Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van KY1044 en Atezolizumab bij gevorderde kanker

13 maart 2025 bijgewerkt door: Kymab Limited

Een fase 1/2, open-label, multicenter onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van KY1044 als monotherapie en in combinatie met anti-PD-L1 (Atezolizumab) bij volwassen patiënten met geselecteerde geavanceerde maligniteiten

Een fase 1/2, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid van KY1044 als monotherapie en in combinatie met anti-PD-L1 (atezolizumab) te evalueren bij volwassen patiënten met geselecteerde gevorderde maligniteiten, die niet in aanmerking komen voor of er zijn geen beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze een klinisch voordeel opleveren voor hun ziekte, of ze hebben al dergelijke beschikbare opties voor elke indicatie uitgeput en zullen daarom patiënten zijn voor wie een klinische proef geschikt is.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

222

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1122
        • Kymab investigational site 3602
    • Szabolcs-Szatmár-Bereg
      • Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Hongarije, 4400
        • Kymab investigational site 3601
  • Italië
      • Milano, Italië
        • Kymab investigational site 3901
      • Milano, Italië
        • Kymab investigational site 3903
      • Napoli, Italië
        • Kymab investigational site 3902
      • Roma, Italië
        • Kymab investigational site 3910
      • Turin, Italië, 10128
        • Kymab investigational site 3908
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italië, 47014
        • Kymab investigational site 3904
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italië, 10060
        • Kymab investigational site 3906
  • Polen
    • Mazowieckie
      • Siedlce, Mazowieckie, Polen, 04-141
        • Kymab investigational site 4801
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Kymab investigational site 8801
    • Changhwa
      • Changhua City, Changhwa, Taiwan, 505
        • Kymab investigational site 8806
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Kymab investigational site 4405
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Kymab investigational site 4402
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Kymab investigational site 4404
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk
        • Kymab investigational site 4401
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Kymab investigational site 1109
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Kymab investigational site 1102
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Kymab investigational site 1108
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Kymab investigational site 1104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Kymab investigational site 1103
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Kymab investigator site 1101

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar (≥20 jaar in Taiwan)
  • Histologisch gedocumenteerde gevorderde/gemetastaseerde maligniteiten

  • Fase 1- en fase 2-deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde maligniteiten die een meetbare ziekte hebben (niet-meetbare ziekte is alleen toegestaan ​​in fase 1) zoals bepaald door RECIST 1.1, komen in aanmerking als, volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN), er zijn er geen beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze een klinisch voordeel opleveren voor hun ziekte, of ze hebben alle beschikbare opties uitgeput. Daarnaast zullen de volgende specifieke tumorindicaties worden ingeschreven:

    1. Fase 1: deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde maligniteiten en voorkeursindicaties (niet-kleincellige longkanker (NSCLC), plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC), hepatocellulair carcinoom (HCC), melanoom, cervicaal, slokdarm-, maag-, nier-, pancreas en triple-negatieve borstkanker)
    2. Fase 2 KY1044 monotherapie: deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde maligniteiten bij indicaties waarbij tekenen van antitumoractiviteit (Complete Response (CR), Partial Response (PR) of duurzame stabiele ziekte (SD) met tumorkrimp die niet in aanmerking komen voor PR ) werden gezien tijdens de dosisescalatie van KY1044 als monotherapie

    3. Fase 2 KY1044 in combinatie met atezolizumab: Deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde maligniteiten in de geselecteerde indicaties hieronder, en/of indicaties die veelbelovende activiteit hebben getoond in Fase 1:

      • NSCLC (anti-PD-(L)1-therapienaïef en voorbehandeld tussen 1 en 2 eerdere lijnen van systemische therapie voor gevorderde ziekte)
      • Maag (anti-PD-(L)1-therapienaïef en voorbehandeld)
      • Terugkerende en/of gemetastaseerde HNSCC (anti-PD-(L)1-therapienaïef en voorbehandeld tussen 1 en 2 eerdere lijnen van systemische therapie voor gevorderde ziekte)
      • Slokdarm (anti-PD-(L)1 therapie-naïef en voorbehandeld)
      • Cervicaal (anti-PD-(L)1-therapienaïef en voorbehandeld)
      • Indicaties waarbij tekenen van antitumoractiviteit zijn waargenomen in fase 1 met KY1044 in combinatie met atezolizumab
  • Eerdere therapie met anti-PD-(L)1-remmers is toegestaan, mits eventuele toxiciteit die wordt toegeschreven aan eerdere anti-PD-(L)1-gerichte therapie niet heeft geleid tot stopzetting van de therapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
  • Levensverwachting langer dan 12 weken
  • Moet een ziekteplaats hebben die vatbaar is voor biopsie en in aanmerking komen voor tumorbiopsie volgens de richtlijnen van de behandelende instelling. Deelnemers moeten bereid zijn om een ​​nieuwe tumorbiopsie te ondergaan bij de screening en tijdens de therapie in het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), of CZS-metastasen die lokale CZS-gerichte therapie vereisen, of toenemende doses corticosteroïden binnen de voorafgaande 2 weken van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen en/of hun hulpstoffen
  • Bekende aanwezigheid van neutraliserende anti-atezolizumab-antilichamen (voor patiënten die eerder zijn behandeld met atezolizumab)
  • Laboratoriumwaarden buiten bereik hebben: creatinine, bilirubine, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), absoluut aantal neutrofielen (ANC), aantal bloedplaatjes, hemoglobine

  • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

    1. Klinisch significante en/of ongecontroleerde hartziekte zoals congestief hartfalen waarvoor behandeling nodig is (New York Heart Association [NYHA] Graad ≥2), ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmie
    2. QTcF >470 msec bij screening (elektrocardiogram) ECG met de formule van Fridericia (QTcF) of congenitaal lang QT-syndroom
    3. Acuut myocardinfarct of instabiele angina pectoris
  • Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief hepatitis B-virus (HBV) of actief hepatitis C-virus (HCV)
  • Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld
  • Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan de klinische studie zou verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen, naleving van klinische studieprocedures of interpretatie van onderzoeksresultaten
  • Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde geschiedenis van auto-immuunziekte
  • Deelnemers die eerder zijn blootgesteld aan een anti-PD-(L)1-behandeling en die niet adequaat zijn behandeld voor huiduitslag of geen vervangende therapie voor endocrinopathieën hebben gehad, moeten worden uitgesloten
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van door drugs veroorzaakte pneumonitis of huidige pneumonitis
  • Systemische therapie met steroïden of een immunosuppressieve therapie. Topische, geïnhaleerde, nasale en oftalmische steroïden zijn niet verboden
  • Gebruik van levende verzwakte vaccins tegen infectieziekten binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. SARS-CoV-2-vaccins die zijn goedgekeurd voor gebruik door de bevoegde lokale regelgevende gezondheidsautoriteiten voor actieve immunisatie om COVID 19 te voorkomen, zijn toegestaan ​​(tenzij het vaccin levend of levend verzwakt is) en moeten worden gegeven in overeenstemming met de geldende immunisatierichtlijnen.
  • Anti-CTLA4, anti-PD-(L)1-behandeling binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Voorbehandeling met anti-CTLA4-antilichamen in combinatie met een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel co-stimulatie of checkpoint-route
  • Aanwezigheid van Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5 (CTCAE v5) ≥Graad 2 toxiciteit (behalve alopecia, perifere neuropathie en ototoxiciteit, die zijn uitgesloten als CTCAE v5 ≥Graad 3) als gevolg van eerdere kankertherapie
  • Radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve voor palliatieve radiotherapie op een beperkt gebied, zoals voor de behandeling van botpijn of een focaal pijnlijke tumormassa. Om evaluatie van de respons op de behandeling mogelijk te maken, moeten deelnemers die deelnemen aan het fase 2-deel een resterende meetbare ziekte hebben die niet is bestraald
  • Zwangere of zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: Alomfilimab monotherapie
Deelnemers ontvangen Alomfilimab 0,8 tot 240 mg als een enkel middel via intraveneuze (IV) infusie om de 3 weken (Q3W).
Geneesmiddel: Alomfilimab
Een menselijke anti-icos monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • KY1044
  • SAR445256
Experimenteel: Fase 1: Alomfilimab + Atezolizumab -combinatietherapie
Deelnemers ontvangen Alomfilimab 2,4 tot 80 mg in combinatie met atezolizumab 1200 mg via IV -infusie Q3W.
Geneesmiddel: Alomfilimab
Een menselijke anti-icos monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • KY1044
  • SAR445256
Geneesmiddel: Atezolizumab
Een anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • TECENTRIQ
Experimenteel: Fase 2: Alomfilimab + Atezolizumab in anti-PD- (L) 1 naïeve deelnemers
Anti-PD- (L) 1 naïeve deelnemers met alvleesklierkanker, drievoudige negatieve borstkanker (BC) of plaveiselcelcarcinoom met hoofd en nek (HNSCC) ontvangt Alomfilimab 2,4 tot 24 mg in combinatie met Atezolizumab 1200 mg via IV Infusion Q3W.
Geneesmiddel: Alomfilimab
Een menselijke anti-icos monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • KY1044
  • SAR445256
Geneesmiddel: Atezolizumab
Een anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • TECENTRIQ
Experimenteel: Fase 2: Alomfilimab + Atezolizumab bij voorbehandelde deelnemers
Voorbehandelde deelnemers met alvleesklierkanker, drievoudige negatieve BC of HNSCC ontvangt Alomfilimab 2,4 tot 24 mg in combinatie met atezolizumab 1200 mg via IV-infusie Q3W.
Geneesmiddel: Alomfilimab
Een menselijke anti-icos monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • KY1044
  • SAR445256
Geneesmiddel: Atezolizumab
Een anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • TECENTRIQ

