Studie u pacientek s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem děložního čípku s PD-L1 pozitivní

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk ≥18 let;
• 2. Porozumět krokům a obsahu studie a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;
• 3. Recidivující nebo metastatický karcinom děložního čípku diagnostikovaný histologicky nebo cytologií;
• 4. Recidivující nebo metastatické po podání alespoň první linie chemoterapie na bázi platiny (≥ 1 období) (U subjektů, u kterých došlo k progresi nebo recidivám během nebo do 6 měsíců po ukončení nové adjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie na bázi platiny, se má za to, že podstoupili první liniová léčba);
• 5. Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi (lézi s nejdelším průměrem ≥10 mm nebo lymfatické uzliny s krátkým průměrem ≥15 mm) testovanou pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1;
• 6. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
• 7. skóre ECOG 0-1 bod;
• 8. Subjekty poskytnou dostatečné množství vzorků nebo řezů připravených z tkání archivovaných nádorem nebo čerstvých tkání, které splňují kritéria testu, a jsou ochotny provést biopsii nádorových tkání pro testování PD-L1 v případě potřeby. Archivovaná tkáň musí být reprezentativní vzorek nádoru do tří let nebo nebarvené sériové řezy (ne méně než 4) nově nařezané nádorové tkáně FFPE do šesti měsíců a rovněž musí být poskytnuty patologické zprávy týkající se výše uvedených vzorků. Vzorky čerstvé tkáně lze získat resekcí, biopsií jádrovou jehlou, excizí, razítkem nebo klešťovou biopsií (musí být zaručeno více než 100 nádorových buněk); vzorky nejsou přijímány pro punkci tenkou jehlou a cytologický test na bázi kapaliny (TCT) (jmenovitě vzorky postrádají kompletní tkáňovou strukturu, takže poskytují pouze buněčnou suspenzi a/nebo buněčný nátěr); vzorky odvápněných kostních metastatických nádorů nejsou akceptovány. U vzorků z jádrové biopsie se k vyhodnocení předloží alespoň 3 jednotlivé vzorky zalité v parafínu. U pacientů s PD-L1 negativním v původně archivovaných vzorcích nádorové tkáně lze biopsii provést během screeningu se souhlasem pacientů s poskytnutím čerstvých tkáňových připravených parafínových bloků nebo řezů pro opětovné testování stavu PD-L1 a kvalifikace této studie je splněna jestliže jakýkoli druh vzorků nádorové tkáně má pozitivní výsledky;

• 9. Hodnoty laboratorních testů provedených během screeningu musí splňovat tato kritéria:

  • Rutinní krevní test (žádná krevní transfuze během 14 dnů před testem, žádné použití G-CSF, žádné použití lékové korekce);

    1. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l;
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l;
    3. Krevní destičky (PLT) ≥100×109/l；

  • Biochemický test

    1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5× Horní hranice normy (ULN) (příspěvek Gilbertova syndromu ≤5×ULN);
    2. Alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (pokud existují jaterní metastázy, ALT a AST ≤5×ULN);
    3. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost vymizení endogenního kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
• 10. Index funkce štítné žlázy: Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a volný tyroxin (FT3/FT4) jsou v normálním rozmezí; Subjekty mohly být zapsány, pokud FT3/FT4 v normálním rozmezí a TSH bez normálního rozmezí;
• 11. Ženy, které nejsou těhotné do 7 dnů před podáním studovaného léku; ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním lékařsky schválené účinné antikoncepce po celou dobu studia a do 6 měsíců po ukončení studia;
• 12. Subjekty mohou být sledovány podle plánu, schopné dobře komunikovat s výzkumným pracovníkem a schopné dokončit studii v souladu s požadavky této studie.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacient s jinými předchozími malignitami (kromě vyléčeného kožního bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu) se této studie nezúčastní, pokud nezaznamená „úplnou odpověď“ po dobu nejméně 5 let před zařazením, a odhaduje se, že žádná jiná anti - po celou dobu studie bude nutná léčba nádoru;
• 2. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS), včetně symptomatických mozkových metastáz nebo meningeálních metastáz nebo komprese míchy atd.; mohou být zařazeny asymptomatické mozkové metastázy (žádná progrese během alespoň 4 týdnů po radioterapii a/nebo žádné pooperační neurologické symptomy nebo známky, není potřeba léčba glukokortikoidy, antikonvulzivními léky nebo mannitolem);
• 3. Zkušená systémová chemoterapie, radiální/extenzivní radioterapie, cílená léčba, protinádorová bioterapie (např. nádorová vakcína, cytokin nebo růstový faktor atd.) během 28 dnů před podáním studovaného léčiva nebo prodělali lokální paliativní radioterapii během 14 dnů;
• 4. Méně než 14 dní před provedením studie s velkým chirurgickým zákrokem nebo těžkým traumatem (subjekty mohly být zařazeny, s výjimkou kožní nebo perkutánní biopsie s lokální anestezií, a zotaveny do 7 dnů);
• 5. Přijaté kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka) nebo jiné imunosupresivní léky během 14 dnů před podáním studovaného léku;
• 6. Mají aktivní, známou anamnézu autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení na, systémového lupus erythematodes, psoriázy, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, Hashimotovy tyreoiditidy atd. jiné než diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza kontrolovaná pouze hormonální substituční terapií, kůže nemoci (např. vitiligo) nevyžadující systémovou léčbu a kontrolovanou celiakii;
• 7. Komplikace vyžadující léčbu imunosupresivy nebo komplikace vyžadující systémovou léčbu v dávce s imunosupresivním účinkem (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobnému léku); v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění je povolena inhalace nebo lokální podávání steroidů a prednisonu v dávce > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávce podobnému léku;
• 8. Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak >140 mmHg a/nebo diastolický tlak > 90 mmHg) nebo plicní hypertenze nebo nestabilní angina pectoris; podstoupili infarkt myokardu, bypass nebo operaci stentu během 6 měsíců před podáním; mít v anamnéze chronické srdeční selhání stupně 3-4, které splňuje kritéria New York Heart Association (NYHA); Chlopenní onemocnění srdce s klinickým významem; těžká arytmie vyžadující léčbu, včetně QTc intervalu ≥ 470 ms (vypočteno podle Fridericia vzorce); ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 6 měsíců před podáním atd.;
• 9. Komplikované jiným závažným zdravotním onemocněním, včetně, ale bez omezení na nekontrolovaný diabetes mellitus, aktivní gastrointestinální vředy, aktivní krvácení atd.;
• 10. Subjekty trpící aktivními infekcemi, které vyžadují systémovou léčbu;
• 11. Pacienti s předchozí nebo současnou infekcí aktivní tuberkulózou;
• 12. mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění;
• 13. Nekontrolovatelné symptomatické vodnatelnost serózní dutiny, jako je ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek;
• 14. Protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) a pozitivní na Treponema pallidum; protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab) pozitivní a kvantifikace RNA viru hepatitidy C > horní hranice normálu testovací jednotky; povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a hodnota testu na virus hepatitidy B > horní hranice normálu testovací jednotky;
• 15. Nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou se nezlepšily na stupeň 1 nebo nižší (CTCAE5.0) (kromě neurotoxicity 2. stupně způsobené alopecií a chemoterapeutiky);
• 16. byli léčeni protilátkou proti PD-1, protilátkou proti PD-L1, protilátkou proti PD-L2 nebo protilátkou proti CTLA-4 (nebo jinými protilátkami působícími na kostimulaci T buněk nebo dráhu kontrolního bodu);
• 17. Použitá živá vakcína nebo atenuovaná vakcína během 28 dnů před podáním studovaného léku;
• 18. Užil jiné studované léky nebo studijní zařízení do 30 dnů před podáním studovaného léčiva;
• 19. Pacienti s anamnézou drogové závislosti nebo zneužívání drog na základě dotazu;
• 20. Pacienti s předchozími definitivními neurologickými nebo duševními poruchami, jako je epilepsie, demence, špatná kompliance;
• 21.Kojící ženy, které nesouhlasí s ukončením kojení;
• 22. Známá alergie na rekombinantní lidskou monoklonální protilátku PD-1 nebo na kteroukoli její pomocnou látku; známá anamnéza alergického onemocnění nebo těžké alergické konstituce;
• 23. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro účast v této studii z jiných různých důvodů na základě názoru zkoušejícího.