Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność KY1044 i atezolizumabu w zaawansowanym raku

13 marca 2025 zaktualizowane przez: Kymab Limited

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności KY1044 w monoterapii oraz w skojarzeniu z anty-PD-L1 (atezolizumab) u dorosłych pacjentów z wybranymi zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i tolerancji KY1044 w monoterapii oraz w skojarzeniu z anty-PD-L1 (atezolizumabem) u dorosłych pacjentów z wybranymi zaawansowanymi nowotworami, którzy nie kwalifikują się do lub nie ma dostępnych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne w ich chorobie, lub wyczerpali wszystkie takie dostępne opcje w każdym wskazaniu i dlatego będą pacjentami, dla których badanie kliniczne jest odpowiednie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

222

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Polska
    • Mazowieckie
      • Siedlce, Mazowieckie, Polska, 04-141
        • Kymab investigational site 4801
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Kymab investigational site 1109
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Kymab investigational site 1102
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Kymab investigational site 1108
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Kymab investigational site 1104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Kymab investigational site 1103
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Kymab investigator site 1101
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan
        • Kymab investigational site 8801
    • Changhwa
      • Changhua City, Changhwa, Tajwan, 505
        • Kymab investigational site 8806
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1122
        • Kymab investigational site 3602
    • Szabolcs-Szatmár-Bereg
      • Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Węgry, 4400
        • Kymab investigational site 3601
  • Włochy
      • Milano, Włochy
        • Kymab investigational site 3901
      • Milano, Włochy
        • Kymab investigational site 3903
      • Napoli, Włochy
        • Kymab investigational site 3902
      • Roma, Włochy
        • Kymab investigational site 3910
      • Turin, Włochy, 10128
        • Kymab investigational site 3908
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Włochy, 47014
        • Kymab investigational site 3904
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Włochy, 10060
        • Kymab investigational site 3906
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Kymab investigational site 4405
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Kymab investigational site 4402
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
        • Kymab investigational site 4404
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo
        • Kymab investigational site 4401

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat (≥20 lat na Tajwanie)
  • Histologicznie udokumentowane zaawansowane/przerzutowe nowotwory złośliwe

  • Uczestnicy fazy 1 i fazy 2 z zaawansowanymi/przerzutowymi nowotworami złośliwymi, u których choroba jest mierzalna (choroba niemierzalna jest dozwolona tylko w fazie 1) zgodnie z RECIST 1.1, będą kwalifikować się, jeśli zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) nie są dostępne terapie, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne w przypadku ich choroby, lub wyczerpali wszystkie dostępne opcje. Dodatkowo zostaną zarejestrowane następujące specyficzne wskazania dotyczące nowotworów:

    1. Faza 1: Uczestnicy z zaawansowanym/przerzutowym nowotworem złośliwym i preferowanymi wskazaniami (niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC), rak wątrobowokomórkowy (HCC), czerniak, rak szyjki macicy, przełyku, żołądka, nerki, rak trzustki i potrójnie ujemny rak piersi)
    2. Faza 2 KY1044 w monoterapii: uczestnicy z zaawansowanym/przerzutowym nowotworem złośliwym we wskazaniach, w których występują oznaki aktywności przeciwnowotworowej (odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) lub trwała stabilna choroba (SD) ze zmniejszeniem się guza, które nie kwalifikują się do PR ) obserwowano podczas zwiększania dawki KY1044 w monoterapii

    3. Faza 2 KY1044 w skojarzeniu z atezolizumabem: Uczestnicy z zaawansowanymi/przerzutowymi nowotworami w wybranych wskazaniach poniżej i/lub wskazaniami, które wykazały obiecującą aktywność w fazie 1:

      • NDRP (nieleczony wcześniej anty-PD-(L)1 i wcześniej leczony między 1 a 2 liniami leczenia systemowego zaawansowanej choroby)
      • Żołądkowy (leczenie anty-PD-(L)1 wcześniej i wcześniej leczone)
      • Nawracający i/lub przerzutowy HNSCC (nieleczony wcześniej anty-PD-(L)1 i wcześniej leczony między 1 a 2 liniami leczenia systemowego zaawansowanej choroby)
      • Przełyk (leczenie anty-PD-(L)1 wcześniej i wcześniej leczone)
      • Szyjka macicy (leczenie anty-PD-(L)1 wcześniej i wcześniej leczone)
      • Wskazania, w których zaobserwowano oznaki działania przeciwnowotworowego w fazie 1 z KY1044 w skojarzeniu z atezolizumabem
  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorami anty-PD-(L)1, pod warunkiem że jakakolwiek toksyczność związana z wcześniejszą terapią ukierunkowaną na anty-PD-(L)1 nie doprowadziła do przerwania terapii
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Oczekiwana długość życia dłuższa niż 12 tygodni
  • Musi mieć miejsce choroby nadające się do biopsji i być kandydatem do biopsji guza zgodnie z wytycznymi instytucji leczącej. Uczestnicy muszą być gotowi poddać się nowej biopsji guza podczas badania przesiewowego i podczas terapii

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutów do OUN wymagających miejscowej terapii ukierunkowanej na OUN lub zwiększania dawek kortykosteroidów w ciągu ostatnich 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne i (lub) ich substancje pomocnicze
  • Stwierdzona obecność neutralizujących przeciwciał przeciwko atezolizumabowi (u pacjentów wcześniej leczonych atezolizumabem)
  • Mając poza zakresem wartości laboratoryjne: kreatynina, bilirubina, aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bezwzględna liczba neutrofili (ANC), liczba płytek krwi, hemoglobina

  • Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. Klinicznie istotna i (lub) niekontrolowana choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień ≥2 według NYHA), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub klinicznie istotna arytmia
    2. QTcF >470 ms w badaniu przesiewowym (elektrokardiogram) EKG według wzoru Fridericia (QTcF) lub wrodzony zespół długiego QT
    3. Ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu
  • Jakikolwiek stan chorobowy, który w ocenie Badacza uniemożliwiłby udział w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa, zgodności z procedurami badania klinicznego lub interpretacji wyników badania
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej
  • Należy wykluczyć uczestników narażonych wcześniej na leczenie anty-PD-(L)1, którzy nie są odpowiednio leczeni z powodu wysypki skórnej lub nie stosowali terapii zastępczej z powodu endokrynopatii
  • Uczestnicy z zapaleniem płuc wywołanym przez leki lub obecnym zapaleniem płuc w wywiadzie
  • Ogólnoustrojowa steroidoterapia lub jakakolwiek terapia immunosupresyjna. Miejscowe, wziewne, donosowe i oftalmiczne sterydy nie są zabronione
  • Stosowanie żywych atenuowanych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku. Szczepionki SARS-CoV-2 zatwierdzone do użytku przez właściwe lokalne organy regulacyjne ds. zdrowia w celu czynnego uodparniania w celu zapobiegania COVID 19 są dozwolone (chyba że szczepionka jest żywa lub żywa atenuowana) i muszą być podawane zgodnie z obowiązującymi wytycznymi dotyczącymi szczepień.
  • Leczenie anty-CTLA4, anty-PD-(L)1 w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Wstępne leczenie przeciwciałami anty-CTLA4 w połączeniu z dowolnym innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlak punktu kontrolnego
  • Obecność wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych wersja 5 (CTCAE v5) toksyczność ≥ stopnia 2 (z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej i ototoksyczności, które są wykluczone, jeśli wg CTCAE v5 ≥ stopnia 3) z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
  • Radioterapia w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w ograniczonym zakresie, np. w leczeniu bólu kości lub ogniskowo bolesnej masy guza. Aby umożliwić ocenę odpowiedzi na leczenie, uczestnicy włączeni do fazy 2 muszą mieć pozostałą mierzalną chorobę, która nie została napromieniowana
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: monoterapia Alomfilimab
Uczestnicy otrzymają Alomfilimab 0,8 do 240 mg jako pojedynczy środek poprzez wlew dożylny (IV) co 3 tygodnie (Q3W).
Lek: Alomfilimab
Ludzkie przeciwciało anty-ACOS
Inne nazwy:
  • KY1044
  • SAR445256
Eksperymentalny: Faza 1: terapia skojarzona Alomfilimab + Atezolizumab
Uczestnicy otrzymają Alomfilimab 2,4 do 80 mg w połączeniu z Atezolizumab 1200 mg przez infuzję IV Q3W.
Lek: Alomfilimab
Ludzkie przeciwciało anty-ACOS
Inne nazwy:
  • KY1044
  • SAR445256
Lek: Atezolizumab
Przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1
Inne nazwy:
  • TECENTRIQ
Eksperymentalny: Faza 2: Alomfilimab + atezolizumab u uczestników naiwnych anti-PD- (L) 1
Naiwni uczestnicy anty-PD- (L) 1 z rakiem trzustki, potrójnym ujemnym rakiem piersi (BC) lub rak płaskonabłonkowym na głowę i szyję (HNSCC) otrzymają Alomfilimab 2,4 do 24 mg w połączeniu z Atezolizumab 1200 mg przez IV infuzję Q3W.
Lek: Alomfilimab
Ludzkie przeciwciało anty-ACOS
Inne nazwy:
  • KY1044
  • SAR445256
Lek: Atezolizumab
Przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1
Inne nazwy:
  • TECENTRIQ
Eksperymentalny: Faza 2: Alomfilimab + Atezolizumab u uczestników wstępnie traktowanych
Uczestnicy wstępnie leczeni z rakiem trzustki, potrójne ujemne BC lub HNSCC otrzymają Alomfilimab 2,4 do 24 mg w połączeniu z Atezolizumab 1200 mg przez infuzję IV Q3W.
Lek: Alomfilimab
Ludzkie przeciwciało anty-ACOS
Inne nazwy:
  • KY1044
  • SAR445256
Lek: Atezolizumab
Przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1
Inne nazwy:
  • TECENTRIQ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Liczba uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych na leczenie (Teae)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 212 tygodni

Zdarzenie niepożądane (AE) było wszelkie niepotrzebne występowanie medyczne u uczestnika podawanego produktem farmaceutycznym, który niekoniecznie miał związek przyczynowy z tym leczeniem. Poważny AE (SAE) był każdy AE, który:

  • spowodowało śmierć;
  • zagrażało życiu;
  • spowodowało hospitalizację szpitalną lub wydłużenie istniejącej hospitalizacji;
  • spowodowało trwałą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność;
  • spowodowało wrodzoną wadę anomalii/wady wrodzonej w potomstwie uczestnika, który otrzymał IMP;
  • stanowiło ważne zdarzenie medyczne.

Klinicznie istotne zmiany parametrów laboratoryjnych, objawów życiowych i wyników elektrokardiogramu zgłoszono jako AES. Teae zdefiniowano jako AE zaobserwowane po rozpoczęciu podawania konkretnego leczenia.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 212 tygodni
Faza 1: Liczba uczestników doświadczających zmian dawek
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 212 tygodni
Zmiany dawki zdefiniowano jako przerwanie infuzji i zmniejszenie dawki.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 212 tygodni
Faza 1: bezwzględna intensywność dawki
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 212 tygodni
Bezwzględną intensywność dawki obliczono jako skumulowaną dawkę otrzymaną (mg) / badań czas trwania (tygodnie).
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 212 tygodni
Faza 1: Względna intensywność dawki
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 212 tygodni
Względną intensywność dawki obliczono jako skumulowaną dawkę otrzymaną (mg) / początkową planowaną dawkę skumulowaną (mg). Początkową planowaną dawkę skumulowaną obliczono jako dawkę początkową pomnożoną przez zaplanowaną liczbę administracji w czasie trwania leczenia badanego.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 212 tygodni
Faza 1: Liczba uczestników doświadczających dawek ograniczających toksyczność (DLT)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 21 dni
DLT zdefiniowano jako klinicznie istotną AE lub nieprawidłową wartość laboratoryjną wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych Wersja 5.0 (CTCAE v5.0) ≥ stopień 3 oceniany jako niezwiązany z chorobą, PD, chorobę międzyprądową lub jednoczesne leki, które występują w pierwszym cyklu (21 dni) leczenia z aloMaberem lub w kombinacji z ATEZOMAB, które występują w DRose, które występują w DRose, które występują DRose, które występują DOSEZOMAB. Część eskalacji badania.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 21 dni
Faza 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do końca długoterminowej obserwacji, około 162 tygodni

ORR był odsetkiem uczestników z mierzalną chorobą na początku i z potwierdzoną odpowiedzią pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) według recist v1.1 jako najlepszej odpowiedzi. Odpowiedź potwierdza późniejszy skan przeprowadzony co najmniej 4 tygodnie po zaobserwowaniu początkowej odpowiedzi. 95% przedział ufności (CI) obliczono przy użyciu dokładnej metody dwumianowej (Clopper-Pearson).

CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) musiały mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. Wszystkie węzły chłonne musiały mieć wielkość niepatologiczną (<10 mm krótka oś).

PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę, że odniesienie do wartości wyjściowych sum.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do końca długoterminowej obserwacji, około 162 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź (Bor) na recist 1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do końca długoterminowej obserwacji, odpowiednio około 236 i 162 tygodni dla fazy 1 i 2

Bor dla każdego uczestnika zdefiniowano jako najlepiej potwierdzoną odpowiedź na recist 1.1 spośród wszystkich odpowiedzi zarejestrowanych od początku leczenia do PD, inicjacja nowej terapii przeciwnowotworowej, śmierci lub analizy, w zależności od tego, która wartość jest pierwsza, z odpowiedziami:

CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) musiały mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. Wszystkie węzły chłonne musiały mieć wielkość niepatologiczną (<10 mm krótka oś).

PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę, że odniesienie do wartości wyjściowych sum.

Stabilna choroba (SD): ani wystarczający kurczenie się, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD.

PD: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych. Suma musi również wykazać wzrost o co najmniej 5 mm. Jednostvocalny postęp istniejących zmian innych niż cel.

Nie można ocenić (NE).
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do końca długoterminowej obserwacji, odpowiednio około 236 i 162 tygodni dla fazy 1 i 2
Przeżycie bez progresji (PFS) na recist 1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do końca długoterminowej obserwacji, odpowiednio około 236 i 162 tygodni dla fazy 1 i 2

PFS obliczono jako (pierwsza udokumentowana PD lub śmierć z powodu jakiejkolwiek przyczyny - pierwsza data dawki leku +1)/30.4375. Uczestnicy, którzy nie zaobserwowano, że postępowali lub zmarli, byli ocenzurowani w dniu ostatniej oceny nowotworu. Uczestnicy, którzy opuścili dwie lub więcej sekwencyjnych ocen, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny nowotworu przed pominiętymi ocenami. Uczestnicy, którzy rozpoczęli nową terapię przeciwnowotworową przed udokumentowanym PD, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny nowotworu przed rozpoczęciem nowej terapii. Uczestnicy, którzy nie mieli żadnych ocen guza, byli ocenzurowani przez 1 dzień. PFS uzyskano za pomocą oszacowania Kaplana Meiera przy użyciu metody Brookmeyer-Crowley.

PD: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych. Suma musi również wykazać wzrost o co najmniej 5 mm. Jednostvocalny postęp istniejących zmian innych niż cel.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do końca długoterminowej obserwacji, odpowiednio około 236 i 162 tygodni dla fazy 1 i 2
Czas reakcji na recist 1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do końca długoterminowej obserwacji, odpowiednio około 236 i 162 tygodni dla fazy 1 i 2
Czas trwania odpowiedzi obliczono jako (datę pierwszej dokumentacji PD lub do śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny przy braku PD - daty pierwszej dokumentacji niepotwierdzonej odpowiedzi obiektywnej [CR lub PR] + 1]/30.4375. Uczestnicy, którzy nie zaobserwowano, że postępowali lub zmarli, byli ocenzurowani w dniu ostatniej oceny nowotworu. Uczestnicy, którzy opuścili dwie lub więcej sekwencyjnych ocen, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny nowotworu przed pominiętymi ocenami. Uczestnicy, którzy rozpoczęli nową terapię przeciwnowotworową przed udokumentowanym PD, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny nowotworu przed rozpoczęciem nowej terapii. Uczestnicy bez oceny choroby (lub mieli tylko ocen z odpowiedzią = NE) po pierwszym badaniu leczenia lub mają wyjściowe lub po linii bazowej, w których kryteriów RECIST nie można zastosować, miał czas ocenzurowany czas odpowiedzi. Czas trwania odpowiedzi uzyskano za pomocą oszacowania Kaplana Meiera.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do końca długoterminowej obserwacji, odpowiednio około 236 i 162 tygodni dla fazy 1 i 2
ORR na irecist
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do końca długoterminowej obserwacji, odpowiednio około 236 i 162 tygodni dla fazy 1 i 2

RECIST 1.1 został zmodyfikowany, aby wziąć pod uwagę unikalną kinetykę odpowiedzi, która zaobserwowano w przypadku immunoterapii u niektórych pacjentów, w których mogą wystąpić odpowiedzi na terapie immunologiczne po ocenie progresji. ORR był odsetkiem uczestników z mierzalną chorobą na początku i z potwierdzoną odpowiedzią pełnej odpowiedzi immunologicznej (ICR) lub częściowej odpowiedzi odpornościowej (IPR) według IRecist jako najlepszej odpowiedzi. 95% CI obliczono przy użyciu dokładnej metody dwumianowej (Clopper-Pearson).

ICR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) musiały mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. Wszystkie węzły chłonne musiały mieć wielkość niepatologiczną (<10 mm krótka oś).

IPR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wartości wyjściowej sum.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do końca długoterminowej obserwacji, odpowiednio około 236 i 162 tygodni dla fazy 1 i 2
PFS na irecist
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do końca długoterminowej obserwacji, odpowiednio około 236 i 162 tygodni dla fazy 1 i 2

PFS obliczono jako (pierwsza udokumentowana IPD lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny - pierwsza data dawki leku +1)/30.4375. Uczestnicy, którzy nie zaobserwowano, że postępowali lub zmarli, byli ocenzurowani w dniu ostatniej oceny nowotworu. Uczestnicy, którzy opuścili dwie lub więcej sekwencyjnych ocen, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny nowotworu przed pominiętymi ocenami. Uczestnicy, którzy rozpoczęli nową terapię przeciwnowotworową przed udokumentowanym PD, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny nowotworu przed rozpoczęciem nowej terapii. Uczestnicy, którzy nie mieli żadnych ocen guza, byli ocenzurowani przez 1 dzień. PFS uzyskano za pomocą oszacowania Kaplana Meiera przy użyciu metody Brookmeyer-Crowley.

IPD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych. Suma musi również wykazać wzrost o co najmniej 5 mm. Jednostvocalny postęp istniejących zmian innych niż cel.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do końca długoterminowej obserwacji, odpowiednio około 236 i 162 tygodni dla fazy 1 i 2
Faza 1: ORR na recist 1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do końca długoterminowej obserwacji, około 236 tygodni

ORR był odsetkiem uczestników z mierzalną chorobą na początku i z potwierdzoną odpowiedzią CR lub PR zgodnie z recist V1.1 jako najlepszą odpowiedzią. Odpowiedź potwierdza późniejszy skan przeprowadzony co najmniej 4 tygodnie po zaobserwowaniu początkowej odpowiedzi. 95% CI obliczono przy użyciu dokładnej metody dwumianowej (Clopper-Pearson).

CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) musiały mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. Wszystkie węzły chłonne musiały mieć wielkość niepatologiczną (<10 mm krótka oś).

PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę, że odniesienie do wartości wyjściowych sum.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do końca długoterminowej obserwacji, około 236 tygodni
Ogólny wskaźnik przeżycia po 12 i 24 miesiącach
Ramy czasowe: Miesiące 12 i 24
Ogólny wskaźnik przeżycia zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy znali status przeżycia. Ogólny wskaźnik przeżycia uzyskano za pomocą oszacowania Kaplana Meiera przy użyciu bezpłatnej metody transformacji log-log.
Miesiące 12 i 24
Faza 2: Liczba uczestników doświadczających Teaes
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 86 tygodni

AE było żadnym niepotrzebnym występowaniem medycznym u uczestnika podawanego produktem farmaceutycznym, który niekoniecznie miał związek przyczynowy z tym leczeniem. SAE był dowolnym AE, który:

  • spowodowało śmierć;
  • zagrażało życiu;
  • spowodowało hospitalizację szpitalną lub wydłużenie istniejącej hospitalizacji;
  • spowodowało trwałą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność;
  • spowodowało wrodzoną wadę anomalii/wady wrodzonej w potomstwie uczestnika, który otrzymał IMP;
  • stanowiło ważne zdarzenie medyczne.