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Aantal deelnemers dat bijwerkingen voor behandelingsopkomst ervaart (TEEAS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 212 weken

Een bijwerkingen (AE) was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product had toegediend, dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband had met deze behandeling. Een serieuze AE (SAE) was een AE die:

  • resulteerde in de dood;
  • was levensbedreigend;
  • resulteerde in intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname;
  • resulteerde in een aanhoudende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid;
  • resulteerde in aangeboren anomalie/geboorteafwijking bij de nakomelingen van een deelnemer die Imps ontving;
  • vormde een belangrijke medische gebeurtenis.

Klinisch significante veranderingen in laboratoriumparameters, vitale tekenen en elektrocardiogramresultaten werden gerapporteerd als AES. Een teae werd gedefinieerd als een AE waargenomen na het starten van toediening van de specifieke behandeling.
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 212 weken
Fase 1: Aantal deelnemers die dosisveranderingen ervaren
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 212 weken
Dosisveranderingen werden gedefinieerd als infusie -onderbreking en dosisverlaging.
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 212 weken
Fase 1: absolute dosisintensiteit
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 212 weken
De absolute dosis -intensiteit werd berekend als de cumulatieve dosis ontvangen (MG) / Study Treatment Duration (weken).
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 212 weken
Fase 1: Relatieve dosisintensiteit
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 212 weken
Relatieve dosisintensiteit werd berekend als de ontvangen cumulatieve dosis (MG) / initiële geplande cumulatieve dosis (MG). De initiële geplande cumulatieve dosis werd berekend als de startdosis vermenigvuldigd met het geplande aantal administraties binnen de duur van de onderzoeksbehandeling.
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 212 weken
Fase 1: Aantal deelnemers die dosis beperkende toxiciteiten (DLT's) ervaren
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 21 dagen
A DLT was defined as a clinically relevant AE or abnormal laboratory value of Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE v5.0) ≥ Grade 3 assessed as unrelated to disease, PD, inter-current illness or concomitant medications, which occurs within the first cycle (21 days) of treatment with alomfilimab as single agent or in combination with atezolizumab during the dose escalation onderdeel van de studie.
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 21 dagen
Fase 2: totale responspercentage (ORR) per recist 1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot het einde van de follow-up op lange termijn, ongeveer 162 weken

ORR was het percentage deelnemers met een meetbare ziekte bij aanvang en met een bevestigde respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST v1.1 als de beste respons. De respons wordt bevestigd door een latere scan die ten minste 4 weken na de initiële respons is waargenomen. Het 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) werd berekend met behulp van de exacte binomiale methode (Clopper-Pearson).

CR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellingen. Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben gehad. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch in grootte zijn geweest (<10 mm korte as).

PR: Ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters worden genomen.
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot het einde van de follow-up op lange termijn, ongeveer 162 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algemene respons (BOR) per recist 1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot het einde van de follow-up op lange termijn, ongeveer 236 en 162 weken voor respectievelijk fase 1 en 2

Bor voor elke deelnemer werd gedefinieerd als de best bevestigde respons per recist 1.1 van alle reacties die zijn geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot PD, initiatie van nieuwe anti-kankertherapie, overlijden of analyse-afsluitdatum, wat eerst komt, met antwoorden van:

CR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellingen. Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben gehad. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch in grootte zijn geweest (<10 mm korte as).

PR: Ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters worden genomen.

Stabiele ziekte (SD): noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.

PD: Ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies. De som moet ook een toename van ten minste 5 mm aantonen. Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-target laesies.

Niet evalueerbaar (NE).
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot het einde van de follow-up op lange termijn, ongeveer 236 en 162 weken voor respectievelijk fase 1 en 2
Progressievrije overleving (PFS) per recist 1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot het einde van de follow-up op lange termijn, ongeveer 236 en 162 weken voor respectievelijk fase 1 en 2

PFS werd berekend als (eerst gedocumenteerde PD of overlijden vanwege enige oorzaak - de eerste dosis datum van studiedrug +1) /30.4375. Deelnemers waarvan niet werd waargenomen dat ze zijn gevorderd of stierven, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling. Deelnemers die twee of meer opeenvolgende beoordelingen misten, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling vóór de gemiste beoordelingen. Deelnemers die vóór de gedocumenteerde PD nieuwe anti-kankertherapie begonnen, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling voorafgaand aan het begin van de nieuwe therapie. Deelnemers die geen tumorbeoordelingen hadden, werden gecensureerd met een duur van 1 dag. PFS werd verkregen via Kaplan Meier-schatting met behulp van de Brookmeyer-Crowley-methode.

PD: Ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies. De som moet ook een toename van ten minste 5 mm aantonen. Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-target laesies.
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot het einde van de follow-up op lange termijn, ongeveer 236 en 162 weken voor respectievelijk fase 1 en 2
Duur van de respons per recist 1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot het einde van de follow-up op lange termijn, ongeveer 236 en 162 weken voor respectievelijk fase 1 en 2
De duur van de respons werd berekend als (datum van de eerste documentatie van PD of aan de dood vanwege enige oorzaak in afwezigheid van PD - datum van de eerste documentatie van onbevestigde objectieve respons [Cr of PR] + 1] /30.4375. Deelnemers waarvan niet werd waargenomen dat ze zijn gevorderd of stierven, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling. Deelnemers die twee of meer opeenvolgende beoordelingen misten, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling vóór de gemiste beoordelingen. Deelnemers die vóór de gedocumenteerde PD nieuwe anti-kankertherapie begonnen, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling voorafgaand aan het begin van de nieuwe therapie. Deelnemers zonder ziektebeoordeling (of hadden alleen beoordelingen met respons = NE) na eerste studiebehandeling of hebben basis- of post-baseline beoordelingen waarbij de RECIST-criteria niet konden worden toegepast, hadden hun duur van de responstijd gecensureerd. De responsduur werd verkregen via de schatting van Kaplan Meier.
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot het einde van de follow-up op lange termijn, ongeveer 236 en 162 weken voor respectievelijk fase 1 en 2
Orr per irecist
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot het einde van de follow-up op lange termijn, ongeveer 236 en 162 weken voor respectievelijk fase 1 en 2

