Une étude chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique avec PD-L1 positif

Critère d'intégration:

• 1. Âge ≥18 ans ;
• 2. Comprendre les étapes et le contenu de l'étude, et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit ;
• 3. Cancer du col de l'utérus récidivant ou métastatique diagnostiqué par histologie ou cytologie ;
• 4. Récidive ou métastatique après avoir reçu au moins une chimiothérapie de première intention à base de platine (≥ 1 période) (les sujets qui progressent ou récidivent pendant ou dans les 6 mois suivant la fin d'une nouvelle chimiothérapie adjuvante ou adjuvante à base de platine sont réputés avoir reçu la première traitement de ligne) ;
• 5. Les sujets doivent avoir au moins une lésion cible mesurable (lésion avec un diamètre le plus long ≥ 10 mm, ou ganglion lymphatique avec un diamètre court ≥ 15 mm) testée par CT ou IRM selon les critères RECIST 1.1 ;
• 6. Période de survie attendue ≥ 3 mois ;
• 7. Score ECOG 0-1 point ;
• 8. Les sujets doivent fournir suffisamment d'échantillons ou de coupes de formol fixés en paraffine (FFPE) préparés à partir de tissus tumoraux archivés ou de tissus frais qui répondent aux critères de test, et sont disposés à effectuer une biopsie des tissus tumoraux pour le test de PD-L1 si nécessaire. Le tissu archivé doit être un spécimen de tumeur représentatif dans les trois ans, ou des coupes en série non colorées (pas moins de 4) du tissu tumoral FFPE nouvellement coupé dans les six mois, et les rapports de pathologie liés aux spécimens mentionnés ci-dessus doivent également être fournis. Des échantillons de tissus frais peuvent être obtenus par résection, biopsie au trocart, excision, estampage ou biopsie au forceps (plus de 100 cellules tumorales doivent être garanties); les échantillons ne sont pas acceptés pour la ponction à l'aiguille fine et le test de cytologie en milieu liquide (TCT) (à savoir, les échantillons manquent de structure tissulaire complète et ne fournissent donc qu'une suspension cellulaire et/ou un frottis cellulaire) ; les échantillons de tumeurs métastatiques osseuses décalcifiées ne sont pas acceptés. Pour les échantillons de biopsie au trocart, au moins 3 échantillons uniques enrobés de paraffine doivent être soumis pour évaluation. Pour les patients avec PD-L1 négatif dans les échantillons de tissus tumoraux initialement archivés, une biopsie peut être effectuée pendant le dépistage avec le consentement des patients pour fournir des blocs ou des sections de paraffine préparés par des tissus frais pour un nouveau test du statut PD-L1, et la qualification de cette étude est remplie si tout type d'échantillons de tissus tumoraux a des résultats positifs ;

• 9. Les valeurs des tests de laboratoire effectués lors du dépistage doivent répondre aux critères suivants :

  • Test sanguin de routine (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le test, pas d'utilisation de G-CSF, pas d'utilisation de correction médicamenteuse) ;

    1. Hémoglobine (HGB) ≥90 g/L ;
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
    3. Plaquette sanguine (PLT) ≥100×109/L；

  • Test biochimique

    1. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × Limite supérieure de la normale (LSN) (allocation pour le syndrome de Gilbert ≤ 5 × LSN);
    2. Alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (si des métastases hépatiques existent, ALT et AST ≤ 5 × LSN );
    3. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ;
• 10. Indice de la fonction thyroïdienne : l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) et la thyroxine libre (FT3/FT4) sont dans la plage normale ; Les sujets pouvaient être inscrits si FT3/FT4 dans la plage normale et TSH sans la plage normale ;
• 11. Femmes qui ne sont pas enceintes dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ; les femmes en période de procréation doivent accepter d'utiliser une contraception efficace approuvée par un médecin pendant toute la durée de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ;
• 12. Les sujets peuvent être suivis dans les délais, capables de bien communiquer avec l'investigateur et capables de terminer l'étude conformément aux exigences de cette étude.

Critère d'exclusion:

• 1. La patiente ayant d'autres tumeurs malignes antérieures (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde guéri) ne participera pas à cette étude à moins qu'elle ne présente une "réponse complète" pendant au moins 5 ans avant l'inscription, et il est estimé qu'aucun autre anti -un traitement anti-tumoral sera nécessaire pendant toute la durée de l'étude ;
• 2. Métastase active du système nerveux central (SNC), y compris métastase cérébrale symptomatique ou métastase méningée ou compression de la moelle épinière, etc. ; les métastases cérébrales asymptomatiques peuvent être incluses (pas de progression dans au moins 4 semaines après la radiothérapie et/ou pas de symptômes ou signes neurologiques postopératoires, pas besoin de traitement par glucocorticoïdes, anticonvulsivants ou mannitol) ;
• 3. Chimiothérapie systémique expérimentée, radiothérapie radiale/extensive, thérapie ciblée, biothérapie anti-tumorale (par ex. vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance, etc.) dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, ou radiothérapie palliative locale expérimentée dans les 14 jours ;
• 4. Moins de 14 jours avant la réalisation de l'étude avec une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave (les sujets pouvaient être inscrits, sauf pour la biopsie cutanée ou percutanée avec anesthésie locale, et récupérés dans les 7 jours );
• 5. A reçu des corticostéroïdes (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• 6. Avoir des antécédents actifs et connus de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la thyroïdite de Hashimoto, etc. autres que le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie contrôlée uniquement par un traitement hormonal substitutif, la peau maladies (par ex. vitiligo) ne nécessitant aucun traitement systémique et une maladie coeliaque contrôlée ;
• 7. Complications nécessitant le traitement par des médicaments immunosuppresseurs, ou complications nécessitant un traitement systémique à la dose ayant des effets immunosuppresseurs (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente à un médicament similaire) ; en l'absence de maladie auto-immune active, l'inhalation ou l'administration locale de stéroïdes et de prednisone à une dose > 10 mg/jour ou une dose équivalente à un médicament similaire sont autorisées ;
• 8. Hypertension non contrôlée (pression systolique > 140 mmHg et/ou pression diastolique > 90 mmHg) ou hypertension pulmonaire ou angine de poitrine instable ; a subi un infarctus du myocarde, un pontage ou une pose d'endoprothèse dans les 6 mois précédant l'administration ; avoir des antécédents d'insuffisance cardiaque chronique de grade 3-4 répondant aux critères de la New York Heart Association (NYHA) ; Cardiopathie valvulaire avec signification clinique ; arythmie sévère nécessitant un traitement, y compris intervalle QTc ≥ 470 ms (calculé par la formule de Fridericia) ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; Accident vasculaire cérébral (AVC) ou attache ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant l'administration, etc. ;
• 9. Compliqué avec d'autres maladies médicales graves, y compris, mais sans s'y limiter, le diabète sucré non contrôlé, les ulcères gastro-intestinaux actifs, les hémorragies actives, etc. ;
• 10. Sujets souffrant d'infections actives nécessitant un traitement systémique ;
• 11. Patients ayant une infection antérieure ou actuelle par une tuberculose active ;
• 12. Avoir des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ;
• 13. Hydropisie symptomatique incontrôlable de la cavité séreuse, telle qu'ascite, épanchement pleural ou épanchement péricardique ;
• 14. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH) et Treponema pallidum positifs ; anticorps anti-hépatite C (VHC-Ac) positifs et quantification de l'ARN du virus de l'hépatite C > la limite supérieure de la normale de l'unité de test ; antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif et valeur du test du virus de l'hépatite B > la limite supérieure de la normale de l'unité de test ;
• 15. Les événements indésirables causés par un traitement antérieur ne sont pas revenus au grade 1 ou inférieur (CTCAE5.0) (sauf la neurotoxicité de grade 2 causée par l'alopécie et les chimiothérapies) ;
• 16. Avoir été traité avec un anticorps anti PD-1, un anticorps anti PD-L1, un anticorps anti PD-L2 ou un anticorps anti CTLA-4 (ou tout autre anticorps agissant sur la co-stimulation des lymphocytes T ou la voie de contrôle);
• 17. A utilisé un vaccin vivant ou un vaccin atténué dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• 18. utilisé d'autres médicaments à l'étude ou dispositifs à l'étude dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• 19. Patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d'abus de drogues sur demande ;
• 20. Patients ayant des antécédents de troubles neurologiques ou mentaux définis, tels que l'épilepsie, la démence, une mauvaise observance ;
• 21.Femmes allaitantes qui n'acceptent pas d'arrêter l'allaitement ;
• 22. Allergie connue à l'anticorps monoclonal PD-1 humain recombinant ou à l'un de ses excipients ; antécédent connu de maladie allergique ou de constitution allergique sévère ;
• 23. Patients qui ne sont pas aptes à participer à cette étude pour d'autres raisons diverses selon l'avis de l'investigateur.