Badanie z udziałem pacjentek z nawracającym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy z dodatnim wynikiem PD-L1

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek ≥18 lat;
• 2. Zapoznanie się z etapami i treścią badania oraz dobrowolne podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody;
• 3. Nawrotowy lub przerzutowy rak szyjki macicy rozpoznany na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego;
• 4. Nawrót lub przerzuty po chemioterapii pierwszego rzutu co najmniej na bazie platyny (≥1 okres) (u pacjentów, u których doszło do progresji lub nawrotu w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu nowej chemioterapii uzupełniającej lub adjuwantowej opartej na platynie, uważa się, że otrzymali pierwszą- leczenie linii);
• 5. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową (zmiana o najdłuższej średnicy ≥10 mm lub węzeł chłonny o krótkiej średnicy ≥15 mm) zbadaną za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
• 6. Przewidywany okres przeżycia ≥3 miesiące;
• 7. Wynik ECOG 0-1 punkt;
• 8. Uczestnicy powinni dostarczyć wystarczającą ilość próbek lub skrawków utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie (FFPE) przygotowanych z archiwalnych tkanek guza lub świeżych tkanek, które spełniają kryteria testu, i są chętni do wykonania biopsji tkanek guza w celu zbadania PD-L1, jeśli zajdzie taka potrzeba. Zarchiwizowana tkanka powinna być reprezentatywną próbką nowotworu w ciągu trzech lat lub niewybarwionymi seryjnymi skrawkami (co najmniej 4) nowo pociętej tkanki nowotworowej FFPE w ciągu sześciu miesięcy, a także należy dostarczyć raporty patologiczne dotyczące wyżej wymienionych próbek. Świeże próbki tkanek można uzyskać poprzez resekcję, biopsję gruboigłową, wycięcie, stempel lub biopsję kleszczową (musi być zagwarantowane ponad 100 komórek nowotworowych); próbki nie są akceptowane do nakłucia cienkoigłowego i testu cytologicznego na bazie cieczy (TCT) (tj. próbki nie mają pełnej struktury tkanki, a zatem zawierają jedynie zawiesinę komórek i/lub rozmaz komórek); odwapnione próbki guza z przerzutami do kości nie są akceptowane. W przypadku próbek biopsji gruboigłowej do oceny należy przedstawić co najmniej 3 pojedyncze próbki zatopione w parafinie. W przypadku pacjentów z ujemnym wynikiem PD-L1 w początkowo zarchiwizowanych próbkach tkanki guza, biopsję można wykonać podczas badania przesiewowego za zgodą pacjentów w celu dostarczenia przygotowanych świeżych tkanek bloków parafinowych lub skrawków do ponownego zbadania statusu PD-L1, a kwalifikacja tego badania jest spełniona czy jakikolwiek rodzaj próbek tkanki nowotworowej daje pozytywne wyniki;

• 9. Wartości badań laboratoryjnych wykonanych w trakcie badania przesiewowego spełniają następujące kryteria:

  • Rutynowe badanie krwi (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed badaniem, brak stosowania G-CSF, brak stosowania korekcji leków);

    1. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L;
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l;
    3. Płytki krwi (PLT) ≥100×109/L;