RECIST 1.1 is aangepast om rekening te houden met de unieke responskinetiek die zijn waargenomen met immunotherapie bij sommige patiënten waar reacties op immuuntherapieën kunnen optreden nadat de progressie is beoordeeld. ORR was het percentage deelnemers met een meetbare ziekte bij aanvang en met een bevestigde reactie van volledige immuunrespons (ICR) of gedeeltelijke immuunrespons (IPR) volgens Irecist als de beste reactie. De 95% BI werd berekend met behulp van de exacte binomiale methode (Clopper-Pearson).

ICR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellingen. Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben gehad. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch in grootte zijn geweest (<10 mm korte as).

IPR: Ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, als verwijzing naar de basislijnsomdiameters.
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot het einde van de follow-up op lange termijn, ongeveer 236 en 162 weken voor respectievelijk fase 1 en 2
PFS per irecist
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot het einde van de follow-up op lange termijn, ongeveer 236 en 162 weken voor respectievelijk fase 1 en 2

PFS werd berekend als (eerst gedocumenteerde IPD of overlijden vanwege enige oorzaak - eerste dosis datum van studiedrug +1) /30.4375. Deelnemers waarvan niet werd waargenomen dat ze zijn gevorderd of stierven, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling. Deelnemers die twee of meer opeenvolgende beoordelingen misten, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling vóór de gemiste beoordelingen. Deelnemers die vóór de gedocumenteerde PD nieuwe anti-kankertherapie begonnen, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling voorafgaand aan het begin van de nieuwe therapie. Deelnemers die geen tumorbeoordelingen hadden, werden gecensureerd met een duur van 1 dag. PFS werd verkregen via Kaplan Meier-schatting met behulp van de Brookmeyer-Crowley-methode.

IPD: ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies. De som moet ook een toename van ten minste 5 mm aantonen. Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-target laesies.
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot het einde van de follow-up op lange termijn, ongeveer 236 en 162 weken voor respectievelijk fase 1 en 2
Fase 1: orr per recist 1.1
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot het einde van de follow-up op lange termijn, ongeveer 236 weken

ORR was het percentage deelnemers met een meetbare ziekte bij aanvang en met een bevestigde respons van CR of PR volgens RECIST v1.1 als de beste respons. De respons wordt bevestigd door een latere scan die ten minste 4 weken na de initiële respons is waargenomen. De 95% BI werd berekend met behulp van de exacte binomiale methode (Clopper-Pearson).

CR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellingen. Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben gehad. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch in grootte zijn geweest (<10 mm korte as).

PR: Ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters worden genomen.
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot het einde van de follow-up op lange termijn, ongeveer 236 weken
Totale overlevingspercentage na 12 en 24 maanden
Tijdsspanne: Maanden 12 en 24
De totale overlevingskans werd gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat de overlevingsstatus had gekend. De totale overlevingskans werd verkregen via Kaplan Meier-schatting met behulp van de complementaire log-log-transformatiemethode.
Maanden 12 en 24
Fase 2: Aantal deelnemers die Tea hebben ervaren
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 86 weken

Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product had toegediend, dat niet noodzakelijk een oorzakelijk verband had met deze behandeling. Een SAE was een AE die:

  • resulteerde in de dood;
  • was levensbedreigend;
  • resulteerde in intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname;
  • resulteerde in een aanhoudende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid;
  • resulteerde in aangeboren anomalie/geboorteafwijking bij de nakomelingen van een deelnemer die Imps ontving;
  • vormde een belangrijke medische gebeurtenis.

