Vizsgálat visszatérő vagy áttétes méhnyakrákos betegeken, akiknél PD-L1 pozitív

Bevételi kritériumok:

• 1. Életkor ≥18 év;
• 2. Megérti a vizsgálat lépéseit és tartalmát, és önkéntesen aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot;
• 3. Szövettani vagy citológiai vizsgálattal diagnosztizált visszatérő vagy áttétes méhnyakrák;
• 4. Kiújuló vagy áttétes legalább első vonalbeli platina alapú kemoterápia (≥1 periódus) után (azok az alanyok, akiknél progressziót szenvednek vagy kiújulnak a platina alapú új adjuváns vagy adjuváns kemoterápia befejezése után vagy 6 hónapon belül, úgy kell tekinteni, mint akik először kaptak vonalkezelés);
• 5. Az alanyoknak legalább egy mérhető céllézióval kell rendelkezniük (leghosszabb átmérőjű lézió ≥10 mm, vagy nyirokcsomó rövid átmérőjű ≥15 mm), amelyet CT-vel vagy MRI-vel teszteltek a RECIST 1.1 kritériumok szerint;
• 6. Várható túlélési idő ≥3 hónap;
• 7. ECOG pontszám 0-1 pont;
• 8. Az alanyoknak elegendő formalinban fixált paraffinba ágyazott (FFPE) mintát vagy metszetet kell biztosítaniuk, amelyeket tumor archivált szövetekből vagy friss szövetekből készítettek, és amelyek megfelelnek a vizsgálati kritériumoknak, és szükség esetén hajlandóak a tumorszövetek biopsziájára a PD-L1 vizsgálatához. Az archivált szövet egy reprezentatív tumorminta három éven belül, vagy festetlen sorozatmetszetek (legalább 4) az újonnan vágott FFPE daganatszövetből hat hónapon belül, és a fent említett mintákkal kapcsolatos patológiai jelentéseket is be kell nyújtani. Friss szövetmintákat lehet venni reszekcióval, magtű biopsziával, kimetszéssel, bélyegzéssel vagy csipesszel (több mint 100 tumorsejtet garantálni kell); finom tűszúrásra és folyadék alapú citológiai tesztre (TCT) mintákat nem fogadnak el (tehát a mintákból hiányzik a teljes szövetszerkezet, így csak sejtszuszpenziót és/vagy sejtkenetet készítenek); dekalcifikált csontáttétes daganatmintákat nem fogadunk el. Mag-tű biopsziás minták esetén legalább 3 egyedi paraffinba ágyazott mintát kell benyújtani értékelésre. Azon betegek esetében, akiknél az eredetileg archivált tumorszövetminták PD-L1-negatívak, biopszia végezhető a szűrés során a páciens beleegyezésével, hogy friss szövetből készített paraffin blokkokat vagy metszeteket biztosítsanak a PD-L1 státusz újbóli vizsgálatához, és a jelen vizsgálat követelményei teljesülnek. ha bármilyen daganatos szövetminta pozitív eredményt ad;

• 9. A szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatok értékeinek meg kell felelniük az alábbi kritériumoknak:

  • Rutin vérvizsgálat (a vizsgálat előtt 14 napon belül nem végeznek vérátömlesztést, nem használnak G-CSF-et, nem alkalmaznak gyógyszeres korrekciót);

    1. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l;
    2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L;
    3. Vérlemezke (PLT) ≥100×109/l；

  • Biokémiai teszt

    1. Összes bilirubin (TBIL) ≤1,5× A normálérték felső határa (ULN) (Gilbert-szindróma juttatás ≤5×ULN);
    2. Alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN (ha van májmetasztázis, ALT és AST ≤5 × ULN);
    3. A szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN vagy az endogén kreatinin kiürülési sebessége ≥50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet);
• 10. Pajzsmirigy működési index: A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és a szabad tiroxin (FT3/FT4) normál tartományban van; Az alanyok akkor vehetők fel, ha az FT3/FT4 a normál tartományban van, a TSH pedig a normál tartományon kívül van;
• 11. Nők, akik a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül nem terhesek; a fogamzóképes korban lévő nők beleegyeznek abba, hogy orvosilag jóváhagyott hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül;
• 12. Az alanyok az ütemterv szerint nyomon követhetők, jól kommunikálhatnak a vizsgálóval, és képesek a vizsgálatot a jelen vizsgálat követelményeinek megfelelően befejezni.

Kizárási kritériumok:

• 1. Más rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő beteg (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes karcinómát) nem vehet részt ebben a vizsgálatban, kivéve, ha „teljes választ” tapasztal a felvétel előtt legalább 5 évig, és a becslések szerint nincs más -tumorterápiára lesz szükség a vizsgálat teljes ideje alatt;
• 2. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázis, beleértve a tünetekkel járó agyi áttétet vagy meningeális áttétet vagy gerincvelő-kompressziót stb.; tünetmentes agyi metasztázis beírható (nem progresszió a sugárkezelést követő legalább 4 héten belül és/vagy nincsenek posztoperatív neurológiai tünetek vagy jelek, nincs szükség glükokortikoiddal, görcsoldó szerekkel vagy mannittal végzett kezelésre);
• 3. Tapasztalt szisztémás kemoterápia, radiális/extenzív sugárterápia, célzott terápia, daganatellenes bioterápia (pl. tumorvakcina, citokin vagy növekedési faktor stb.) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 28 napon belül, vagy 14 napon belül helyi palliatív sugárkezelésben részesült;
• 4. Kevesebb, mint 14 nappal azelőtt, hogy a vizsgálatot nagy műtéttel vagy súlyos traumával végezték volna (az alanyokat be lehetett vonni, kivéve a bőr- vagy perkután biopsziát helyi érzéstelenítéssel, és 7 napon belül felépültek);
• 5. Kortikoszteroidokat (prednizon > 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózis) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül;
• 6. Aktív, ismert autoimmun betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, a pikkelysömört, a rheumatoid arthritist, a gyulladásos bélbetegséget, a Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladást stb., kivéve az I. típusú cukorbetegséget, a pajzsmirigy alulműködését, amely csak hormonpótló terápiával szabályozható, bőr betegségek (pl. vitiligo), amely nem igényel szisztémás kezelést és kontrollált cöliákia;
• 7. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő szövődmények, vagy szisztémás kezelést igénylő szövődmények immunszuppresszív hatású dózissal (prednizon > 10mg/nap vagy hasonló gyógyszerrel egyenértékű dózis); aktív autoimmun betegség hiányában megengedett a szteroidok és a prednizon belélegzése vagy helyi adagolása > 10 mg/nap dózisban vagy hasonló gyógyszerrel egyenértékű dózisban;
• 8. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás > 140 Hgmm és/vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm) vagy pulmonalis hypertonia vagy instabil angina pectoris; szívinfarktuson, bypasson vagy stent műtéten esett át a beadást megelőző 6 hónapon belül; 3-4. fokozatú krónikus szívelégtelenségben szenved, amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) kritériumainak; Klinikai jelentőségű szívbillentyű-betegség; kezelést igénylő súlyos aritmia, beleértve a QTc intervallumot ≥ 470 ms (a Fridericia képlettel számítandó); bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%; Agyi vaszkuláris baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás kötődés (TIA) a beadást megelőző 6 hónapon belül stb.;
• 9. Más súlyos egészségügyi betegséggel szövődmény, beleértve, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan diabetes mellitust, az aktív gyomor-bélrendszeri fekélyeket, az aktív vérzést stb.;
• 10. aktív fertőzésben szenvedő, szisztémás kezelést igénylő alanyok;
• 11. Aktív tuberkulózissal járó korábbi vagy jelenlegi fertőzésben szenvedő betegek;
• 12. A kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség szerepel;
• 13. A savós üreg kontrollálhatatlan, tüneti vízkórja, például ascites, pleurális folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem;
• 14. Humán immundeficiencia vírus ellenanyag (HIV-Ab) és Treponema pallidum pozitív; hepatitis C antitest (HCV-Ab) pozitív, és a hepatitis C vírus RNS mennyiségi meghatározása > a tesztegység normálértékének felső határa; hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív, és a hepatitis B vírus tesztértéke > a tesztegység normálértékének felső határa;
• 15. A korábbi kezelés által okozott nemkívánatos események nem álltak helyre 1-es vagy az alatti fokozatra (CTCAE5.0) (kivéve az alopecia és a kemoterápiás szerek által okozott 2. fokú neurotoxicitást);
• 16. PD-1 antitesttel, PD-L1 ellenes antitesttel, PD-L2 ellenes antitesttel vagy CTLA-4 ellenes antitesttel (vagy bármely más, T-sejt-kostimulációra vagy ellenőrzőpont-útvonalra ható antitesttel) kezelték;
• 17. Élő vakcina vagy legyengített vakcina a vizsgált gyógyszer beadása előtt 28 napon belül;
• 18. Más vizsgálati gyógyszert vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgált gyógyszer beadása előtt 30 napon belül;
• 19. kábítószer-függőség vagy kábítószerrel való visszaélés előzményében szenvedő betegek érdeklődésére;
• 20. Korábban határozott neurológiai vagy mentális rendellenességben szenvedő betegek, mint például epilepszia, demencia, rossz együttműködés;
• 21. Szoptató nők, akik nem hajlandók abbahagyni a szoptatást;
• 22. Ismert allergia rekombináns humán PD-1 monoklonális antitesttel vagy bármely segédanyagával szemben; ismert allergiás betegség vagy súlyos allergiás alkat;
• 23. A vizsgálatban való részvételre egyéb különböző okok miatt a vizsgáló véleménye alapján nem alkalmas betegek.