  • Test biochemiczny

    1. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× Górna granica normy (GGN) (tolerancja zespołu Gilberta ≤5 × GGN);
    2. Transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN (jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤5×GGN);
    3. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens endogennej kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
• 10. Wskaźnik funkcji tarczycy: hormon stymulujący tarczycę (TSH) i wolna tyroksyna (FT3/FT4) są w normie; Pacjenci mogli zostać włączeni, jeśli FT3/FT4 mieściło się w normalnym zakresie, a TSH nie mieściło się w normalnym zakresie;
• 11. Kobiety, które nie są w ciąży w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku; kobiety w okresie rozrodczym zobowiązują się do stosowania zatwierdzonej medycznie skutecznej antykoncepcji przez cały okres studiów oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu studiów;
• 12. Pacjenci mogą być obserwowani zgodnie z harmonogramem, mogą dobrze komunikować się z badaczem i być w stanie ukończyć badanie zgodnie z wymogami tego badania.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjentka z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego) nie może uczestniczyć w tym badaniu, chyba że wystąpi u niej „całkowita odpowiedź” przez co najmniej 5 lat przed włączeniem i szacuje się, że żadne inne - podczas całego badania wymagana będzie terapia przeciwnowotworowa;
• 2. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego itp.; można zaliczyć bezobjawowe przerzuty do mózgu (brak progresji w ciągu co najmniej 4 tygodni po radioterapii i/lub brak pooperacyjnych objawów neurologicznych, brak konieczności leczenia glikokortykosteroidami, lekami przeciwdrgawkowymi lub mannitolem);
• 3. Doświadczona chemioterapia systemowa, radioterapia radialna/intensywna, terapia celowana, bioterapia przeciwnowotworowa (np. szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina lub czynnik wzrostu itp.) w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku lub przeszła miejscową radioterapię paliatywną w ciągu 14 dni;
• 4. Mniej niż 14 dni przed przeprowadzeniem badania z poważną operacją lub ciężkim urazem (pacjentów można było włączyć, z wyjątkiem biopsji skóry lub przezskórnej w znieczuleniu miejscowym i wyzdrowieć w ciągu 7 dni);
• 5. Otrzymywał kortykosteroidy (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważną dawkę) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku;
• 6. Mają czynną, znaną historię chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, łuszczycę, reumatoidalne zapalenie stawów, chorobę zapalną jelit, zapalenie tarczycy typu Hashimoto itp. inne niż cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy kontrolowaną wyłącznie hormonalną terapią zastępczą, choroby skóry choroby (np. bielactwo) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego i kontrolowana celiakia;
• 7. Powikłania wymagające leczenia lekami immunosupresyjnymi lub powikłania wymagające leczenia ogólnoustrojowego w dawce o działaniu immunosupresyjnym (prednizon > 10 mg/dobę lub dawka równoważna podobnemu lekowi); przy braku czynnej choroby autoimmunologicznej dopuszczalne jest wziewne lub miejscowe podawanie steroidów i prednizonu w dawce >10mg/dobę lub w dawce równoważnej podobnemu lekowi;
• 8. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg) lub nadciśnienie płucne lub niestabilna dusznica bolesna; przeszedł zawał mięśnia sercowego, operację pomostowania lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed podaniem; w przeszłości występowała przewlekła niewydolność serca stopnia 3-4, która spełnia kryteria New York Heart Association (NYHA); Wada zastawkowa serca o znaczeniu klinicznym; ciężka arytmia wymagająca leczenia, w tym odstęp QTc ≥ 470 ms (obliczony według wzoru Fridericia); frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem itp.;
• 9. Powikłane innymi poważnymi chorobami, w tym między innymi niekontrolowaną cukrzycą, aktywnymi wrzodami żołądkowo-jelitowymi, aktywnym krwotokiem itp.;
• 10. Osoby cierpiące na aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
• 11. Pacjenci z wcześniejszą lub obecną infekcją czynną gruźlicą;
• 12. Mieć wcześniejszą historię śródmiąższowej choroby płuc;
• 13. Niekontrolowane objawowe puchnięcie jamy surowiczej, takie jak wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy;
• 14. Pozytywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab) i Treponema pallidum; przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab) dodatnie i oznaczanie ilościowe RNA wirusa zapalenia wątroby typu C > górna granica normy jednostki testowej; dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B > górna granica normy jednostki testowej;
• 15. Zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem nie zmniejszyły się do stopnia 1. lub niższego (CTCAE5.0) (z wyjątkiem neurotoksyczności stopnia 2 spowodowanej łysieniem i chemioterapeutykami);
• 16. Byli leczeni przeciwciałem anty-PD-1, przeciwciałem anty-PD-L1, przeciwciałem anty-PD-L2 lub przeciwciałem anty-CTLA-4 (lub innymi przeciwciałami działającymi na kostymulację limfocytów T lub szlak punktów kontrolnych);
• 17. Zastosowano żywą szczepionkę lub szczepionkę atenuowaną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku;
• 18. stosował inne badane leki lub badane urządzenia w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku;
• 19. Pacjenci z historią uzależnienia od narkotyków lub nadużywania narkotyków na zapytanie;
• 20. Pacjenci z wcześniejszymi określonymi zaburzeniami neurologicznymi lub psychicznymi, takimi jak padaczka, demencja, słaba współpraca;
• 21.Kobiety karmiące, które nie zgadzają się na zaprzestanie karmienia piersią;
• 22. Znana alergia na rekombinowane ludzkie przeciwciało monoklonalne PD-1 lub którąkolwiek substancję pomocniczą; znana historia chorób alergicznych lub ciężka konstytucja alergiczna;
• 23. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu z innych różnych przyczyn w opinii badacza.