Klinicznie istotne zmiany parametrów laboratoryjnych, objawów życiowych i wyników elektrokardiogramu zgłoszono jako AES. Teae zdefiniowano jako AE zaobserwowane po rozpoczęciu podawania konkretnego leczenia.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 86 tygodni
Faza 2: Liczba uczestników doświadczających zmian dawek
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 86 tygodni
Zmiany dawki zdefiniowano jako przerwanie infuzji i zmniejszenie dawki.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 86 tygodni
Faza 2: bezwzględna intensywność dawki
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 86 tygodni
Bezwzględną intensywność dawki obliczono jako skumulowaną dawkę otrzymaną (mg) / badań czas trwania (tygodnie).
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 86 tygodni
Faza 2: Względna intensywność dawki
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 86 tygodni
Względną intensywność dawki obliczono jako skumulowaną dawkę otrzymaną (mg) / początkową planowaną dawkę skumulowaną (mg). Początkową planowaną dawkę skumulowaną obliczono jako dawkę początkową pomnożoną przez zaplanowaną liczbę administracji w czasie trwania leczenia badanego.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego; Maksymalny czas ekspozycji na leczenie wynosił do około 86 tygodni
Faza 1: Maksymalne stężenie (CMAX) alomfilimabu
Ramy czasowe: Cykle 1 i 3 dni 1 przed infuzją do 336 godzin po rozpoczęciu rozpoczęcia infuzji (długość cyklu 21 dni)
Serum Pharmacokinetics (PK) Alomfilimab scharakteryzowano za pomocą analizy niekompartmentowej (NCA). Nominalne czasy kolekcji próbek zastosowano dla NCA. Wszystkie poniżej granice wartości kwantyfikacyjnych (BLQ) zostały ustawione na 0 jednostek.
Cykle 1 i 3 dni 1 przed infuzją do 336 godzin po rozpoczęciu rozpoczęcia infuzji (długość cyklu 21 dni)
Faza 1: okres półtrwania (T1/2) Alomfilimab
Ramy czasowe: Cykle 1 i 3 dni 1 przed infuzją do 336 godzin po rozpoczęciu rozpoczęcia infuzji (długość cyklu 21 dni)
PK alomfilimab w surowicy scharakteryzowano za pomocą NCA. Nominalne czasy kolekcji próbek zastosowano dla NCA. Wszystkie wartości BLQ zostały ustawione na 0 jednostek.
Cykle 1 i 3 dni 1 przed infuzją do 336 godzin po rozpoczęciu rozpoczęcia infuzji (długość cyklu 21 dni)
Liczba uczestników doświadczających przeciwciał przeciw leczeniu (ADA) w dowolnym momencie
Ramy czasowe: Faza 1: wstępna infuzja we wszystkich cyklach (do 69 cykli) + 90 dni SFUP; Faza 2: Wstępna infuzja we wszystkich cyklach (do 28 cykli) + 90 dni SFUP (długość cyklu 21 dni)
Wykrywanie ADA oceniono na podstawie próbek krwi pobranych podczas badania przy użyciu zatwierdzonych metod bioanalitycznych. Obliczono liczbę uczestników, którzy opracowały wykrywalne przeciwciała przeciw al-afilimab lub przeciw atezolizumabowi podczas dowolnego cyklu lub okresu obserwacji bezpieczeństwa (SFUP).
Faza 1: wstępna infuzja we wszystkich cyklach (do 69 cykli) + 90 dni SFUP; Faza 2: Wstępna infuzja we wszystkich cyklach (do 28 cykli) + 90 dni SFUP (długość cyklu 21 dni)
Zmiana od wartości wyjściowej w limfocytach infiltrujących nowotwór na mm^2 w cyklu 2 dnia 8
Ramy czasowe: Linia bazowa i cykl 2 dzień 8 (długość 21 dni)

Próbki biologiczne (np. Zarchiwizowane i świeże próbki guza lub próbki krwi) zebrano do analizy responsywnych biomarkerów.

Obliczono podsumowanie zmiany następujących markerów:

  • Foxp3-ICOS podwójnie dodatnie komórki na mm^2 w guza
  • Komórki CD8-dodatnie na mm^2 w guza
  • Komórki CD8-dodatnie na mm^2 na marginesie inwazyjnym.
Linia bazowa i cykl 2 dzień 8 (długość 21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kymab Limited

Współpracownicy

Sanofi

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 października 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KY1044-CT01
  • Sanofi Study ID (Inny identyfikator: TCD17370)
  • 2018-003172-12 (Numer EudraCT)
  • U1111-1269-6777 (Inny identyfikator: WHO ICTRP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zestawu danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie https://vivli.org

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj