Исследование пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с положительным результатом на PD-L1

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥18 лет;
• 2. Понять этапы и содержание исследования и добровольно подписать письменную форму информированного согласия;
• 3. Рецидивирующий или метастатический рак шейки матки, диагностированный гистологически или цитологически;
• 4. Рецидив или метастатический после получения по крайней мере первой линии химиотерапии на основе платины (≥1 период) (Субъекты, которые прогрессируют или рецидивируют во время или в течение 6 месяцев после окончания новой адъювантной или адъювантной химиотерапии на основе платины, считаются получившими сначала- линейная обработка);
• 5. У субъектов должно быть по крайней мере одно измеримое целевое поражение (очаг с самым длинным диаметром ≥10 мм или лимфатический узел с коротким диаметром ≥15 мм), проверенное с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1;
• 6. Ожидаемый период выживания ≥3 месяцев;
• 7. Оценка по шкале ECOG 0-1 балл;
• 8. Субъекты должны предоставить достаточное количество фиксированных формалином образцов или срезов, залитых парафином (FFPE), приготовленных из архивированных опухолевых тканей или свежих тканей, которые соответствуют критериям тестирования, и готовы выполнить биопсию опухолевых тканей для тестирования PD-L1, если это необходимо. Заархивированная ткань должна представлять собой репрезентативный образец опухоли в течение трех лет или неокрашенные серийные срезы (не менее 4) недавно срезанной опухолевой ткани FFPE в течение шести месяцев, а также должны быть предоставлены отчеты о патологии, связанные с вышеупомянутыми образцами. Свежие образцы тканей могут быть получены путем резекции, толстоигольной биопсии, иссечения, штамповки или щипцовой биопсии (должно быть гарантировано более 100 опухолевых клеток); образцы не принимаются для тонкоигольной пункции и жидкостного цитологического теста (TCT) (а именно, в образцах отсутствует полная структура ткани, поэтому можно получить только клеточную суспензию и/или мазок клеток); декальцинированные образцы костных метастатических опухолей не принимаются. Для образцов толстоигольной биопсии на оценку должны быть представлены не менее 3 одиночных образцов, залитых парафином. Для пациентов с отрицательным результатом на PD-L1 в первоначально заархивированных образцах опухолевой ткани биопсия может быть выполнена во время скрининга с согласия пациента на предоставление парафиновых блоков или срезов, приготовленных из свежей ткани, для повторного тестирования статуса PD-L1, и квалификация этого исследования соблюдена. если любой вид образцов опухолевой ткани имеет положительный результат;

• 9. Показатели лабораторных исследований, проводимых при скрининге, должны соответствовать следующим критериям:

  • Рутинный анализ крови (без переливания крови в течение 14 дней до исследования, без применения Г-КСФ, без применения медикаментозной коррекции);

    1. Гемоглобин (HGB) ≥90 г/л;
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л;
    3. Тромбоциты (PLT) ≥100×109/л;

  • Биохимический тест

    1. Общий билирубин (TBIL) ≤1,5× Верхняя граница нормы (ВГН) (допуск синдрома Жильбера ≤5×ВГН);
    2. Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН (при наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ ≤5×ВГН);
    3. Креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5×ВГН или скорость клиренса эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
• 10. Индекс функции щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ) и свободный тироксин (FT3/FT4) в пределах нормы; Субъекты могли быть зачислены, если FT3/FT4 в пределах нормы, а ТТГ вне нормы;
• 11. Женщины, не забеременевшие в течение 7 дней до введения исследуемого препарата; женщины в детородном периоде должны дать согласие на использование одобренных врачом эффективных методов контрацепции в течение всего периода обучения и в течение 6 месяцев после окончания обучения;
• 12. Субъекты могут наблюдаться по расписанию, могут хорошо общаться с исследователем и могут завершить исследование в соответствии с требованиями этого исследования.

Критерий исключения:

• 1. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением вылеченной базально-клеточной карциномы кожи или плоскоклеточного рака) не должны участвовать в этом исследовании, если у нее не наблюдается «полный ответ» в течение по крайней мере 5 лет до включения, и предполагается, что никакие другие антиретровирусные препараты - противоопухолевая терапия потребуется в течение всего исследования;
• 2. Активное метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС), включая симптоматическое метастазирование в головной мозг или менингеальные метастазы, сдавление спинного мозга и т. д.; могут быть зарегистрированы бессимптомные метастазы в головной мозг (отсутствие прогрессирования в течение как минимум 4 недель после лучевой терапии и/или отсутствие послеоперационных неврологических симптомов или признаков, отсутствие необходимости лечения глюкокортикоидами, противосудорожными препаратами или маннитолом);
• 3. Опыт системной химиотерапии, лучевой/обширной лучевой терапии, таргетной терапии, противоопухолевой биотерапии (например, противоопухолевая вакцина, цитокин или фактор роста и т. д.) в течение 28 дней до введения исследуемого препарата или подвергались местной паллиативной лучевой терапии в течение 14 дней;
• 4. Менее чем за 14 дней до проведения исследования с обширной операцией или тяжелой травмой (субъекты могли быть включены, за исключением биопсии кожи или чрескожной биопсии под местной анестезией, и выздоровели в течение 7 дней);
• 5. Принимал кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентная доза) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до введения исследуемого препарата;
• 6. Иметь активную, известную историю аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, псориаз, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тиреоидит Хашимото и т. д., кроме сахарного диабета I типа, гипотиреоз, контролируемый только заместительной гормональной терапией, кожные заболевания. заболевания (напр. витилиго), не требующее системного лечения и контролируемая глютеновая болезнь;
• 7. Осложнения, требующие лечения иммунодепрессантами, или осложнения, требующие системного лечения в дозе с иммунодепрессивным эффектом (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентная доза аналогичного препарата); при отсутствии активного аутоиммунного заболевания допускается ингаляционное или местное введение стероидов и преднизолона в дозе > 10 мг/сут или эквивалентной дозе аналогичного препарата;
• 8. Неконтролируемая гипертензия (систолическое давление >140 мм рт.ст. и/или диастолическое давление >90 мм рт.ст.) или легочная гипертензия или нестабильная стенокардия; перенесенный инфаркт миокарда, шунтирование или стентирование в течение 6 месяцев до введения; наличие в анамнезе хронической сердечной недостаточности 3-4 степени, соответствующей критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Клапанная болезнь сердца с клиническим значением; тяжелая аритмия, требующая лечения, в том числе интервал QTc ≥ 470 мс (рассчитывается по формуле Фридериции); фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) или транзиторное ишемическое присоединение (ТИА) в течение 6 мес до введения и т. д.;
• 9. Осложненные другим серьезным заболеванием, включая, помимо прочего, неконтролируемый сахарный диабет, активные язвы желудочно-кишечного тракта, активное кровотечение и т. д.;
• 10. Субъекты, страдающие от активных инфекций, требующих системного лечения;
• 11. Больные с предшествующей или настоящей инфекцией активным туберкулезом;
• 12. Иметь в анамнезе интерстициальное заболевание легких;
• 13. Неконтролируемая симптоматическая водянка серозной полости в виде асцита, плеврального или перикардиального выпота;
• 14. Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab) и Treponema pallidum положительные; положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV-Ab) и количественное определение РНК вируса гепатита С > верхней границы нормы тестовой единицы; положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и значение теста на вирус гепатита В > верхней границы нормы тестовой единицы;
• 15. Нежелательные явления, вызванные предыдущим лечением, не уменьшились до степени 1 или ниже (CTCAE5.0). (кроме нейротоксичности 2 степени, вызванной алопецией и химиотерапией);
• 16. Получали лечение антителами к PD-1, антителами к PD-L1, антителами к PD-L2 или антителами к CTLA-4 (или любыми другими антителами, действующими на костимуляцию Т-клеток или сигнальный путь);
• 17. Использовали живую вакцину или аттенуированную вакцину в течение 28 дней до введения исследуемого препарата;
• 18. Использовали другие исследуемые препараты или исследовательские устройства в течение 30 дней до введения исследуемого препарата;
• 19. Пациенты с наркоманией или злоупотреблением наркотиками в анамнезе по запросу;
• 20. Пациенты с определенными неврологическими или психическими расстройствами в анамнезе, такими как эпилепсия, деменция, плохая комплаентность;
• 21. Кормящие женщины, не согласные прекращать грудное вскармливание;
• 22. Известная аллергия на рекомбинантное моноклональное антитело PD-1 человека или любой из его вспомогательных веществ; известная история аллергических заболеваний или тяжелой аллергической конституции;
• 23. Пациенты, которые не подходят для участия в данном исследовании по другим различным причинам, по мнению исследователя.