Um estudo em pacientes com câncer cervical recorrente ou metastático com PD-L1 positivo

Critério de inclusão:

• 1. Idade ≥18 anos;
• 2. Compreender as etapas e conteúdos do estudo, e assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido;
• 3. Câncer cervical recorrente ou metastático diagnosticado por histologia ou citologia;
• 4. Recorrente ou metastático após receber pelo menos quimioterapia de primeira linha à base de platina (≥1 período) (Sujeitos que progridem ou recorrem durante ou dentro de 6 meses após o término do novo adjuvante à base de platina ou quimioterapia adjuvante são considerados como tendo recebido primeiro tratamento de linha);
• 5. Os participantes devem ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável (lesão com diâmetro maior ≥10 mm ou linfonodo com diâmetro curto ≥15 mm) testada por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST 1.1;
• 6. Sobrevida esperada ≥3 meses;
• 7. Pontuação ECOG 0-1 ponto;
• 8. Os indivíduos devem fornecer espécimes ou cortes embebidos em parafina fixados em formalina (FFPE) suficientes preparados a partir de tecidos tumorais arquivados ou tecidos frescos que atendam aos critérios de teste e estão dispostos a realizar biópsia de tecidos tumorais para teste de PD-L1, se necessário. O tecido arquivado deve ser uma amostra representativa do tumor dentro de três anos, ou seções seriadas não coradas (não menos que 4) do tecido tumoral FFPE recém-cortado dentro de seis meses, e os relatórios de patologia relacionados aos espécimes mencionados acima também devem ser fornecidos. Amostras de tecido fresco podem ser obtidas por ressecção, biópsia com agulha grossa, excisão, carimbo ou biópsia com fórceps (devem ser garantidas mais de 100 células tumorais); as amostras não são aceitas para punção com agulha fina e teste de citologia com base líquida (TCT) (ou seja, as amostras carecem de estrutura tecidual completa, portanto, fornecem apenas suspensão celular e/ou esfregaço celular); amostras de tumores metastáticos ósseos descalcificados não são aceitas. Para espécimes de biópsia com agulha grossa, pelo menos 3 espécimes únicos embebidos em parafina devem ser enviados para avaliação. Para pacientes com PD-L1 negativo em amostras de tecido tumoral inicialmente arquivadas, a biópsia pode ser realizada durante a triagem com o consentimento do paciente para fornecer blocos de parafina preparados com tecido fresco ou seções para reteste do estado PD-L1, e a qualificação deste estudo é atendida se qualquer tipo de amostra de tecido tumoral apresentar resultados positivos;

• 9. Os valores dos exames laboratoriais realizados durante a triagem devem atender aos seguintes critérios:

  • Exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue até 14 dias antes do exame, sem uso de G-CSF, sem uso de drogas corretivas);

    1. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L;
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L;
    3. Plaquetas sanguíneas (PLT) ≥100×109/L;

  • teste bioquímico

    1. Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5× Limite superior do normal (LSN) (subsídio para síndrome de Gilbert ≤5×LSN);
    2. Alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN (se houver metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 × LSN);
    3. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina endógena ≥50mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
• 10. Índice de função tireoidiana: Hormônio estimulante da tireoide (TSH) e tiroxina livre (FT3/FT4) estão na faixa normal; Os indivíduos podem ser inscritos se FT3/FT4 na faixa normal e TSH fora da faixa normal;
• 11. Mulheres que não estejam grávidas dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo; as mulheres em período fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes medicamente aprovados durante todo o período do estudo e dentro de 6 meses após a conclusão do estudo;
• 12. Os participantes podem ser acompanhados dentro do cronograma, podem se comunicar bem com o investigador e podem concluir o estudo de acordo com os requisitos deste estudo.

Critério de exclusão:

• 1. Paciente com outras malignidades anteriores (exceto o carcinoma basocelular curado da pele ou carcinoma espinocelular) não deve participar deste estudo, a menos que ela experimente uma "resposta completa" por pelo menos 5 anos antes da inscrição, e estima-se que nenhum outro anti - terapia tumoral será necessária durante todo o estudo;
• 2. Metástase ativa do sistema nervoso central (SNC), incluindo metástase cerebral sintomática ou metástase meníngea ou compressão da medula espinhal, etc.; metástase cerebral assintomática pode ser incluída (sem progressão dentro de pelo menos 4 semanas após a radioterapia e/ou sem sintomas ou sinais neurológicos pós-operatórios, sem necessidade de tratamento com glicocorticoide, anticonvulsivantes ou manitol);
• 3. Quimioterapia sistêmica experiente, radioterapia radial/extensiva, terapia direcionada, bioterapia antitumoral (por exemplo, vacina tumoral, citocina ou fator de crescimento, etc.) dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo, ou radioterapia paliativa local experimentada dentro de 14 dias;
• 4. Menos de 14 dias antes do estudo ter sido conduzido com cirurgia de grande porte ou trauma grave (os indivíduos podem ser inscritos, exceto para pele ou biópsia percutânea com anestesia local, e recuperados em 7 dias);
• 5. Corticosteroides recebidos (prednisona > 10 mg/dia ou dose equivalente) ou outras drogas imunossupressoras dentro de 14 dias antes da administração da droga em estudo;
• 6. Ter histórico ativo e conhecido de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, psoríase, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, tireoidite de Hashimoto, etc. exceto diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo controlado apenas por terapia de reposição hormonal, pele doenças (ex. vitiligo) sem necessidade de tratamento sistêmico e doença celíaca controlada;
• 7. Complicações que requeiram tratamento com drogas imunossupressoras, ou complicações que requeiram tratamento sistêmico na dose com efeito imunossupressor (prednisona > 10mg/dia ou dose equivalente a droga similar); na ausência de doença autoimune ativa, é permitida a inalação ou administração local de esteroides e prednisona em dose > 10mg/dia ou dose equivalente a medicamento similar;
• 8. Hipertensão não controlada (pressão sistólica >140 mmHg e/ou pressão diastólica > 90 mmHg) ou hipertensão pulmonar ou angina pectoris instável; sofreu infarto do miocárdio, bypass ou cirurgia de stent dentro de 6 meses antes da administração; ter um histórico de insuficiência cardíaca crônica de grau 3-4 que atenda aos critérios da New York Heart Association (NYHA); Valvopatia com significado clínico; arritmia grave que requer tratamento, incluindo intervalo QTc ≥ 470 ms (calcular pela fórmula de Fridericia); fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 6 meses antes da administração, etc.;
• 9. Complicado com outra doença médica grave, incluindo mas não limitado a diabetes mellitus não controlada, úlceras gastrointestinais ativas, hemorragia ativa, etc.;
• 10. Indivíduos que sofrem de infecções ativas que requerem tratamento sistêmico;
• 11. Pacientes com infecção prévia ou atual por tuberculose ativa;
• 12. Ter história prévia de doença pulmonar intersticial;
• 13. Hidropisia sintomática incontrolável da cavidade serosa, como ascite, derrame pleural ou derrame pericárdico;
• 14. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) e Treponema pallidum positivo; anticorpo para hepatite C (HCV-Ab) positivo e quantificação de RNA do vírus da hepatite C > o limite superior do normal da unidade de teste; antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e valor do teste do vírus da hepatite B > o limite superior do normal da unidade de teste;
• 15. Os eventos adversos causados ​​pelo tratamento anterior não se recuperaram para o grau 1 ou abaixo (CTCAE5.0) (exceto a neurotoxicidade grau 2 causada por alopecia e quimioterápicos);
• 16. Ter sido tratado com anticorpo anti PD-1, anticorpo anti PD-L1, anticorpo anti PD-L2 ou anticorpo anti CTLA-4 (ou quaisquer outros anticorpos que atuem na coestimulação de células T ou via de checkpoint);
• 17. Usou vacina viva ou vacina atenuada dentro de 28 dias antes da administração do medicamento em estudo;
• 18. Usou outras drogas do estudo ou dispositivos do estudo dentro de 30 dias antes da administração da droga do estudo;
• 19. Pacientes com histórico de toxicodependência ou abuso de drogas sob consulta;
• 20. Pacientes com distúrbios neurológicos ou mentais definidos anteriores, como epilepsia, demência, baixa adesão;
• 21.Mulheres lactantes que não concordam em parar de amamentar;
• 22. Alergia conhecida ao anticorpo monoclonal PD-1 humano recombinante ou a qualquer um de seus excipientes; história conhecida de doença alérgica ou constituição alérgica grave;
• 23. Pacientes que não são adequados para participar deste estudo devido a várias outras razões, conforme a opinião do investigador.