Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av KY1044 og Atezolizumab i avansert kreft

13. mars 2025 oppdatert av: Kymab Limited

En fase 1/2, åpen, multisenterstudie av sikkerheten og effekten av KY1044 som enkeltmiddel og i kombinasjon med anti-PD-L1 (Atezolizumab) hos voksne pasienter med utvalgte avanserte maligniteter

En fase 1/2, åpen multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, effekten og toleransen til KY1044 som enkeltmiddel og i kombinasjon med anti-PD-L1 (atezolizumab) hos voksne pasienter med utvalgte avanserte maligniteter, som ikke er kvalifisert for eller det er ingen tilgjengelige terapier kjent for å gi en klinisk fordel for sykdommen deres, eller de har brukt alle slike tilgjengelige alternativer for hver indikasjon og vil derfor være pasienter som en klinisk utprøving er egnet for.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

222

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Kymab investigational site 1109
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Kymab investigational site 1102
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Kymab investigational site 1108
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Kymab investigational site 1104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Kymab investigational site 1103
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Kymab investigator site 1101
  • Italia
      • Milano, Italia
        • Kymab investigational site 3901
      • Milano, Italia
        • Kymab investigational site 3903
      • Napoli, Italia
        • Kymab investigational site 3902
      • Roma, Italia
        • Kymab investigational site 3910
      • Turin, Italia, 10128
        • Kymab investigational site 3908
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
        • Kymab investigational site 3904
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Kymab investigational site 3906
  • Polen
    • Mazowieckie
      • Siedlce, Mazowieckie, Polen, 04-141
        • Kymab investigational site 4801
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Kymab investigational site 4405
      • Manchester, Storbritannia
        • Kymab investigational site 4402
      • Oxford, Storbritannia
        • Kymab investigational site 4404
      • Sutton, Storbritannia
        • Kymab investigational site 4401
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Kymab investigational site 8801
    • Changhwa
      • Changhua City, Changhwa, Taiwan, 505
        • Kymab investigational site 8806
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Kymab investigational site 3602
    • Szabolcs-Szatmár-Bereg
      • Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Ungarn, 4400
        • Kymab investigational site 3601

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år (≥20 år i Taiwan)
  • Histologisk dokumenterte avanserte/metastatiske maligniteter

  • Fase 1- og fase 2-deltakere med avanserte/metastatiske maligniteter som har målbar sykdom (ikke-målbar sykdom er kun tillatt i fase 1) som bestemt av RECIST 1.1 vil være kvalifisert hvis det, i henhold til retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN), er ingen tilgjengelige terapier kjent for å gi en klinisk fordel for sykdommen deres, eller de har brukt alle slike tilgjengelige alternativer. I tillegg vil følgende spesifikke tumorindikasjoner bli registrert:

    1. Fase 1: Deltakere med avanserte/metastatiske maligniteter og foretrukne indikasjoner (ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC), hepatocellulært karsinom (HCC), melanom, cervical, esophageal, gastrisk, nyre, bukspyttkjertelen og trippel negativ brystkreft)
    2. Fase 2 KY1044 enkeltmiddel: Deltakere med avanserte/metastatiske maligniteter på indikasjoner der tegn på antitumoraktivitet (Complete Response (CR), Partial Response (PR) eller varig stabil sykdom (SD) med tumorkrymping som ikke kvalifiserer for PR ) ble sett under doseeskaleringen av KY1044 som enkeltmiddel

    3. Fase 2 KY1044 i kombinasjon med atezolizumab: Deltakere med avanserte/metastatiske maligniteter i de utvalgte indikasjonene nedenfor, og/eller indikasjoner som har vist lovende aktivitet i fase 1:

      • NSCLC (anti-PD-(L)1-terapi naiv og forhåndsbehandlet mellom 1 og 2 tidligere linjer med systemisk terapi for avansert sykdom)
      • Gastrisk (anti-PD-(L)1-terapi naiv og forhåndsbehandlet)
      • Tilbakevendende og/eller metastatisk HNSCC (anti-PD-(L)1-terapi naiv og forhåndsbehandlet mellom 1 og 2 tidligere linjer med systemisk terapi for avansert sykdom)
      • Esophageal (anti-PD-(L)1-terapi naiv og forhåndsbehandlet)
      • Cervikal (anti-PD-(L)1-terapi naiv og forhåndsbehandlet)
      • Indikasjoner der tegn på antitumoraktivitet er observert i fase 1 med KY1044 i kombinasjon med atezolizumab
  • Tidligere behandling med anti-PD-(L)1-hemmere er tillatt, forutsatt at eventuell toksisitet tilskrevet tidligere anti-PD-(L)1-rettet behandling ikke førte til seponering av behandlingen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  • Forventet levealder lengre enn 12 uker
  • Må ha et sykdomssted som er mottakelig for biopsi, og være kandidat for tumorbiopsi i henhold til behandlende institusjons retningslinjer. Deltakerne må være villige til å gjennomgå en ny tumorbiopsi ved screening og under terapi på studien

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), eller CNS-metastaser som krever lokal CNS-rettet behandling, eller økende doser av kortikosteroider i løpet av de siste 2 ukene av første dose av studiebehandlingen
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre monoklonale antistoffer og/eller hjelpestoffer
  • Kjent tilstedeværelse av nøytraliserende anti-atezolizumab-antistoffer (for pasienter tidligere behandlet med atezolizumab)
  • Har laboratorieverdier utenfor rekkevidde: kreatinin, bilirubin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), absolutt nøytrofiltall (ANC), antall blodplater, hemoglobin

  • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

    1. Klinisk signifikant og/eller ukontrollert hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt som krever behandling (New York Heart Association [NYHA] grad ≥2), ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikant arytmi
    2. QTcF >470 msek ved screening (elektrokardiogram) EKG ved bruk av Fridericias formel (QTcF) eller medfødt lang QT-syndrom
    3. Akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
  • Ondartet sykdom, annet enn det som behandles i denne studien
  • Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forhindre deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn, overholdelse av kliniske studieprosedyrer eller tolkning av studieresultater
  • Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom
  • Deltakere som tidligere har blitt eksponert for anti-PD-(L)1-behandling som ikke er tilstrekkelig behandlet for hudutslett eller som ikke har hatt erstatningsbehandling for endokrinopatier, bør ekskluderes
  • Deltakere med en historie med medikamentindusert pneumonitt eller nåværende pneumonitt
  • Systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi. Aktuelle, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider er ikke forbudt
  • Bruk av levende svekkede vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 4 uker etter første dose studiebehandling. SARS-CoV-2-vaksiner autorisert for bruk av de kompetente lokale regulatoriske helsemyndighetene for aktiv immunisering for å forhindre COVID 19 er tillatt (med mindre vaksinen er levende eller levende svekket) og må gis i samsvar med de gjeldende immuniseringsretningslinjene.
  • Anti-CTLA4, anti-PD-(L)1-behandling innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen
  • Forbehandling med anti-CTLA4-antistoffer i kombinasjon med et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktvei
  • Tilstedeværelse av vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser versjon 5 (CTCAE v5) ≥Grad 2 toksisitet (unntatt alopecia, perifer nevropati og ototoksisitet, som er ekskludert hvis CTCAE v5 ≥Grade 3) på grunn av tidligere kreftbehandling
  • Strålebehandling innen 2 uker etter første dose studiebehandling, bortsett fra palliativ strålebehandling til et begrenset felt, som for behandling av beinsmerter eller en fokalt smertefull tumormasse. For å tillate evaluering for respons på behandling, må deltakere som er registrert i fase 2-delen ha gjenværende målbar sykdom som ikke har blitt bestrålt
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: Alomfilimab monoterapi
Deltakerne vil motta alomfilimab 0,8 til 240 mg som et enkelt middel via intravenøs (IV) infusjon hver tredje uke (Q3W).
Legemiddel: Alomfilimab
Et humant anti-ICOS monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • KY1044
  • SAR445256
Eksperimentell: Fase 1: Alomfilimab + atezolizumab kombinasjonsbehandling
Deltakerne vil motta Alomfilimab 2,4 til 80 mg i kombinasjon med atezolizumab 1200 mg via IV -infusjon Q3W.
Legemiddel: Alomfilimab
Et humant anti-ICOS monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • KY1044
  • SAR445256
Legemiddel: Atezolizumab
Et anti-PD-L1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • TECENTRIQ
Eksperimentell: Fase 2: Alomfilimab + atezolizumab i anti-PD- (L) 1 naive deltakere
Anti-PD- (L) 1 Naive deltakere med kreft i bukspyttkjertelen, trippel negativ brystkreft (BC) eller hode- og nakke-plateepitelkarsinom (HNSCC) vil motta alomfilimab 2,4 til 24 mg i kombinasjon med atezolizumab 1200 mg via IV-infusjon Q3W.
Legemiddel: Alomfilimab
Et humant anti-ICOS monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • KY1044
  • SAR445256
Legemiddel: Atezolizumab
Et anti-PD-L1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • TECENTRIQ
Eksperimentell: Fase 2: Alomfilimab + atezolizumab hos forhåndsbehandlede deltakere
Forbehandlede deltakere med kreft i bukspyttkjertelen, trippel negativ BC eller HNSCC vil motta alomfilimab 2,4 til 24 mg i kombinasjon med atezolizumab 1200 mg via IV-infusjon Q3W.
Legemiddel: Alomfilimab
Et humant anti-ICOS monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • KY1044
  • SAR445256
Legemiddel: Atezolizumab
Et anti-PD-L1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • TECENTRIQ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere som opplever behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES)
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 212 uker

En bivirkning (AE) var noen uønsket medisinsk forekomst i en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis hadde et årsakssammenheng med denne behandlingen. En alvorlig AE (SAE) var noen AE som:

  • resulterte i død;
  • var livstruende;
  • resulterte i sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse;
  • resulterte i en vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet;
  • resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt i avkom til en deltaker som fikk IMPS;
  • utgjorde en viktig medisinsk hendelse.

Klinisk signifikante endringer i laboratorieparametere, vitale tegn og elektrokardiogramresultater ble rapportert som AE -er. En TEAE ble definert som en AE observert etter at han startet administrering av den spesifikke behandlingen.
Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 212 uker
Fase 1: Antall deltakere som opplever doseendringer
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 212 uker
Doseforandringer ble definert som infusjonsavbrudd og dosereduksjon.
Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 212 uker
Fase 1: Absolutt doseintensitet
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 212 uker
Absolutt doseintensitet ble beregnet som mottatt kumulativ dose (MG) / studiebehandlingsvarighet (uker).
Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 212 uker
Fase 1: Relativ doseintensitet
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 212 uker
Relativ doseintensitet ble beregnet som den mottatte kumulative dosen (MG) / innledende planlagt kumulativ dose (MG). Innledende planlagt kumulativ dose ble beregnet som startdosen multiplisert med det planlagte antallet administrasjoner innen studiebehandlingsvarigheten.
Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 212 uker
Fase 1: Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 21 dager
En DLT ble definert som en klinisk relevant AE- eller unormal laboratorieverdi av vanlige terminologikriterier for bivirkninger versjon 5.0 (CTCAE v5.0) ≥ grad 3 vurdert som ikke relatert til sykdom, PD, interurrent sykdom eller samtidig medisiner, som skjer i kombinasjon (21 dager) av en samtidig som er i samsvar med en samsvar med en singel som forekommer eller i kombinasjon, som forekommer i den første syklusen (21 dager) av en sammensatt medisiner, som skjer i den første syklusen (21 dager. av studien.
Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 21 dager
Fase 2: Total svarprosent (ORR) per RECIST 1.1
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling (dag 1) frem til slutten av langvarig oppfølging, omtrent 162 uker

ORR var prosentandelen av deltakerne med en målbar sykdom ved baseline og med en bekreftet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST V1.1 som den beste responsen. Responsen bekreftes av en senere skanning som ble utført minst 4 uker etter at den første responsen er observert. 95% konfidensintervall (CI) ble beregnet ved å bruke den eksakte binomiale metoden (Clopper-Pearson).

