En undersøgelse af patienter med tilbagevendende eller metastaserende livmoderhalskræft med PD-L1 positiv

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥18 år gammel;
• 2. Forstå trinene og indholdet af undersøgelsen, og frivilligt at underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular;
• 3. Tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft diagnosticeret ved histologi eller cytologi;
• 4. Tilbagevendende eller metastatisk efter at have modtaget mindst førstelinjes platinbase kemoterapi (≥1 periode) (Forsøgspersoner, der udvikler sig eller gentager sig under eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​platinbaseret ny adjuverende eller adjuverende kemoterapi, anses for at have modtaget første- linjebehandling);
• 5. Forsøgspersoner skal have mindst én målbar mållæsion (læsion med længste diameter ≥10 mm eller lymfeknude med kort diameter ≥15 mm) testet ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterierne;
• 6. Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder;
• 7. ECOG score 0-1 point;
• 8. Forsøgspersoner skal levere tilstrækkelige formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) prøver eller snit fremstillet af tumorarkiveret væv eller friskt væv, der opfylder testkriterierne, og er villige til at udføre biopsi af tumorvæv til test af PD-L1, hvis det er nødvendigt. Det arkiverede væv skal være en repræsentativ tumorprøve inden for tre år, eller ufarvede serielle snit (ikke mindre end 4) af det nyopskårne FFPE-tumorvæv inden for seks måneder, og de ovennævnte prøverrelaterede patologirapporter skal også leveres. Friske vævsprøver kan opnås ved resektion, kernenålebiopsi, excision, stempling eller pincetbiopsi (mere end 100 tumorceller skal garanteres); prøver accepteres ikke til finnålspunktur og væskebaseret cytologitest (TCT) (nemlig prøverne mangler fuldstændig vævsstruktur og giver således kun cellesuspension og/eller celleudstrygning); afkalkede knoglemetastatiske tumorprøver accepteres ikke. For kerne-nåle-biopsiprøver skal mindst 3 enkelte paraffinindlejrede prøver indsendes til evaluering. For patienter med PD-L1 negativ i initialt arkiverede tumorvævsprøver, kan biopsi udføres under screening med patienternes samtykke til at give friske vævsforberedte paraffinblokke eller snit til gentest af PD-L1-status, og kvalifikationen af ​​denne undersøgelse er opfyldt hvis nogen form for tumorvævsprøver har positive resultater;

• 9. Værdierne af laboratorietest udført under screening skal opfylde følgende kriterier:

  • Blod rutinetest (Ingen blodtransfusion inden for 14 dage før testen, ingen brug af G-CSF, ingen brug af medicinkorrektion);

    1. Hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L;
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L;
    3. Blodplader (PLT) ≥100×109/L；

