Innocuité et efficacité du KY1044 et de l'atezolizumab dans le cancer avancé

Expérimental: Phase 1: monothérapie alomfilimab

Les participants recevront de l'alomfilimab 0,8 à 240 mg en tant qu'agent unique via une perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W).

Médicament: Alomfilimab

Un anticorps monoclonal anti-ICOS humain

Autres noms:

• Ky1044
• SAR445256

Expérimental: Phase 1: Alomfilimab + Atézolizumab Thérapie

Les participants recevront de l'alomfilimab 2,4 à 80 mg en combinaison avec de l'atezolizumab 1200 mg via une perfusion IV Q3W.

Médicament: Alomfilimab

Un anticorps monoclonal anti-ICOS humain

Autres noms:

• Ky1044
• SAR445256

Médicament: Atézolizumab

Un anticorps monoclonal anti-PD-L1

Autres noms:

• TECENTRIQ

Expérimental: Phase 2: Alomfilimab + Atézolizumab dans les participants anti-PD- (L) 1 naïfs

Les participants anti-PD- (L) 1 naïfs atteints d'un cancer du pancréas, d'un cancer du sein triple négatif (BC) ou d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) recevront de l'alomfilimab 2,4 à 24 mg en combinaison avec de l'atezolizumab 1200 mg via la perfusion IV Q3W.

Médicament: Alomfilimab

Un anticorps monoclonal anti-ICOS humain

Autres noms:

• Ky1044
• SAR445256

Médicament: Atézolizumab

Un anticorps monoclonal anti-PD-L1

Autres noms:

• TECENTRIQ

Expérimental: Phase 2: Alomfilimab + Atézolizumab chez les participants prétraités

Les participants prétraités atteints de cancer du pancréas, BC triple négatif ou HNSCC recevront de l'alomfilimab 2,4 à 24 mg en combinaison avec de l'atezolizumab 1200 mg via la perfusion IV Q3W.

Médicament: Alomfilimab

Un anticorps monoclonal anti-ICOS humain

Autres noms:

• Ky1044
• SAR445256

Médicament: Atézolizumab

Un anticorps monoclonal anti-PD-L1

Autres noms:

• TECENTRIQ

Phase 1: Nombre de participants subissant un traitement indésirable émergent (TEAS)

Un événement indésirable (AE) était une occurrence médicale fâcheuse chez un participant administré un produit pharmaceutique, qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un AE (SAE) sérieux était tout AE qui:

• a entraîné la mort;
• Mortant la vie;
• a entraîné une hospitalisation ou une prolongation des patients hospitalisés de l'hospitalisation existante;
• a entraîné une invalidité / incapacité persistante ou significative;
• a entraîné une anomalie congénitale / anomalie congénitale à la progéniture d'un participant qui a reçu des IMP;
• constitué un événement médical important.

Des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire, les signes vitaux et les résultats de l'électrocardiogramme ont été rapportés comme AES. Un TEEE a été défini comme un AE observé après avoir commencé l'administration du traitement spécifique.

Phase 1: Nombre de participants subissant des changements de dose

Les changements de dose ont été définis comme une interruption de perfusion et une réduction de la dose.

Phase 1: intensité de dose absolue

L'intensité de dose absolue a été calculée comme la dose cumulative reçue (Mg) / durée du traitement de l'étude (semaines).

Phase 1: intensité de dose relative

L'intensité de la dose relative a été calculée comme la dose cumulative reçue (mg) / dose cumulative planifiée initiale (mg). La dose cumulative prévue initiale a été calculée comme la dose de départ multipliée par le nombre prévu d'administrations dans la durée du traitement de l'étude.

Phase 1: Nombre de participants subissant une dose limitant les toxicités (DLT)

Un DLT a été défini comme un AE cliniquement pertinent ou une valeur de laboratoire anormale des critères de terminologie courants pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE V5.0) ≥ Grade 3 Évalué comme non lié à la maladie, PD, maladie inter-courante ou médicaments concomitants, qui se produit dans le premier cycle (21 jours) avec un alomfilimab Escalade partie de l'étude.