CR: Forsvinning av alle mål og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt en reduksjon i kort akse til <10 mm. Alle lymfeknuter må ha vært ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).

PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til baseline -sumdiametrene.
Fra første dose studiebehandling (dag 1) frem til slutten av langvarig oppfølging, omtrent 162 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste generelle respons (BOR) per RECIST 1.1
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling (dag 1) frem til slutten av langvarig oppfølging, omtrent 236 og 162 uker for henholdsvis fase 1 og 2

BOR for hver deltaker ble definert som den beste bekreftede responsen per RECIST 1.1 blant alle svar registrert fra start av behandling til PD, initiering av ny antikreftbehandling, død eller analyseavskjæringsdato, avhengig av hva som kommer først, med svar fra:

CR: Forsvinning av alle mål og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt en reduksjon i kort akse til <10 mm. Alle lymfeknuter må ha vært ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).

PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til baseline -sumdiametrene.

Stabil sykdom (SD): verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg for PD.

PD: Minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner. Summen må også demonstrere en økning på minst 5 mm. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.

Ikke evaluerbar (NE).
Fra første dose av studiebehandling (dag 1) frem til slutten av langvarig oppfølging, omtrent 236 og 162 uker for henholdsvis fase 1 og 2
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST 1,1
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling (dag 1) frem til slutten av langvarig oppfølging, omtrent 236 og 162 uker for henholdsvis fase 1 og 2

PFS ble beregnet som (først dokumentert PD eller død på grunn av enhver årsak - første dosedato for studiemedisinen +1) /30.4375. Deltakere som ikke ble observert å ha kommet videre eller døde, ble sensurert på datoen for den siste tumorvurderingen. Deltakere som savnet to eller flere sekvensielle vurderinger ble sensurert på datoen for den siste tumorvurderingen før de tapte vurderingene. Deltakere som startet ny antikreftterapi før dokumentert PD ble sensurert på datoen for den siste tumorvurderingen før starten av den nye terapien. Deltakere som ikke hadde noen tumorvurderinger ble sensurert med en varighet på 1 dag. PFS ble oppnådd via Kaplan Meier-estimering ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden.

PD: Minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner. Summen må også demonstrere en økning på minst 5 mm. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Fra første dose av studiebehandling (dag 1) frem til slutten av langvarig oppfølging, omtrent 236 og 162 uker for henholdsvis fase 1 og 2
Responsens varighet per recist 1.1
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling (dag 1) frem til slutten av langvarig oppfølging, omtrent 236 og 162 uker for henholdsvis fase 1 og 2
Responsens varighet ble beregnet som (dato for den første dokumentasjonen av PD eller til død på grunn av enhver årsak i fravær av PD - Dato for den første dokumentasjonen av ubekreftet objektiv respons [CR eller PR] + 1] /30.4375. Deltakere som ikke ble observert å ha kommet videre eller døde, ble sensurert på datoen for den siste tumorvurderingen. Deltakere som savnet to eller flere sekvensielle vurderinger ble sensurert på datoen for den siste tumorvurderingen før de tapte vurderingene. Deltakere som startet ny antikreftterapi før dokumentert PD ble sensurert på datoen for den siste tumorvurderingen før starten av den nye terapien. Deltakere uten sykdomsvurdering (eller bare hadde vurderinger med respons = NE) etter første studiebehandling eller har baseline- eller etter baseline-vurderingene der RECIST-kriteriene ikke kunne brukes, hadde varigheten av responstiden sensurert. Responsens varighet ble oppnådd via Kaplan Meier -estimering.
Fra første dose av studiebehandling (dag 1) frem til slutten av langvarig oppfølging, omtrent 236 og 162 uker for henholdsvis fase 1 og 2
ORR per Irecist
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling (dag 1) frem til slutten av langvarig oppfølging, omtrent 236 og 162 uker for henholdsvis fase 1 og 2

RECIST 1.1 er blitt modifisert for å ta hensyn til den unike responskinetikken som er blitt observert med immunterapi hos noen pasienter der responser på immunterapi kan oppstå etter at progresjon er blitt vurdert. ORR var prosentandelen av deltakerne med en målbar sykdom ved baseline og med en bekreftet respons av fullstendig immunrespons (ICR) eller delvis immunrespons (IPR) ifølge IRecist som den beste responsen. 95% CI ble beregnet ved å bruke den eksakte binomiale metoden (Clopper-Pearson).

ICR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt en reduksjon i kort akse til <10 mm. Alle lymfeknuter må ha vært ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).

IPR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til baseline -sumdiametrene.
Fra første dose av studiebehandling (dag 1) frem til slutten av langvarig oppfølging, omtrent 236 og 162 uker for henholdsvis fase 1 og 2
PFS per Irecist
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling (dag 1) frem til slutten av langvarig oppfølging, omtrent 236 og 162 uker for henholdsvis fase 1 og 2

PFS ble beregnet som (først dokumentert IPD eller død på grunn av enhver årsak - første dosedato for studiemedisinen +1) /30.4375. Deltakere som ikke ble observert å ha kommet videre eller døde, ble sensurert på datoen for den siste tumorvurderingen. Deltakere som savnet to eller flere sekvensielle vurderinger ble sensurert på datoen for den siste tumorvurderingen før de tapte vurderingene. Deltakere som startet ny antikreftterapi før dokumentert PD ble sensurert på datoen for den siste tumorvurderingen før starten av den nye terapien. Deltakere som ikke hadde noen tumorvurderinger ble sensurert med en varighet på 1 dag. PFS ble oppnådd via Kaplan Meier-estimering ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden.

IPD: Minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner. Summen må også demonstrere en økning på minst 5 mm. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Fra første dose av studiebehandling (dag 1) frem til slutten av langvarig oppfølging, omtrent 236 og 162 uker for henholdsvis fase 1 og 2
Fase 1: ORR per RECIST 1.1
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling (dag 1) frem til slutten av langvarig oppfølging, omtrent 236 uker

ORR var prosentandelen av deltakerne med en målbar sykdom ved baseline og med en bekreftet respons på CR eller PR i henhold til RECIST V1.1 som den beste responsen. Responsen bekreftes av en senere skanning som ble utført minst 4 uker etter at den første responsen er observert. 95% CI ble beregnet ved å bruke den eksakte binomiale metoden (Clopper-Pearson).

CR: Forsvinning av alle mål og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt en reduksjon i kort akse til <10 mm. Alle lymfeknuter må ha vært ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).

PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til baseline -sumdiametrene.
Fra første dose studiebehandling (dag 1) frem til slutten av langvarig oppfølging, omtrent 236 uker
Total overlevelsesrate etter 12 og 24 måneder
Tidsramme: Måneder 12 og 24
Total overlevelsesrate ble definert som andelen deltakere som hadde kjent overlevelsesstatus. Total overlevelsesrate ble oppnådd via Kaplan Meier-estimering ved bruk av den gratis log-log-transformasjonsmetoden.
Måneder 12 og 24
Fase 2: Antall deltakere som opplever tea
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 86 uker

En AE var noen uheldig medisinsk forekomst i en deltaker administrert et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis hadde et årsakssammenheng med denne behandlingen. En SAE var hvilken som helst AE som:

  • resulterte i død;
  • var livstruende;
  • resulterte i sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse;
  • resulterte i en vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet;
  • resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt i avkom til en deltaker som fikk IMPS;
  • utgjorde en viktig medisinsk hendelse.

Klinisk signifikante endringer i laboratorieparametere, vitale tegn og elektrokardiogramresultater ble rapportert som AE -er. En TEAE ble definert som en AE observert etter at han startet administrering av den spesifikke behandlingen.
Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 86 uker
Fase 2: Antall deltakere som opplever doseendringer
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 86 uker
Doseforandringer ble definert som infusjonsavbrudd og dosereduksjon.
Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 86 uker
Fase 2: Absolutt doseintensitet
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 86 uker
Absolutt doseintensitet ble beregnet som mottatt kumulativ dose (MG) / studiebehandlingsvarighet (uker).
Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 86 uker
Fase 2: Relativ doseintensitet
Tidsramme: Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 86 uker
Relativ doseintensitet ble beregnet som den mottatte kumulative dosen (MG) / innledende planlagt kumulativ dose (MG). Innledende planlagt kumulativ dose ble beregnet som startdosen multiplisert med det planlagte antallet administrasjoner innen studiebehandlingsvarigheten.
Fra første dose studiebehandling (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiebehandling; Maksimal varighet av behandlingseksponeringen var opp til omtrent 86 uker
Fase 1: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av alomfilimab
Tidsramme: Syklus 1 og 3 dag 1 pre-infusjon til 336 timer etter infusjonsstart (21 dagers sykluslengde)
Serumfarmakokinetikken (PK) av alomfilimab ble karakterisert ved bruk av ikke-kompartmental analyse (NCA). Nominelle tider med prøvesamlinger ble brukt for NCA. Alle undergrensen for kvantifiseringsverdier ble satt til 0 enheter.
Syklus 1 og 3 dag 1 pre-infusjon til 336 timer etter infusjonsstart (21 dagers sykluslengde)
Fase 1: Halver-Life (T1/2) av Alomfilimab
Tidsramme: Syklus 1 og 3 dag 1 pre-infusjon til 336 timer etter infusjonsstart (21 dagers sykluslengde)
Serum PK av alomfilimab ble karakterisert ved bruk av NCA. Nominelle tider med prøvesamlinger ble brukt for NCA. Alle BLQ -verdiene ble satt til 0 enheter.
Syklus 1 og 3 dag 1 pre-infusjon til 336 timer etter infusjonsstart (21 dagers sykluslengde)
Antall deltakere som opplever anti-narkotikabodier (ADA) når som helst
Tidsramme: Fase 1: pre-infusjon i alle sykluser (opptil 69 sykluser) + 90 dager SFUP; Fase 2: Pre-infusjon i alle sykluser (opptil 28 sykluser) + 90 dagers SFUP (21 dagers sykluslengde)
Deteksjon av ADA ble vurdert fra blodprøver tatt under studien ved bruk av validerte bioanalytiske metoder. Antall deltakere som utviklet påvisbare anti-alomfilimab eller anti-atezolizumab antistoffer i løpet av enhver syklus eller sikkerhetsoppfølgingsperioden (SFUP) ble beregnet.
Fase 1: pre-infusjon i alle sykluser (opptil 69 sykluser) + 90 dager SFUP; Fase 2: Pre-infusjon i alle sykluser (opptil 28 sykluser) + 90 dagers SFUP (21 dagers sykluslengde)
Endring fra baseline i tumorinfiltrerende lymfocytter per mm^2 ved syklus 2 dag 8
Tidsramme: Baseline og syklus 2 dag 8 (21 dagers sykluslengde)

Biologiske prøver (f.eks. Arkiverte og friske tumorprøver eller blodprøver) ble samlet for analyse av responsive biomarkører.

Sammendraget av endring i følgende markører ble beregnet:

  • Foxp3-ICOS dobbeltpositive celler per mm^2 i svulsten
  • CD8-positive celler per mm^2 i svulsten
  • CD8-positive celler per mm^2 i den invasive marginen.
Baseline og syklus 2 dag 8 (21 dagers sykluslengde)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kymab Limited

Samarbeidspartnere

Sanofi

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

3. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

3. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

4. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KY1044-CT01
  • Sanofi Study ID (Annen identifikator: TCD17370)
  • 2018-003172-12 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1269-6777 (Annen identifikator: WHO ICTRP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang, finner du på https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere