KY1044 和 Atezolizumab 在晚期癌症中的安全性和有效性

纳入标准：

• 年龄≥18岁（台湾≥20岁）
• 组织学记录的晚期/转移性恶性肿瘤

• 根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南，根据 RECIST 1.1 确定患有可测量疾病（不可测量疾病仅在第 1 阶段允许）的患有晚期/转移性恶性肿瘤的第 1 期和第 2 期参与者将符合条件，如果符合国家综合癌症网络 (NCCN) 指南，则没有已知的可用疗法可以为他们的疾病带来临床益处，或者他们已经用尽了所有这些可用的选择。 此外，还将纳入以下特定肿瘤适应症：

  1. 第 1 阶段：患有晚期/转移性恶性肿瘤和首选适应症（非小细胞肺癌 (NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、肝细胞癌 (HCC)、黑色素瘤、宫颈癌、食管癌、胃癌、肾癌、胰腺癌和三阴性乳腺癌）
  2. 2 期 KY1044 单一药物：患有晚期/转移性恶性肿瘤且具有抗肿瘤活性迹象（完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或持久稳定疾病 (SD) 且肿瘤缩小不符合 PR 条件）的参与者) 在 KY1044 作为单一药物的剂量递增期间被观察到

  3. 2 期 KY1044 与 atezolizumab 联合治疗：在以下选定适应症中患有晚期/转移性恶性肿瘤的参与者，和/或在 1 期显示出有希望的活性的适应症：

     • NSCLC（抗 PD-(L)1 治疗初治和在 1 到 2 线之前的晚期疾病全身治疗之间预先治疗）
     • 胃（抗 PD-（L）1 治疗天真和预处理）
     • 复发性和/或转移性 HNSCC（抗 PD-(L)1 治疗初治和在 1 到 2 线之前的晚期疾病全身治疗之间预先治疗）
     • 食道（抗 PD-(L)1 治疗初治和预处理）
     • 宫颈（抗 PD-（L）1 治疗天真和预处理）
     • 在 KY1044 与 atezolizumab 联合使用的第 1 阶段观察到抗肿瘤活性迹象的适应症
• 允许先前使用抗 PD-(L)1 抑制剂治疗，前提是先前抗 PD-(L)1 定向治疗引起的任何毒性不会导致治疗中断
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 预期寿命超过 12 周
• 必须有适合活检的疾病部位，并且是根据治疗机构指南进行肿瘤活检的候选者。 参与者必须愿意在筛选时和研究治疗期间接受新的肿瘤活检

排除标准：

• 存在有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移，或需要局部 CNS 定向治疗的 CNS 转移，或在研究治疗的首剂给药前 2 周内增加皮质类固醇的剂量
• 对其他单克隆抗体和/或其赋形剂的严重超敏反应史
• 已知存在中和抗 atezolizumab 抗体（对于先前接受过 atezolizumab 治疗的患者）
• 实验室值超出范围：肌酐、胆红素、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、中性粒细胞绝对计数 (ANC)、血小板计数、血红蛋白

• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

  1. 具有临床意义和/或不受控制的心脏病，例如需要治疗的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] ≥ 2 级）、不受控制的高血压或具有临床意义的心律失常
  2. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 或先天性长 QT 综合征筛查（心电图）ECG 时 QTcF >470 毫秒
  3. 急性心肌梗塞或不稳定型心绞痛
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
• 恶性疾病，除本研究中正在治疗的疾病外
• 根据研究者的判断，由于安全问题、遵守临床研究程序或研究结果的解释而阻止参与临床研究的任何医疗状况
• 活动性自身免疫病或自身免疫病病史
• 之前接受过抗 PD-(L)1 治疗但未针对皮疹进行充分治疗或没有针对内分泌疾病的替代疗法的参与者应排除在外
• 有药物性肺炎病史或当前肺炎的参与者
• 全身类固醇治疗或任何免疫抑制治疗。 局部、吸入、鼻腔和眼科类固醇不被禁止
• 在研究治疗的首剂给药后 4 周内使用针对传染病的减毒活疫苗。 允许当地卫生监管当局授权使用 SARS-CoV-2 疫苗进行主动免疫以预防 COVID 19（除非疫苗是活疫苗或减毒活疫苗），并且必须按照现行的免疫指南进行接种。
• 研究治疗首次给药后 4 周内接受抗 CTLA4、抗 PD-(L)1 治疗
• 抗 CTLA4 抗体联合任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物进行预处理
• 由于先前的癌症治疗，存在不良事件通用术语标准第 5 版 (CTCAE v5) ≥ 2 级毒性（脱发、周围神经病变和耳毒性除外，如果 CTCAE v5 ≥ 3 级则排除）
• 在研究治疗的首次剂量后 2 周内进行放射治疗，但对有限区域的姑息性放射治疗除外，例如用于治疗骨痛或局灶性疼痛的肿瘤块。 为了评估对治疗的反应，参加第 2 阶段部分的参与者必须有未受照射的剩余可测量疾病
• 孕妇或哺乳期妇女