Phase 2: Taux de réponse global (ORR) par RECIST 1.1

L'ORR était le pourcentage de participants atteints d'une maladie mesurable au départ et avec une réponse confirmée de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon RECIST V1.1 comme meilleure réponse. La réponse est confirmée par un scan ultérieur réalisé au moins 4 semaines après l'observation de la réponse initiale. L'intervalle de confiance à 95% (IC) a été calculé en utilisant la méthode binomiale exacte (Clopper-Pearson).

CR: disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. Tous les ganglions lymphatiques doivent avoir été de taille non pathologique (<10 mm axe court).

PR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base.

Meilleure réponse globale (BOR) par récicte 1.1

La BOR pour chaque participant a été définie comme la meilleure réponse confirmée par RECIST 1.1 parmi toutes les réponses enregistrées dès le début du traitement jusqu'au DP, le début de la nouvelle thérapie anti-cancéreuse, la mort ou la date de coupure de l'analyse, selon la première éventualité, avec les réponses de:

CR: disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. Tous les ganglions lymphatiques doivent avoir été de taille non pathologique (<10 mm axe court).

PR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base.

Maladie stable (SD): ni un retrait suffisant pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD.

PD: Au moins une augmentation de 20% de la somme des diamètres des lésions cibles. La somme doit également démontrer une augmentation d'au moins 5 mm. Progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.

Pas évaluable (NE).

Survie sans progression (PFS) par RECIST 1.1

La PFS a été calculée comme (premier PD ou décès documenté en raison de toute cause - première date de dose de médicament +1) /30.4375. Les participants qui n'ont pas été observés ont progressé ou sont morts ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale. Les participants qui ont raté deux évaluations séquentiels ou plus ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale avant les évaluations manquées. Les participants qui ont commencé une nouvelle thérapie anticancéreuse avant la MP documentée ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale avant le début de la nouvelle thérapie. Les participants qui n'ont eu aucune évaluation tumorale ont été censurés avec une durée de 1 jour. Le PFS a été obtenu via l'estimation de Kaplan Meier en utilisant la méthode Brookmeyer-Crowley.

PD: Au moins une augmentation de 20% de la somme des diamètres des lésions cibles. La somme doit également démontrer une augmentation d'au moins 5 mm. Progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.

Durée de réponse par récusation 1.1

La durée de la réponse a été calculée comme (date de la première documentation de la MP ou du décès en raison de toute cause en l'absence de PD - Date de la première documentation de la réponse objective non confirmée [CR ou PR] + 1] /30.4375. Les participants qui n'ont pas été observés ont progressé ou sont morts ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale. Les participants qui ont raté deux évaluations séquentiels ou plus ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale avant les évaluations manquées. Les participants qui ont commencé une nouvelle thérapie anticancéreuse avant la MP documentée ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale avant le début de la nouvelle thérapie. Les participants sans évaluation de la maladie (ou n'ont eu que des évaluations avec réponse = NE) après le premier traitement à l'étude ou ont subi des évaluations de référence ou post-basline où les critères RECIST n'ont pas pu être appliqués si leur durée de réponse était censurée. La durée de la réponse a été obtenue via l'estimation de Kaplan Meier.

Orr par ireciste

RECIST 1.1 a été modifié pour prendre en considération la cinétique de réponse unique qui a été observée avec une immunothérapie chez certains patients où des réponses aux thérapies immunitaires peuvent survenir une fois la progression. L'ORR était le pourcentage de participants atteints d'une maladie mesurable au départ et avec une réponse confirmée d'une réponse immunitaire complète (ICR) ou d'une réponse immunitaire partielle (DPI) selon Irecist comme meilleure réponse. L'IC à 95% a été calculé en utilisant la méthode binomiale exacte (Clopper-Pearson).

ICR: disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. Tous les ganglions lymphatiques doivent avoir été de taille non pathologique (<10 mm axe court).

IPR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base.

PFS par irecist

Le PFS a été calculé comme (premier décès documenté en raison de toute cause - première date de dose de médicament +1) /30.4375. Les participants qui n'ont pas été observés ont progressé ou sont morts ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale. Les participants qui ont raté deux évaluations séquentiels ou plus ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale avant les évaluations manquées. Les participants qui ont commencé une nouvelle thérapie anticancéreuse avant la MP documentée ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale avant le début de la nouvelle thérapie. Les participants qui n'ont eu aucune évaluation tumorale ont été censurés avec une durée de 1 jour. Le PFS a été obtenu via l'estimation de Kaplan Meier en utilisant la méthode Brookmeyer-Crowley.

