En studie i tilbakevendende eller metastatiske livmorhalskreftpasienter med PD-L1 positiv

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder ≥18 år gammel;
• 2. Forstå trinnene og innholdet i studien, og frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet;
• 3. Tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft diagnostisert ved histologi eller cytologi;
• 4. Tilbakevendende eller metastatisk etter å ha mottatt minst førstelinjes platinabase kjemoterapi (≥1 periode) (Forsøkspersoner som progredierer eller kommer tilbake under eller innen 6 måneder etter slutten av platinabasert ny adjuvant eller adjuvant kjemoterapi anses å ha mottatt første- linjebehandling);
• 5. Forsøkspersonene må ha minst én målbar mållesjon (lesjon med lengste diameter ≥10 mm, eller lymfeknute med kort diameter ≥15 mm) testet med CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriteriene;
• 6. Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder;
• 7. ECOG-score 0-1 poeng;
• 8. Forsøkspersonene skal gi tilstrekkelig med formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) prøver eller seksjoner fremstilt fra tumorarkivert vev eller ferskt vev som oppfyller testkriteriene, og er villige til å utføre biopsi av tumorvev for test av PD-L1 om nødvendig. Det arkiverte vevet skal være en representativ tumorprøve innen tre år, eller ufargede seriesnitt (ikke mindre enn 4) av det nylig kuttede FFPE-svulstvevet innen seks måneder, og de ovenfor nevnte prøverelaterte patologirapportene skal også leveres. Ferske vevsprøver kan fås ved reseksjon, kjernenålbiopsi, eksisjon, stempling eller tangbiopsi (mer enn 100 tumorceller må garanteres); prøver er ikke akseptert for finnålspunktering og væskebasert cytologitest (TCT) (nemlig prøvene mangler fullstendig vevsstruktur og gir derfor bare cellesuspensjon og/eller celleutstryk); avkalkede benmetastatiske tumorprøver aksepteres ikke. For kjernenål-biopsiprøver skal minst 3 enkeltparafininnstøpte prøver sendes inn for evaluering. For pasienter med PD-L1-negativ i initialt arkiverte tumorvevsprøver, kan biopsi utføres under screening med pasientens samtykke til å gi friske vevsforberedte parafinblokker eller seksjoner for retesting av PD-L1-status, og kvalifikasjonen til denne studien er oppfylt. hvis noen form for tumorvevsprøver har positive resultater;

• 9. Verdiene av laboratorietester utført under screening skal oppfylle følgende kriterier:

  • Blodrutinetest (Ingen blodoverføring innen 14 dager før test, ingen bruk av G-CSF, ingen bruk av medikamentkorreksjon);

    1. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L;
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L;
    3. Blodplater (PLT) ≥100×109/L；

  • Biokjemisk test

    1. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5× Øvre normalgrense (ULN) (Gilberts syndromtilskudd ≤5×ULN);
    2. Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (hvis levermetastaser eksisterer, ALT og ASAT ≤5×ULN);
    3. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller endogen kreatininclearance rate ≥50mL/min (Cockcroft-Gault-formel);
• 10. Skjoldbruskfunksjonsindeks: Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) og fritt tyroksin (FT3/FT4) er i normalområdet; Forsøkspersoner kan bli registrert hvis FT3/FT4 er i normalområdet, og TSH uten normalområdet;
• 11. Kvinner som ikke er gravide innen 7 dager før administrering av studiemedikamentet; kvinner i fertil alder skal samtykke i å bruke medisinsk godkjent effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og innen 6 måneder etter fullført studie;
• 12. Forsøkspersonene kan følges opp i tide, i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, og i stand til å fullføre studien i samsvar med kravene i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasient med andre tidligere maligniteter (bortsett fra det helbredede hudbasalcellekarsinomet eller plateepitelkarsinomet) skal ikke delta i denne studien med mindre hun opplever en "fullstendig respons" i minst 5 år før påmelding, og det er anslått at ingen andre anti -tumorterapi vil være nødvendig under hele studien;
• 2. Aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser, inkludert symptomatisk hjernemetastase eller meningeal metastase eller ryggmargskompresjon, etc.; asymptomatisk hjernemetastase kan registreres (ingen progresjon innen minst 4 uker etter strålebehandling og/eller ingen postoperative nevrologiske symptomer eller tegn, ikke behov for behandling med glukokortikoid, krampestillende legemidler eller mannitol);
• 3. Erfarne systemisk kjemoterapi, radiell/omfattende strålebehandling, målrettet terapi, anti-tumor bioterapi (f.eks. tumorvaksine, cytokin eller vekstfaktor, etc.) innen 28 dager før administrering av studiemedikamentet, eller opplevd lokal palliativ strålebehandling innen 14 dager;
• 4. Mindre enn 14 dager før studien ble utført med større kirurgi eller alvorlig traume(Forsøkspersonene kunne bli registrert, bortsett fra hud- eller perkutan biopsi med lokalbedøvelse, og kom seg innen 7 dager);
• 5. Fikk kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dose) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet;
• 6. Ha aktiv, kjent historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, Hashimotos tyreoiditt, etc. annet enn type I diabetes mellitus, hypotyreose kontrollert kun av hormonbehandling, hud sykdommer (f. vitiligo) som ikke krever systemisk behandling og kontrollert cøliaki;
• 7. Komplikasjoner som krever behandling med immunsuppressive legemidler, eller komplikasjoner som krever systemisk behandling i dosen med immunsuppressive effekter (prednison > 10mg/dag eller tilsvarende dose til lignende legemiddel); i fravær av aktiv autoimmun sykdom, er inhalering eller lokal administrering av steroider og prednison ved dose > 10 mg/dag eller tilsvarende dose til lignende legemidler tillatt;
• 8. Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >140 mmHg og/eller diastolisk trykk > 90 mmHg) eller pulmonal hypertensjon eller ustabil angina pectoris; gjennomgikk hjerteinfarkt, bypass- eller stentoperasjon innen 6 måneder før administrering; har en historie med grad 3-4 kronisk hjertesvikt som oppfyller kriteriene til New York Heart Association (NYHA); Valvulær hjertesykdom med klinisk betydning; alvorlig arytmi som krever behandling, inkludert QTc-intervall ≥ 470 ms (beregn ved Fridericia-formelen); venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; Cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk feste (TIA) innen 6 måneder før administrering, etc.;
• 9. Komplisert med andre alvorlige medisinske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert diabetes mellitus, aktive magesår, aktiv blødning, etc.;
• 10. Personer som lider av aktive infeksjoner som krever systemisk behandling;
• 11. Pasienter med tidligere eller nåværende infeksjon med aktiv tuberkulose;
• 12. Har en tidligere historie med interstitiell lungesykdom;
• 13. Ukontrollerbar symptomatisk vatter i serøst hulrom, som ascites, pleural effusjon eller perikardial effusjon;
• 14. Humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab) og Treponema pallidum positive; hepatitt C antistoff (HCV-Ab) positivt, og hepatitt C virus RNA kvantifisering > øvre normalgrense for testenheten; hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt, og hepatitt B virus testverdi > øvre normalgrense for testenheten;
• 15. Bivirkninger forårsaket av tidligere behandling har ikke kommet seg til grad 1 eller lavere (CTCAE5.0) (unntatt grad 2 nevrotoksisitet forårsaket av alopecia og kjemoterapeutika);
• 16. Har blitt behandlet med anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, anti-PD-L2-antistoff eller anti-CTLA-4-antistoff (eller andre antistoffer som virker på T-celle-kostimulering eller sjekkpunktvei);
• 17. Brukt levende vaksine eller svekket vaksine innen 28 dager før administrering av studiemedikamentet;
• 18. Brukte andre studiemedisiner eller studieutstyr innen 30 dager før administrering av studiemedisin;
• 19. Pasienter med en historie med narkotikaavhengighet eller narkotikamisbruk ved henvendelse;
• 20. Pasienter med tidligere bestemte nevrologiske eller mentale lidelser, som epilepsi, demens, dårlig etterlevelse;
• 21.Ammende kvinner som ikke godtar å slutte å amme;
• 22. Kjent allergi mot rekombinant humant PD-1 monoklonalt antistoff eller noen av dets hjelpestoffer; kjent historie med allergisk sykdom eller alvorlig allergisk konstitusjon;
• 23. Pasienter som ikke er egnet til å delta i denne studien på grunn av andre forskjellige årsaker, basert på etterforskerens meninger.