  • Biokemisk test

    1. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5× Øvre normalgrænse (ULN) (Gilberts syndromtillæg ≤5×ULN);
    2. Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (hvis levermetastaser eksisterer, ALT og ASAT ≤5×ULN);
    3. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller endogen kreatininclearance-hastighed ≥50mL/min (Cockcroft-Gault-formel);
• 10. Skjoldbruskkirtelfunktionsindeks: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) og fri thyroxin (FT3/FT4) er i normalområdet; Forsøgspersoner kunne tilmeldes, hvis FT3/FT4 er i normalområdet og TSH uden normalområdet;
• 11. Kvinder, der ikke er gravide inden for 7 dage før administration af studielægemidlet; kvinder i den fødedygtige periode skal acceptere at anvende medicinsk godkendt effektiv prævention gennem hele undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
• 12. Forsøgspersoner kan følges op på tidsplan, i stand til at kommunikere godt med investigator og i stand til at gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med kravene i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patient med andre tidligere maligne sygdomme (undtagen det helbredte hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinom) må ikke deltage i denne undersøgelse, medmindre hun oplever et "komplet respons" i mindst 5 år før indskrivning, og det vurderes, at ingen anden anti -tumorterapi vil være påkrævet under hele undersøgelsen;
• 2. Aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser, herunder symptomatisk hjernemetastase eller meningeal metastase eller rygmarvskompression, etc.; asymptomatisk hjernemetastaser kan indskrives (ingen progression inden for mindst 4 uger efter strålebehandling og/eller ingen postoperative neurologiske symptomer eller tegn, intet behov for behandling med glukokortikoid, antikonvulsive lægemidler eller mannitol);
• 3. Erfaren systemisk kemoterapi, radial/ekstensiv strålebehandling, målrettet terapi, anti-tumor bioterapi (f.eks. tumorvaccine, cytokin eller vækstfaktor osv.) inden for 28 dage før administration af studielægemidlet eller oplevet lokal palliativ strålebehandling inden for 14 dage;
• 4. Mindre end 14 dage før undersøgelsen blev udført med en større operation eller alvorligt traume (Forsøgspersoner kunne tilmeldes, bortset fra hud- eller perkutan biopsi med lokalbedøvelse, og kom sig inden for 7 dage);
• 5. Modtaget kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet;
• 6. Har en aktiv, kendt historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, Hashimotos thyroiditis osv. bortset fra type I diabetes mellitus, hypothyroidisme kun kontrolleret af hormonerstatningsterapi, hud sygdomme (f. vitiligo) som ikke kræver systemisk behandling og kontrolleret cøliaki;
• 7. Komplikationer, der kræver behandling med immunsuppressive lægemidler, eller komplikationer, der kræver systemisk behandling i en dosis med immunsuppressive virkninger (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis til lignende lægemiddel); i fravær af aktiv autoimmun sygdom er inhalation eller lokal administration af steroider og prednison i dosis > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis til lignende lægemiddel tilladt;
• 8. Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >140 mmHg og/eller diastolisk tryk > 90 mmHg) eller pulmonal hypertension eller ustabil angina pectoris; gennemgik myokardieinfarkt, bypass eller stentoperation inden for 6 måneder før administration; har en historie med grad 3-4 kronisk hjertesvigt, der opfylder kriterierne i New York Heart Association (NYHA); Valvulær hjertesygdom med klinisk betydning; svær arytmi, der kræver behandling, inklusive QTc-interval ≥ 470 ms (beregn ved Fridericia-formlen); venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; Cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk vedhæftning (TIA) inden for 6 måneder før administration osv.;
• 9. Kompliceret med anden alvorlig medicinsk sygdom, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret diabetes mellitus, aktive mave-tarmsår, aktiv blødning osv.;
• 10. Individer, der lider af aktive infektioner, der kræver systemisk behandling;
• 11. Patienter med tidligere eller nuværende infektion med aktiv tuberkulose;
• 12. Har tidligere haft interstitiel lungesygdom;
• 13. Ukontrollerbar symptomatisk dropsy af serøs hulrum, såsom ascites, pleural effusion eller perikardiel effusion;
• 14. Humant immundefekt virus antistof (HIV-Ab) og Treponema pallidum positive; hepatitis C antistof (HCV-Ab) positiv, og hepatitis C virus RNA kvantificering > den øvre normalgrænse for testenheden; hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, og hepatitis B virus testværdi > den øvre normalgrænse for testenheden;
• 15. Bivirkninger forårsaget af tidligere behandling er ikke kommet sig til grad 1 eller derunder (CTCAE5.0) (undtagen grad 2 neurotoksicitet forårsaget af alopeci og kemoterapeutika);
• 16. Er blevet behandlet med anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof eller anti-CTLA-4-antistof (eller andre antistoffer, der virker på T-celle-co-stimulering eller checkpoint-vej);
• 17. Brugt levende vaccine eller svækket vaccine inden for 28 dage før administration af undersøgelseslægemidlet;
• 18. Brugte andre undersøgelseslægemidler eller undersøgelsesudstyr inden for 30 dage før administration af undersøgelseslægemidlet;
• 19. Patienter med en historie med stofmisbrug eller stofmisbrug efter henvendelse;
• 20. Patienter med tidligere konkrete neurologiske eller mentale lidelser, såsom epilepsi, demens, dårlig compliance;
• 21.Ammende kvinder, der ikke accepterer at stoppe med at amme;
• 22. Kendt allergi over for rekombinant humant PD-1 monoklonalt antistof eller et hvilket som helst af dets hjælpestoffer; kendt historie med allergisk sygdom eller alvorlig allergisk konstitution;
• 23. Patienter, der ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse på grund af andre forskellige årsager på investigators udtalelser.