Klinisch significante veranderingen in laboratoriumparameters, vitale tekenen en elektrocardiogramresultaten werden gerapporteerd als AES. Een teae werd gedefinieerd als een AE waargenomen na het starten van toediening van de specifieke behandeling.
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 86 weken
Fase 2: Aantal deelnemers die dosisveranderingen ervaren
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 86 weken
Dosisveranderingen werden gedefinieerd als infusie -onderbreking en dosisverlaging.
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 86 weken
Fase 2: absolute dosisintensiteit
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 86 weken
De absolute dosis -intensiteit werd berekend als de cumulatieve dosis ontvangen (MG) / Study Treatment Duration (weken).
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 86 weken
Fase 2: Relatieve dosisintensiteit
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 86 weken
Relatieve dosisintensiteit werd berekend als de ontvangen cumulatieve dosis (MG) / initiële geplande cumulatieve dosis (MG). De initiële geplande cumulatieve dosis werd berekend als de startdosis vermenigvuldigd met het geplande aantal administraties binnen de duur van de onderzoeksbehandeling.
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; De maximale duur van de blootstelling van de behandeling was tot ongeveer 86 weken
Fase 1: maximale concentratie (cmax) van alomfilimab
Tijdsspanne: Cycli 1 en 3 dag 1 pre-infusie tot 336 uur na infusie start (21-daagse cycluslengte)
De serumfarmacokinetiek (PK) van alomfilimab werd gekarakteriseerd met behulp van niet-compartimentele analyse (NCA). Nominale tijden van monstercollecties werden gebruikt voor de NCA. Alle onderstaande limiet van kwantificering (BLQ) waarden werden ingesteld op 0 eenheden.
Cycli 1 en 3 dag 1 pre-infusie tot 336 uur na infusie start (21-daagse cycluslengte)
Fase 1: halfwaardetijd (T1/2) van alomfilimab
Tijdsspanne: Cycli 1 en 3 dag 1 pre-infusie tot 336 uur na infusie start (21-daagse cycluslengte)
De serum PK van Alomfilimab werd gekarakteriseerd met behulp van NCA. Nominale tijden van monstercollecties werden gebruikt voor de NCA. Alle BLQ -waarden zijn ingesteld op 0 eenheden.
Cycli 1 en 3 dag 1 pre-infusie tot 336 uur na infusie start (21-daagse cycluslengte)
Aantal deelnemers die anti-drug antilichamen (ADA) ervaren op elk moment
Tijdsspanne: Fase 1: Pre-infusie in alle cycli (tot 69 cycli) + 90 dagen SFUP; Fase 2: Pre-infusie in alle cycli (tot 28 cycli) + 90 dagen SFUP (21-daagse cycluslengte)
Detectie van ADA werd beoordeeld uit bloedmonsters die tijdens het onderzoek zijn genomen met behulp van gevalideerde bioanalytische methoden. Het aantal deelnemers dat detecteerbare anti-alomfilimab of anti-patezolizumab-antilichamen ontwikkelde tijdens een cyclus of de veiligheidsfollow-upperiode (SFUP) werd berekend.
Fase 1: Pre-infusie in alle cycli (tot 69 cycli) + 90 dagen SFUP; Fase 2: Pre-infusie in alle cycli (tot 28 cycli) + 90 dagen SFUP (21-daagse cycluslengte)
Verander van de basislijn in tumor-infiltrerende lymfocyten per mm^2 bij cyclus 2 dag 8
Tijdsspanne: Baseline en cyclus 2 dag 8 (cycluslengte van 21 dagen)

Biologische monsters (bijv. Gearchiveerde en verse tumormonsters of bloedmonsters) werden verzameld voor analyse van responsieve biomarkers.

De samenvatting van de verandering in de volgende markers werd berekend:

  • Foxp3-icos dubbele positieve cellen per mm^2 in de tumor
  • CD8-positieve cellen per mm^2 in de tumor
  • CD8-positieve cellen per mm^2 in de invasieve marge.
Baseline en cyclus 2 dag 8 (cycluslengte van 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kymab Limited

Medewerkers

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KY1044-CT01
  • Sanofi Study ID (Andere identificatie: TCD17370)
  • 2018-003172-12 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1269-6777 (Andere identificatie: WHO ICTRP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op https://vivli.org

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren