心脏骤停后昏迷患者的院前无创降温

1 临床试验计划 1.1 试验目的 本结果临床试验的目的是评估超早期低温治疗对使用 CAERvest® 装置的心脏骤停患者的有效性和安全性。

1.2 试验设计 本临床试验为单中心随机对照双臂临床试验。 随机化将以 1:1 的比例进行。 患者将被随机分配到测试组（OOH-冷却；院前和院内冷却）或控制组（控制-冷却；仅院内冷却）。 该研究将包括多达 80 名患者（每组 40 名受试者）。

1.3 患者人群 受试者将包括符合试验资格要求且自主循环恢复的出院心脏骤停患者。

1.4 临床试验程序 1.4.1 患者筛选 患者筛选将由维也纳急救医疗系统(EMS) 系统的急诊医师在EMS 的Field Supervisor System 的帮助下进行。 所有出院心脏骤停，恢复自主循环的患者将被评估以纳入试验。 将根据上述纳入/排除标准部分中概述的标准评估受试者是否符合研究条件。

一旦符合条件的受试者符合纳入/排除标准，并且患者被随机分配到试验的测试组或对照组，则登记正式生效。

受试者可随时自行决定退出试验，无论是否有理由。 退出的受试者将不会接受任何额外的后续行动，除非受试者和医生共同同意需要。 在所有退出的情况下，退出的原因（如果给出）将在研究终止时记录下来。

1.4.2 预冷评估程序

在纳入试验之前，将对每个受试者进行以下评估：

• 评估患者的临床特征、体征和症状
• 审查纳入/排除标准
• 患者随机化
• 研究中心 ICU 病床的可用性 1.4.3 知情同意 审查医学伦理委员会 (MEC) 必须审查并批准特定于本研究的知情同意书 (ICF)。

由于这项试验是在患有心脏骤停的患者中进行的，因此患者将失去知觉并且无法表示同意。 由于它是冷却的先决条件，因此排除标准之一是患者必须在纳入时处于昏迷状态，因此不可能获得正式的知情同意。 根据奥地利医疗器械法，知情同意的必要性将被免除。 一旦患者康复并能够理解试验的目的和性质，他们将被告知他们被纳入试验并征得知情同意。 如果获得可能与受试者是否愿意继续参加试验相关的信息，研究者必须及时告知受试者，并且必须获得修改后的书面知情同意书。

知情同意过程（包括讨论的时间和日期）将记录在受试者的医疗记录中，并由记录它的个人（研究者或指定人员）签名/注明日期。 原始签署的同意书必须在受试者的医疗记录中存档，并向受试者提供一份签署的知情同意文件的副本。

在获得和记录知情同意书时，研究者必须遵守适用的监管要求并遵守 ICH（国际人用药品技术要求协调委员会）良好临床实践 (GCP) 指南和赫尔辛基宣言。

1.4.4 随机化符合所有参与资格标准的患者将以 1:1 的比例随机分配到测试组（院前 + 院内降温）或控制组（仅院内降温）。

将使用事先准备好的密封信封进行随机化。 患者身边的主治急诊医师将打开信封并按照随附的说明进行操作。 当所有纳入和排除标准均已满足且随机分配已完成时，受试者将被视为参加试验的测试组或控制组。

1.4.5 降温程序前的标准化护理 作为当前心脏骤停治疗临床实践的一部分，受试者将接受标准的复苏后护理（欧洲复苏委员会指南 2015）。 将鼓励临床医生以标准化方式管理该主题。

为了测量核心温度，食管温度探头将在随机化后和院前降温开始前（在测试臂中）立即插入并连接到院前除颤器。

1.4.6 院前冷却臂：温度管理方案和数据收集时间点 治疗性低温治疗将在随机化并使用 CAERvest® 装置放置食道温度探针后立即开始。 该设备将充满所提供的液体，然后放置在患者的胸部。 在进入急诊室后，将尽快使用血管内冷却装置（Thermogard XP®，Zoll，San Jose，USA）将温度设置为 33.0 °C 继续冷却。 然后，将通过连接到 ICU-Monitor 和 Thermogard XP® 的食管温度探头进一步测量受试者的核心温度。 当温度低于 34°C 时，冷却装置将被移除。 冷却将保持 24 小时（在达到低于 34°C 的目标温度范围后开始），然后主动复温（以 0.25°C/h 的速度）以达到正常体温（36.0°C）。 复温后心脏骤停48小时内体温控制在37.5℃以下。 在这个时间点之后，将用普通药物措施治疗发热。 在 36.5°C 的核心温度下，最早会停止镇静、镇痛和放松。

1.4.7 控制臂：温度管理方案和数据收集时间点 治疗性低温治疗将在进入急诊室后尽快开始，血管内冷却装置 (Thermogard XP®) 的温度设置为 33.0 °C。 受试者的核心温度将通过连接到 ICU-Monitor 和 Thermogard XP® 的食管温度探头测量。 冷却将保持 24 小时（在达到低于 34°C 的目标温度范围后开始），然后主动复温（以 0.25°C/h 的速度）以达到正常体温（36.0°C）。 复温后心脏骤停48小时内体温控制在37.5℃以下。 在这个时间点之后，将用普通药物措施治疗发热。 在 36.5°C 的核心温度下，最早会停止镇静、镇痛和放松。

1.4.8 随访 参与研究的受试者将在恢复自主循环 (ROSC) 后接受规定的随访时间点。 在 6 小时、12 小时、24 小时、44-52 小时、68-76 小时、6-8 天、1 个月和 6 个月时，将根据 Utstein 式指南收集数据（关于心脏骤停细节的数据、基线人口统计数据、匹兹堡大脑Stem 得分、大脑表现类别得分和整体表现类别得分）。 在特定时间点，将作为心脏骤停后的标准程序获取用于实验室检查的血液样本和血气。 在 6 个月时，将由对研究分配不知情的研究人员使用简表 (36) 健康调查 (SF-36) 和健康公用事业指数 Mark 3 系统 (HUI3) 评估生活质量。

1.4.9 患者退出和中止术语“患者退出”是指患者决定终止参与试验。 术语“中止”是指医生决定患者将不再继续参与试验，如下文所定义。

受试者有权在任何时候以任何理由退出试验，而不影响医生或机构对他或她未来的医疗护理。 受试者退出试验具体是指不再同意进一步参与试验。 在入组后撤回同意的受试者将在撤回时进行评估，撤回同意将排除任何进一步的试验相关治疗或数据收集。 如果可能，应对退出试验的所有受试者进行完整的最终体检。 至少，应尽一切努力记录试验退出时的受试者结果。

由于以下原因，受试者可能会停止临床研究：

• 研究者认为与治疗相关且如果继续治疗将危及患者健康的任何意外不良反应；
• 可能干扰临床研究计划的任何疾病、感染或病症的发展；
• 不遵守研究者认为足以导致中止的临床研究程序；
• 研究者认为足以导致中止的任何问题。

研究者将治疗所有因与调查直接相关的意外不良反应而中止调查的受试者，直到反应解决。

如果受试者已收到研究器械，研究者将不会更换退出临床研究的受试者。 如果可能，调查员将在退出时执行为受试者计划的任何程序或评估。

预计所有受试者将通过最终后续评估继续参与试验，或者直到 BodyChillz Ltd 书面通知研究者不再需要进一步随访，除非发生死亡或受试者要求提前退出从临床试验。

1.4.10 失访患者 在将受试者指定为失访受试者之前，研究者将尝试联系受试者至少 3 次。 调查员将记录尝试交流的日期和类型。 当受试者失访时，研究者将填写并签署研究退出表。

1.4.11 提前终止临床研究申办者和研究者均保留随时终止临床研究的权利。 如有必要，在与首席研究员审查和协商后，申办者将最终决定是否终止研究。

临床研究或研究者可能因以下任何原因或未列出的影响患者安全或试验完整性的原因而终止：

• 患者入组率或符合资格标准的情况不令人满意。
• 反复不遵守研究计划。
• 不准确、不完整和/或不及时提交数据。
• 研究设备的问责制不足。 如果出现新的、以前未知的与设备或冷却程序相关的不良事件、死亡、严重不良事件/超过先前试验中报告的与设备/冷却程序相关的不良事件，申办者可以终止该试验。 申办者将最终决定是否终止研究。

1.4.12 试验退出 受试者退出试验时应填写试验退出表 (CRF)。 受试者因以下任何原因将被视为退出试验。

• 受试者完成调查计划要求的后续行动。
• 对象死亡。
• 主题要求撤回。
• 医生要求患者退出以保护患者的福利。
• 患者失访。