IPD: Au moins une augmentation de 20% de la somme des diamètres des lésions cibles. La somme doit également démontrer une augmentation d'au moins 5 mm. Progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.

Phase 1: ORR par récicte 1.1

L'ORR était le pourcentage de participants atteints d'une maladie mesurable au départ et avec une réponse confirmée de CR ou PR selon RECIST V1.1 comme meilleure réponse. La réponse est confirmée par un scan ultérieur réalisé au moins 4 semaines après l'observation de la réponse initiale. L'IC à 95% a été calculé en utilisant la méthode binomiale exacte (Clopper-Pearson).

CR: disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. Tous les ganglions lymphatiques doivent avoir été de taille non pathologique (<10 mm axe court).

PR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence aux diamètres de somme de base.

Taux de survie global à 12 et 24 mois

Le taux de survie global a été défini comme la proportion de participants qui connaissaient le statut de survie. Le taux de survie global a été obtenu via l'estimation de Kaplan Meier en utilisant la méthode de transformation log-log complémentaire.

Phase 2: Nombre de participants qui éprouvent des thé

Un AE était une occurrence médicale fâcheuse chez un participant administré un produit pharmaceutique, qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un SAE était un ae qui:

• a entraîné la mort;
• Mortant la vie;
• a entraîné une hospitalisation ou une prolongation des patients hospitalisés de l'hospitalisation existante;
• a entraîné une invalidité / incapacité persistante ou significative;
• a entraîné une anomalie congénitale / anomalie congénitale à la progéniture d'un participant qui a reçu des IMP;
• constitué un événement médical important.

Des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire, les signes vitaux et les résultats de l'électrocardiogramme ont été rapportés comme AES. Un TEEE a été défini comme un AE observé après avoir commencé l'administration du traitement spécifique.

Phase 2: Nombre de participants subissant des changements de dose

Les changements de dose ont été définis comme une interruption de perfusion et une réduction de la dose.

Phase 2: intensité de dose absolue

L'intensité de dose absolue a été calculée comme la dose cumulative reçue (Mg) / durée du traitement de l'étude (semaines).

Phase 2: intensité de dose relative

L'intensité de la dose relative a été calculée comme la dose cumulative reçue (mg) / dose cumulative planifiée initiale (mg). La dose cumulative prévue initiale a été calculée comme la dose de départ multipliée par le nombre prévu d'administrations dans la durée du traitement de l'étude.

Phase 1: concentration maximale (CMAX) de l'alomfilimab

La pharmacocinétique sérique (PK) de l'alomfilimab a été caractérisée en utilisant une analyse non compartimentée (NCA). Les temps nominaux de collections d'échantillons ont été utilisés pour la NCA. Toutes les valeurs de limite de quantification (BLQ) inférieures ont été définies sur 0 unités.

Phase 1: demi-vie (T1 / 2) de l'alomfilimab

Le PK sérique de l'alomfilimab a été caractérisé en utilisant NCA. Les temps nominaux de collections d'échantillons ont été utilisés pour la NCA. Toutes les valeurs BLQ ont été définies sur 0 unités.

Nombre de participants qui éprouvent des anticorps anti-drogue (ADA) à tout moment

La détection de l'ADA a été évaluée à partir d'échantillons de sang prélevés au cours de l'étude en utilisant des méthodes bioanalytiques validées. Le nombre de participants qui a développé des anticorps anti-alomfilimab ou anti-paszumab détectables ou anti-paszumabs pendant tout cycle ou période de suivi de la sécurité (SFUP) a été calculé.

Changement de la ligne de base dans les lymphocytes infiltrant des tumeurs par mm ^ 2 au cycle 2 jour 8

Des échantillons biologiques (par exemple, des échantillons de tumeurs archivés et frais ou des échantillons de sang) ont été prélevés pour l'analyse des biomarqueurs réactifs.

Le résumé du changement dans les marqueurs suivants a été calculé:

• Foxp3-icos Cellules doubles positives par mm ^ 2 dans la tumeur
• Cellules CD8 positives par mm ^ 2 dans la tumeur
• Cellules CD8 positives par mm ^ 2 dans la marge invasive.