PD-L1 양성인 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자에 대한 연구

포함 기준:

• 1. 연령 ≥18세
• 2. 연구의 단계와 내용을 이해하고 서면 동의서에 자발적으로 서명합니다.
• 3. 조직학 또는 세포학으로 진단된 재발성 또는 전이성 자궁경부암;
• 4. 최소 1차 백금 기반 화학요법(≥1 기간)을 받은 후 재발성 또는 전이성(백금 기반 새로운 보조 또는 보조 화학 요법 종료 중 또는 종료 후 6개월 이내에 진행 또는 재발하는 피험자는 1차- 라인 처리);
• 5. 피험자는 RECIST 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 검사한 측정 가능한 표적 병변(가장 큰 직경이 10mm 이상인 병변 또는 짧은 직경이 15mm 이상인 림프절)이 하나 이상 있어야 합니다.
• 6. 예상 생존 기간 ≥3개월;
• 7. ECOG 점수 ​​0-1점;
• 8. 대상자는 시험 기준을 충족하는 종양 보관 조직 또는 신선한 조직으로부터 준비된 충분한 FFPE(포르말린 고정 파라핀 포매) 표본 또는 절편을 제공해야 하며, 필요한 경우 PD-L1 시험을 위해 종양 조직 생검을 수행할 의향이 있습니다. 보관된 조직은 3년 이내의 대표 종양 표본 또는 6개월 이내에 새롭게 절단된 FFPE 종양 조직의 염색되지 않은 연속 절편(4개 이상)이어야 하며, 위에서 언급한 표본 관련 병리 보고서도 제공되어야 합니다. 신선한 조직 표본은 절제, 코어 바늘 생검, 절제, 스탬핑 또는 겸자 생검을 통해 얻을 수 있습니다(100개 이상의 종양 세포가 보장되어야 함). 미세 바늘 천자 및 액체 기반 세포학 검사(TCT)에는 샘플이 허용되지 않습니다(즉, 샘플에 완전한 조직 구조가 없기 때문에 세포 현탁액 및/또는 세포 도말 검사만 제공됨). 석회화된 뼈 전이성 종양 샘플은 허용되지 않습니다. 코어 바늘 생검 표본의 경우 평가를 위해 최소 3개의 단일 파라핀 포매 표본을 제출해야 합니다. 초기 보관된 종양 조직 샘플에서 PD-L1 음성인 환자의 경우, PD-L1 상태의 재검사를 위해 신선한 조직 준비 파라핀 블록 또는 절편을 제공하는 환자의 동의 하에 스크리닝 중에 생검을 수행할 수 있으며, 이 연구의 자격이 충족됩니다. 어떤 종류의 종양 조직 샘플이 양성 결과를 보이는 경우;

• 9. 스크리닝 시 수행되는 실험실 테스트 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 혈액 정기 검사(검사 전 14일 이내 수혈 금지, G-CSF 미사용, 약물 교정 미사용);

    1. 헤모글로빈(HGB) ≥90g/L;
    2. 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L;
    3. 혈소판(PLT) ≥100×109/L;

  • 생화학 시험

    1. 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5× 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 허용치 ≤5×ULN);
    2. ALT(Alanine transaminase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5×ULN(간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤5×ULN);
    3. 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5 x ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분(Cockcroft-Gault 공식);
• 10. 갑상선 기능 지수: 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 유리 티록신(FT3/FT4)은 정상 범위에 있습니다. 피험자는 FT3/FT4가 정상 범위이고 TSH가 정상 범위가 아닌 경우 등록할 수 있습니다.
• 11. 연구 약물 투여 전 7일 이내에 임신하지 않은 여성; 가임기 여성은 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 완료 후 6개월 이내에 의학적으로 승인된 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 12. 피험자는 일정대로 후속 조치를 받을 수 있고 조사자와 원활하게 의사소통할 수 있으며 본 연구의 요구 사항에 따라 연구를 완료할 수 있습니다.

제외 기준:

• 1. 이전에 다른 악성 종양이 있는 환자(완치된 피부 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 제외)는 등록 전 최소 5년 동안 "완전 반응"을 경험하지 않는 한 본 연구에 참여하지 않아야 하며, 다른 항 - 전체 연구 동안 종양 치료가 필요할 것임;
• 2. 증상이 있는 뇌 전이 또는 수막 전이 또는 척수 압박 등을 포함하는 활동성 중추신경계(CNS) 전이; 무증상 뇌 전이가 등록될 수 있습니다(방사선 요법 후 최소 4주 이내에 진행 없음 및/또는 수술 후 신경학적 증상 또는 징후 없음, 글루코코르티코이드, 항경련제 또는 만니톨로 치료할 필요 없음).
• 3. 전신 화학 요법, 방사형/광범위한 방사선 요법, 표적 요법, 항종양 생물 요법(예: 종양백신, 사이토카인 또는 성장인자 등) 연구약 투여 전 28일 이내, 또는 14일 이내 국소완화방사선요법 경험자;
• 4. 연구가 시행되기 전 14일 이내 대수술 또는 중증 외상(국소 마취를 통한 피부 또는 경피적 생검을 제외하고 피험자가 등록할 수 있으며 7일 이내에 회복됨);
• 5. 연구 약물 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10 mg/일 또는 등가 용량) 또는 기타 면역억제제를 투여받았음;
• 6. 전신성 홍반성 루푸스, 건선, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 하시모토 갑상선염 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 활동적이고 알려진 병력이 있는 자. 질병(예: 백반증) 전신 치료가 필요하지 않고 셀리악병 조절이 필요함;
• 7. 면역억제제의 치료가 필요한 합병증 또는 면역억제 효과가 있는 용량(prednisone > 10mg/day 또는 유사 약물과 동등한 용량)에서 전신 치료가 필요한 합병증 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 스테로이드 및 프레드니손의 흡입 또는 국소 투여 > 10mg/일 또는 유사한 약물과 동등한 용량으로 허용됩니다.
• 8. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90 mmHg) 또는 폐 고혈압 또는 불안정 협심증; 투여 전 6개월 이내에 심근경색, 우회술 또는 스텐트 수술을 받은 자; 뉴욕 심장 협회(NYHA)의 기준을 충족하는 3-4등급 만성 심부전 병력이 있습니다. 임상적으로 중요한 심장 판막 질환; QTc 간격 ≥ 470ms(Fridericia 공식으로 계산)를 포함하여 치료가 필요한 중증 부정맥; 좌심실 박출률(LVEF) < 50%; 투여 전 6개월 이내의 뇌혈관사고(CVA) 또는 일과성허혈성부착(TIA) 등
• 9. 조절되지 않는 당뇨병, 활동성 위장 궤양, 활동성 출혈 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 심각한 의학적 질병과 합병;
• 10. 전신 치료가 필요한 활동성 감염을 앓고 있는 피험자
• 11. 과거 또는 현재 활동성 결핵에 감염된 환자
• 12. 간질성 폐질환의 병력이 있는 자;
• 13. 복수, 흉막삼출액 또는 심낭삼출액과 같은 장액강의 제어할 수 없는 증후성 수종;
• 14. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV-Ab) 및 Treponema pallidum 양성; C형 간염 항체(HCV-Ab) 양성 및 C형 간염 바이러스 RNA 정량 > 테스트 단위의 정상 상한; B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성, B형 간염 바이러스 검사 값 > 검사 단위의 정상 상한;
• 15. 이전 치료로 인한 이상반응이 1등급 이하로 회복되지 않은 경우(CTCAE5.0) (탈모증 및 화학요법제에 의해 유발된 2등급 신경독성 제외);
• 16. 항 PD-1 항체, 항 PD-L1 항체, 항 PD-L2 항체 또는 항 CTLA-4 항체(또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로에 작용하는 기타 항체)로 치료를 받은 적이 있음
• 17. 연구 약물 투여 전 28일 이내에 사용된 생백신 또는 약독화 백신;
• 18. 연구 약물 투여 전 30일 이내에 다른 연구 약물 또는 연구 장치를 사용함;
• 19. 약물중독 또는 약물남용 이력이 있는 자
• 20. 간질, 치매, 순응도 저하와 같은 이전에 명확한 신경계 또는 정신 장애가 있는 환자
• 21. 모유 수유 중단에 동의하지 않는 수유중인 여성;
• 22. 재조합 인간 PD-1 단클론 항체 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 알레르기 질환 또는 중증 알레르기 체질의 알려진 병력;
• 23. 연구자의 의견에 따라 기타 여러 가지 이유로 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 환자.