Tutkimus uusiutuneilla tai metastaattisilla kohdunkaulansyöpäpotilailla, joilla on PD-L1-positiivinen

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä ≥18 vuotta vanha;
• 2. Ymmärtää tutkimuksen vaiheet ja sisällön ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen;
• 3. Toistuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä, joka on diagnosoitu histologialla tai sytologialla;
• 4. Toistuva tai metastaattinen vähintään ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian (≥1 jakso) jälkeen (Kohteiden, jotka etenevät tai uusiutuvat platinapohjaisen uuden adjuvantin tai adjuvanttikemoterapian aikana tai 6 kuukauden kuluessa sen päättymisestä, katsotaan saaneen ensimmäisen linjakäsittely);
• 5. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio (leesio, jonka halkaisija on pisin ≥ 10 mm, tai imusolmuke, jonka halkaisija on lyhyt ≥ 15 mm), joka on testattu TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
• 6. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
• 7. ECOG-pisteet 0-1 piste;
• 8. Tutkittavien on toimitettava riittävästi formaliinilla fiksattuja parafiiniin upotettuja (FFPE) näytteitä tai leikkeitä, jotka on valmistettu kasvainarkistoiduista kudoksista tai tuoreista kudoksista, jotka täyttävät testikriteerit, ja he ovat halukkaita suorittamaan kasvainkudosten biopsian PD-L1-testiä varten. Arkistoidun kudoksen tulee olla edustava kasvainnäyte kolmen vuoden sisällä tai värjäytymätön sarjaleikkaus (vähintään 4) äskettäin leikatusta FFPE-kasvainkudoksesta kuuden kuukauden kuluessa, ja myös edellä mainittuihin näytteisiin liittyvät patologiaraportit on toimitettava. Tuoreita kudosnäytteitä voidaan ottaa resektiolla, ydinneulabiopsialla, leikkauksella, leimaamalla tai pihdibiopsialla (yli 100 kasvainsolua on taattava); näytteitä ei hyväksytä hienoneulapistorajaukseen ja nestepohjaiseen sytologiseen testiin (TCT) (eli näytteiltä puuttuu täydellinen kudosrakenne, joten ne mahdollistavat vain solususpension ja/tai solunäytteen); kalkinpoistosta otettuja luun metastaattisia kasvainnäytteitä ei hyväksytä. Ydinneulabiopsianäytteistä vähintään 3 yksittäistä parafiiniin upotettua näytettä on toimitettava arvioitavaksi. Potilaille, joiden alun perin arkistoiduissa kasvainkudosnäytteissä on PD-L1-negatiivinen, voidaan tehdä biopsia seulonnan aikana potilaiden suostumuksella tarjotakseen tuoreita kudoksella valmistettuja parafiinilohkoja tai -leikkeitä PD-L1-statuksen uudelleen testaamista varten, ja tämän tutkimuksen vaatimukset täyttyvät. jos jonkin tyyppisistä kasvainkudosnäytteistä on positiivisia tuloksia;

• 9. Seulonnan aikana suoritettujen laboratoriotutkimusten arvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Rutiiniverikoe (ei verensiirtoa 14 päivää ennen testiä, ei G-CSF:ää, ei lääkekorjausta);

    1. Hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l;
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l;
    3. Verihiutale (PLT) ≥100 × 109/l；

  • Biokemiallinen testi

    1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (Gilbertin syndroomakorvaus ≤ 5 × ULN);
    2. Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN (jos maksametastaasi on olemassa, ALT ja AST < 5 × ULN);
    3. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai endogeenisen kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
• 10. Kilpirauhasen toimintaindeksi: Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ja vapaa tyroksiini (FT3/FT4) ovat normaalialueella; Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos FT3/FT4 oli normaalialueella ja TSH ilman normaalia vaihteluväliä;
• 11. Naiset, jotka eivät ole raskaana 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä;
• 12. Koehenkilöitä voidaan seurata aikataulussa, he voivat kommunikoida hyvin tutkijan kanssa ja suorittaa tutkimuksen tämän tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilas, jolla on muita aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä), ei saa osallistua tähän tutkimukseen, ellei hän koe "täydellistä vastetta" vähintään 5 vuoden ajan ennen tutkimusta, ja on arvioitu, ettei hänellä ole muita -kasvainhoitoa tarvitaan koko tutkimuksen ajan;
• 2. Aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke, mukaan lukien oireinen aivometastaasi tai aivokalvon etäpesäke tai selkäytimen kompressio jne.; oireeton aivometastaasi voidaan ottaa mukaan (ei etenemistä vähintään 4 viikon kuluessa sädehoidon jälkeen ja/tai ei postoperatiivisia neurologisia oireita tai merkkejä, ei tarvetta glukokortikoidi-, kouristuksia estävälle tai mannitolille);
• 3. Kokenut systeeminen kemoterapia, sädehoito/laajennushoito, kohdennettu hoito, kasvainten vastainen bioterapia (esim. kasvainrokote, sytokiini tai kasvutekijä jne.) 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai saanut paikallista palliatiivista sädehoitoa 14 päivän sisällä;
• 4. Alle 14 päivää ennen kuin tutkimus suoritettiin suuren leikkauksen tai vakavan trauman vuoksi (Koehenkilöt voitiin ottaa mukaan, paitsi ihon tai ihon kautta tehtävästä biopsiasta paikallispuudutuksessa ja toipua 7 päivän kuluessa);
• 5. Sai kortikosteroideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaava annos) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• 6. sinulla on aktiivinen ja tunnettu autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, psoriasis, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, Hashimoton kilpirauhastulehdus jne. muu kuin tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on hallinnassa vain hormonikorvaushoidolla, iho sairaudet (esim. vitiligo), joka ei vaadi systeemistä hoitoa ja hallittu keliakia;
• 7. Komplikaatiot, jotka vaativat hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai komplikaatiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa annoksella, jolla on immunosuppressiivisia vaikutuksia (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava annos vastaavaa lääkettä); aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa steroidien ja prednisonin hengittäminen tai paikallinen antaminen annoksella > 10 mg/vrk tai vastaava annos samanlaista lääkettä on sallittua;
• 8. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen paine > 140 mmHg ja/tai diastolinen paine > 90 mmHg) tai keuhkoverenpainetauti tai epästabiili angina pectoris; jolle on tehty sydäninfarkti, ohitus- tai stenttileikkaus 6 kuukauden sisällä ennen antoa; sinulla on 3-4 asteen krooninen sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit; Sydänläppäsairaus, jolla on kliinistä merkitystä; vaikea rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien QTc-aika ≥ 470 ms (laske Friderician kaavalla); vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; Aivoverisuonionnettomuus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kiinnitys (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen antoa jne.;
• 9. Komplisoituu muihin vakaviin lääketieteellisiin sairauksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon diabetes mellitus, aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat, aktiivinen verenvuoto jne.;
• 10. Kohteet, jotka kärsivät aktiivisista infektioista, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
• 11. Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen aktiivinen tuberkuloosiinfektio;
• 12. sinulla on aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus;
• 13. Seroosiontelon hallitsematon oireenmukainen dropsia, kuten askites, pleuraeffuusio tai sydänpussin effuusio;
• 14. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab) ja Treponema pallidum -positiivinen; hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) positiivinen ja hepatiitti C -viruksen RNA:n kvantifiointi > testiyksikön normaalin yläraja; hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja hepatiitti B -viruksen testiarvo > testiyksikön normaalin yläraja;
• 15. Aiemman hoidon aiheuttamat haittatapahtumat eivät ole toipuneet asteeseen 1 tai sen alle (CTCAE5.0) (paitsi kaljuuntumisen ja kemoterapeuttisten lääkkeiden aiheuttama asteen 2 neurotoksisuus);
• 16. on hoidettu anti-PD-1-vasta-aineella, anti-PD-L1-vasta-aineella, anti-PD-L2-vasta-aineella tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella, joka vaikuttaa T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteen reittiin);
• 17. Käytetty elävä rokote tai heikennetty rokote 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• 18. käyttänyt muita tutkimuslääkkeitä tai tutkimuslaitteita 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• 19. Potilaat, joilla on ollut huumeriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö tiedustelulla;
• 20. Potilaat, joilla on aiemmin ollut selvä neurologinen tai mielenterveyshäiriö, kuten epilepsia, dementia, huono hoitomyöntyvyys;
• 21. Imettävät naiset, jotka eivät suostu lopettamaan imetystä;
• 22. Tunnettu allergia rekombinantille ihmisen PD-1 monoklonaaliselle vasta-aineelle tai jollekin sen apuaineista; tunnettu allerginen sairaus tai vaikea allerginen rakenne;
• 23. Potilaat, jotka eivät muista eri syistä sovi tutkijan lausunnon perusteella osallistumaan tähän tutkimukseen.