Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af KY1044 og Atezolizumab i avanceret cancer

13. marts 2025 opdateret af: Kymab Limited

En fase 1/2, åben, multicenter undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​KY1044 som enkeltstof og i kombination med anti-PD-L1 (Atezolizumab) hos voksne patienter med udvalgte avancerede maligniteter

Et fase 1/2, åbent, multicenter-studie til evaluering af sikkerheden, effektiviteten og tolerabiliteten af ​​KY1044 som enkeltstof og i kombination med anti-PD-L1 (atezolizumab) hos voksne patienter med udvalgte fremskredne maligne sygdomme, som ikke er berettigede til eller der er ingen tilgængelige terapier, der vides at give en klinisk fordel for deres sygdom, eller de har udtømt alle sådanne tilgængelige muligheder for hver indikation og vil derfor være patienter, for hvem et klinisk forsøg er passende.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

222

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Kymab investigational site 4405
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Kymab investigational site 4402
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Kymab investigational site 4404
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
        • Kymab investigational site 4401
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Kymab investigational site 1109
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Kymab investigational site 1102
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Kymab investigational site 1108
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Kymab investigational site 1104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Kymab investigational site 1103
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Kymab investigator site 1101
  • Italien
      • Milano, Italien
        • Kymab investigational site 3901
      • Milano, Italien
        • Kymab investigational site 3903
      • Napoli, Italien
        • Kymab investigational site 3902
      • Roma, Italien
        • Kymab investigational site 3910
      • Turin, Italien, 10128
        • Kymab investigational site 3908
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italien, 47014
        • Kymab investigational site 3904
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien, 10060
        • Kymab investigational site 3906
  • Polen
    • Mazowieckie
      • Siedlce, Mazowieckie, Polen, 04-141
        • Kymab investigational site 4801
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Kymab investigational site 8801
    • Changhwa
      • Changhua City, Changhwa, Taiwan, 505
        • Kymab investigational site 8806
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Kymab investigational site 3602
    • Szabolcs-Szatmár-Bereg
      • Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Ungarn, 4400
        • Kymab investigational site 3601

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år (≥20 år i Taiwan)
  • Histologisk dokumenterede fremskredne/metastatiske maligniteter

  • Fase 1- og fase 2-deltagere med fremskredne/metastatiske maligniteter, som har målbar sygdom (ikke-målbar sygdom er kun tilladt i fase 1) som bestemt af RECIST 1.1 vil være berettiget, hvis der ifølge retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) er ingen tilgængelige terapier kendt for at give en klinisk fordel for deres sygdom, eller de har udtømt alle sådanne tilgængelige muligheder. Derudover vil følgende specifikke tumorindikationer blive registreret:

    1. Fase 1: Deltagere med fremskredne/metastatiske maligniteter og foretrukne indikationer (ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), hoved- og halspladecellekræft (HNSCC), hepatocellulært karcinom (HCC), melanom, cervikal, spiserør, mave, nyre, bugspytkirtel og tredobbelt negativ brystkræft)
    2. Fase 2 KY1044 enkeltstof: Deltagere med fremskredne/metastatiske maligniteter i indikationer, hvor tegn på antitumoraktivitet (Complete Response (CR), Partial Response (PR) eller varig stabil sygdom (SD) med tumorsvind, der ikke kvalificerer til PR ) blev set under dosiseskaleringen af ​​KY1044 som enkeltmiddel

    3. Fase 2 KY1044 i kombination med atezolizumab: Deltagere med fremskredne/metastatiske maligniteter i de udvalgte indikationer nedenfor og/eller indikationer, der har vist lovende aktivitet i fase 1:

      • NSCLC (anti-PD-(L)1-terapi naiv og forbehandlet mellem 1 og 2 tidligere linjer med systemisk terapi for fremskreden sygdom)
      • Gastrisk (anti-PD-(L)1-terapi naiv og forbehandlet)
      • Tilbagevendende og/eller metastatisk HNSCC (anti-PD-(L)1-terapi naiv og forbehandlet mellem 1 og 2 tidligere linjer med systemisk terapi for fremskreden sygdom)
      • Esophageal (anti-PD-(L)1-terapi naiv og forbehandlet)
      • Cervikal (anti-PD-(L)1-terapi naiv og forbehandlet)
      • Indikationer, hvor der er observeret tegn på antitumoraktivitet i fase 1 med KY1044 i kombination med atezolizumab
  • Tidligere behandling med anti-PD-(L)1-hæmmere er tilladt, forudsat at enhver toksicitet, der tilskrives tidligere anti-PD-(L)1-rettet behandling, ikke førte til seponering af behandlingen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
  • Forventet levetid længere end 12 uger
  • Skal have et sygdomssted, der er modtageligt for biopsi, og være kandidat til tumorbiopsi i henhold til den behandlende institutions retningslinjer. Deltagerne skal være villige til at gennemgå en ny tumorbiopsi ved screening og under terapi på studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser, der kræver lokal CNS-styret behandling, eller stigende doser af kortikosteroider inden for de foregående 2 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer og/eller deres hjælpestoffer
  • Kendt tilstedeværelse af neutraliserende anti-atezolizumab-antistoffer (til patienter tidligere behandlet med atezolizumab)
  • Har laboratorieværdier uden for rækkevidde: kreatinin, bilirubin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), absolut neutrofiltal (ANC), blodpladetal, hæmoglobin

  • Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

    1. Klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (New York Heart Association [NYHA] grad ≥2), ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikant arytmi
    2. QTcF >470 msek ved screening (elektrokardiogram) EKG ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) eller medfødt langt QT-syndrom
    3. Akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris
  • Kendt human immundefekt virus (HIV), aktiv hepatitis B virus (HBV) eller aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion
  • Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter investigators vurdering ville forhindre deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer, overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsesresultater
  • Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom
  • Deltagere, der tidligere har været udsat for anti-PD-(L)1-behandling, og som ikke er tilstrækkeligt behandlet for hududslæt eller ikke har haft erstatningsbehandling for endokrinopatier, bør udelukkes
  • Deltagere med en historie med lægemiddelinduceret pneumonitis eller aktuel pneumonitis
  • Systemisk steroidbehandling eller enhver immunsuppressiv terapi. Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er ikke forbudt
  • Brug af levende svækkede vacciner mod infektionssygdomme inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. SARS-CoV-2-vacciner, der er godkendt til brug af de kompetente lokale regulerende sundhedsmyndigheder til aktiv immunisering for at forhindre COVID 19, er tilladt (medmindre vaccinen er levende eller levende svækket) og skal gives i overensstemmelse med de gældende retningslinjer for immunisering.
  • Anti-CTLA4, anti-PD-(L)1-behandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Forbehandling med anti-CTLA4-antistoffer i kombination med ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-vej
  • Tilstedeværelse af fælles terminologikriterier for bivirkninger version 5 (CTCAE v5) ≥Grad 2 toksicitet (undtagen alopeci, perifer neuropati og ototoksicitet, som er udelukket hvis CTCAE v5 ≥Grade 3) på grund af tidligere cancerbehandling
  • Strålebehandling inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling, bortset fra palliativ strålebehandling til et begrænset område, såsom til behandling af knoglesmerter eller en fokalt smertefuld tumormasse. For at muliggøre evaluering for respons på behandling skal deltagere, der er tilmeldt fase 2-delen, have resterende målbar sygdom, der ikke er blevet bestrålet
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Alomfilimab monoterapi
Deltagerne vil modtage alomfilimab 0,8 til 240 mg som et enkelt middel via intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W).
Medicin: Alomfilimab
Et humant anti-ICOS monoklonalt antistof
Andre navne:
  • KY1044
  • SAR445256
Eksperimentel: Fase 1: Alomfilimab + atezolizumab kombinationsterapi
Deltagerne vil modtage alomfilimab 2,4 til 80 mg i kombination med atezolizumab 1200 mg via IV -infusion Q3W.
Medicin: Alomfilimab
Et humant anti-ICOS monoklonalt antistof
Andre navne:
  • KY1044
  • SAR445256
Medicin: Atezolizumab
Et anti-PD-L1 monoklonalt antistof
Andre navne:
  • TECENTRIQ
Eksperimentel: Fase 2: Alomfilimab + atezolizumab i anti-PD- (L) 1 naive deltagere
Anti-PD- (L) 1 naive deltagere med kræft i bugspytkirtlen, tredobbelt negativ brystkræft (BC) eller hoved- og nakkepladecellecarcinom (HNSCC) modtager alomfilimab 2,4 til 24 mg i kombination med atezolizumab 1200 mg via IV-infusion Q3W.
Medicin: Alomfilimab
Et humant anti-ICOS monoklonalt antistof
Andre navne:
  • KY1044
  • SAR445256
Medicin: Atezolizumab
Et anti-PD-L1 monoklonalt antistof
Andre navne:
  • TECENTRIQ
Eksperimentel: Fase 2: Alomfilimab + atezolizumab hos forbehandlede deltagere
Forbehandlede deltagere med bugspytkirtelkræft, tredobbelt negativ BC eller HNSCC modtager alomfilimab 2,4 til 24 mg i kombination med atezolizumab 1200 mg via IV-infusion Q3W.
Medicin: Alomfilimab
Et humant anti-ICOS monoklonalt antistof
Andre navne:
  • KY1044
  • SAR445256
Medicin: Atezolizumab
Et anti-PD-L1 monoklonalt antistof
Andre navne:
  • TECENTRIQ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal deltagere, der oplever behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 212 uger

En bivirkning (AE) var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager administreret et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis havde et årsagsforhold til denne behandling. En seriøs AE (SAE) var enhver ae, der:

  • resulterede i død;
  • var livstruende;
  • resulterede i indlæggelse af indlagte patienter eller forlængelse af eksisterende indlæggelse;
  • resulterede i en vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne;
  • resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt hos afkom af en deltager, der modtog imps;
  • udgjorde en vigtig medicinsk begivenhed.

Klinisk signifikante ændringer i laboratorieparametre, vitale tegn og elektrokardiogramresultater blev rapporteret som AES. En TEAE blev defineret som en AE observeret efter start af administrationen af ​​den specifikke behandling.
Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 212 uger
Fase 1: Antal deltagere, der oplever dosisændringer
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 212 uger
Dosisændringer blev defineret som infusionsafbrydelse og dosisreduktion.
Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 212 uger
Fase 1: Absolut dosisintensitet
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 212 uger
Absolut dosisintensitet blev beregnet som kumulativ dosis modtaget (MG) / undersøgelsesbehandlingsvarighed (uger).
Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 212 uger
Fase 1: Relativ dosisintensitet
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 212 uger
Relativ dosisintensitet blev beregnet som den kumulative dosis modtaget (MG) / initial planlagt kumulativ dosis (Mg). Den oprindelige planlagte kumulative dosis blev beregnet som startdosis ganget med det planlagte antal administrationer inden for undersøgelsesbehandlingsvarigheden.
Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 212 uger
Fase 1: Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 21 dage
En DLT blev defineret som en klinisk relevant AE- eller unormal laboratorieværdi af fælles terminologikriterier for bivirkninger Version 5.0 (CTCAE V5.0) ≥ Grad 3 vurderet som ikke-relateret til sygdom, PD, inter-strømforsvar eller samtidig medikamenter, der forekommer i den første cykel (21 dage) af behandlingen med en meget Optrapping del af undersøgelsen.
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 21 dage
Fase 2: Samlet svarprocent (ORR) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) frem til slutningen af ​​den langsigtede opfølgning, cirka 162 uger

ORR var procentdelen af ​​deltagere med en målbar sygdom ved baseline og med et bekræftet respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ifølge RECIST V1.1 som den bedste respons. Responsen bekræftes af en senere scanning udført mindst 4 uger efter, at den indledende respons er observeret. 95% konfidensinterval (CI) blev beregnet under anvendelse af den nøjagtige binomiale metode (Clopper-Pearson).

CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) må have haft en reduktion i kort akse til <10 mm. Alle lymfeknuder skal have været ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).

PR: Mindst 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline sumdiametre.
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) frem til slutningen af ​​den langsigtede opfølgning, cirka 162 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste samlede svar (BOR) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) frem til slutningen af ​​den langsigtede opfølgning, ca. 236 og 162 uger for fase 1 og 2,

Bor for hver deltager blev defineret som det bedst bekræftede svar pr. RECIST 1,1 blandt alle svar, der er registreret fra behandlingsstart indtil PD, initiering af ny anti-kræftbehandling, død eller analyseafskæringsdato, alt efter hvad der kommer først, med svar på:

CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) må have haft en reduktion i kort akse til <10 mm. Alle lymfeknuder skal have været ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).

PR: Mindst 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline sumdiametre.

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.

PD: Mindst 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Summen skal også demonstrere en stigning på mindst 5 mm. Entet udvikling af eksisterende ikke-mållæsioner.

Ikke evaluerbar (NE).
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) frem til slutningen af ​​den langsigtede opfølgning, ca. 236 og 162 uger for fase 1 og 2,
Progression-fri overlevelse (PFS) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) frem til slutningen af ​​den langsigtede opfølgning, ca. 236 og 162 uger for fase 1 og 2,

PFS blev beregnet som (først dokumenteret PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag - første dosisdato for undersøgelsesmedicin +1) /30.4375. Deltagere, der ikke blev observeret at være kommet eller døde, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. Deltagere, der gik glip af to eller flere sekventielle vurderinger, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering før de ubesvarede vurderinger. Deltagere, der startede ny anticancerterapi før dokumenterede PD, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering inden starten af ​​den nye terapi. Deltagere, der ikke havde nogen tumorvurderinger, blev censureret med en varighed på 1 dag. PFS blev opnået via Kaplan Meier-estimering under anvendelse af Brookmeyer-Crowley-metoden.

PD: Mindst 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Summen skal også demonstrere en stigning på mindst 5 mm. Entet udvikling af eksisterende ikke-mållæsioner.
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) frem til slutningen af ​​den langsigtede opfølgning, ca. 236 og 162 uger for fase 1 og 2,
Responsens varighed pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) frem til slutningen af ​​den langsigtede opfølgning, ca. 236 og 162 uger for fase 1 og 2,
Responsens varighed blev beregnet som (dato for den første dokumentation af PD eller til død på grund af enhver årsag i fravær af PD - dato for den første dokumentation af ubekræftet objektiv respons [CR eller PR] + 1] /30.4375. Deltagere, der ikke blev observeret at være kommet eller døde, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. Deltagere, der gik glip af to eller flere sekventielle vurderinger, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering før de ubesvarede vurderinger. Deltagere, der startede ny anticancerterapi før dokumenterede PD, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering inden starten af ​​den nye terapi. Deltagere uden sygdomsvurdering (eller havde kun vurderinger med respons = NE) efter første undersøgelsesbehandling eller har baseline- eller post-baseline-vurderinger, hvor RECIST-kriterierne ikke kunne anvendes, hvis deres varighed af responstid censureret. Responsens varighed blev opnået via Kaplan Meier -estimering.
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) frem til slutningen af ​​den langsigtede opfølgning, ca. 236 og 162 uger for fase 1 og 2,
Orr pr. Irecist
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) frem til slutningen af ​​den langsigtede opfølgning, ca. 236 og 162 uger for fase 1 og 2,

RECIST 1.1 er blevet ændret til at tage hensyn til den unikke respons -kinetik, der er blevet observeret med immunterapi hos nogle patienter, hvor svar på immunterapier kan forekomme, efter at progression er blevet vurderet. ORR var procentdelen af ​​deltagere med en målbar sygdom ved baseline og med et bekræftet respons af komplet immunrespons (ICR) eller delvis immunrespons (IPR) ifølge IRECIST som det bedste svar. 95% CI blev beregnet under anvendelse af den nøjagtige binomiale metode (Clopper-Pearson).

ICR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) må have haft en reduktion i kort akse til <10 mm. Alle lymfeknuder skal have været ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).

IPR: Mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencer til baseline -summen diametre.
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) frem til slutningen af ​​den langsigtede opfølgning, ca. 236 og 162 uger for fase 1 og 2,
PFS pr. Irecist
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) frem til slutningen af ​​den langsigtede opfølgning, ca. 236 og 162 uger for fase 1 og 2,

PFS blev beregnet som (først dokumenteret IPD eller død på grund af en hvilken som helst årsag - første dosisdato for undersøgelsesmedicin +1) /30.4375. Deltagere, der ikke blev observeret at være kommet eller døde, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. Deltagere, der gik glip af to eller flere sekventielle vurderinger, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering før de ubesvarede vurderinger. Deltagere, der startede ny anticancerterapi før dokumenterede PD, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering inden starten af ​​den nye terapi. Deltagere, der ikke havde nogen tumorvurderinger, blev censureret med en varighed på 1 dag. PFS blev opnået via Kaplan Meier-estimering under anvendelse af Brookmeyer-Crowley-metoden.

IPD: Mindst 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Summen skal også demonstrere en stigning på mindst 5 mm. Entet udvikling af eksisterende ikke-mållæsioner.
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) frem til slutningen af ​​den langsigtede opfølgning, ca. 236 og 162 uger for fase 1 og 2,
Fase 1: ORR pr. Recist 1.1
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) frem til slutningen af ​​den langsigtede opfølgning, cirka 236 uger

ORR var procentdelen af ​​deltagere med en målbar sygdom ved baseline og med en bekræftet respons af CR eller PR i henhold til RECIST V1.1 som det bedste svar. Responsen bekræftes af en senere scanning udført mindst 4 uger efter, at den indledende respons er observeret. 95% CI blev beregnet under anvendelse af den nøjagtige binomiale metode (Clopper-Pearson).

CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) må have haft en reduktion i kort akse til <10 mm. Alle lymfeknuder skal have været ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).

PR: Mindst 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline sumdiametre.
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) frem til slutningen af ​​den langsigtede opfølgning, cirka 236 uger
Samlet overlevelsesrate efter 12 og 24 måneder
Tidsramme: Måneder 12 og 24
Den samlede overlevelsesrate blev defineret som andelen af ​​deltagere, der havde kendt overlevelsesstatus. Den samlede overlevelsesrate blev opnået via Kaplan Meier-estimering under anvendelse af den gratis log-log-transformationsmetode.
Måneder 12 og 24
Fase 2: Antal deltagere, der oplever tees
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 86 uger

En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager, der administrerede et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis havde et årsagssammenhæng med denne behandling. En SAE var enhver ae, der:

  • resulterede i død;
  • var livstruende;
  • resulterede i indlæggelse af indlagte patienter eller forlængelse af eksisterende indlæggelse;
  • resulterede i en vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne;
  • resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt hos afkom af en deltager, der modtog imps;
  • udgjorde en vigtig medicinsk begivenhed.

Klinisk signifikante ændringer i laboratorieparametre, vitale tegn og elektrokardiogramresultater blev rapporteret som AES. En TEAE blev defineret som en AE observeret efter start af administrationen af ​​den specifikke behandling.
Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 86 uger
Fase 2: Antal deltagere, der oplever dosisændringer
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 86 uger
Dosisændringer blev defineret som infusionsafbrydelse og dosisreduktion.
Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 86 uger
Fase 2: Absolut dosisintensitet
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 86 uger
Absolut dosisintensitet blev beregnet som kumulativ dosis modtaget (MG) / undersøgelsesbehandlingsvarighed (uger).
Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 86 uger
Fase 2: Relativ dosisintensitet
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 86 uger
Relativ dosisintensitet blev beregnet som den kumulative dosis modtaget (MG) / initial planlagt kumulativ dosis (Mg). Den oprindelige planlagte kumulative dosis blev beregnet som startdosis ganget med det planlagte antal administrationer inden for undersøgelsesbehandlingsvarigheden.
Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling; Maksimal eksponering for behandlingsvarigheden var op til cirka 86 uger
Fase 1: Maksimal koncentration (Cmax) af alomfilimab
Tidsramme: Cyklusser 1 og 3 dag 1 Pre-infusion til 336 timer efter infusionsstart (21 dages cykluslængde)
Serumfarmakokinetikken (PK) af alomfilimab blev karakteriseret ved anvendelse af ikke-kompartemental analyse (NCA). Nominelle tider med prøvekollektioner blev brugt til NCA. Alle nedenstående grænse for kvantificeringsværdier blev indstillet til 0 enheder.
Cyklusser 1 og 3 dag 1 Pre-infusion til 336 timer efter infusionsstart (21 dages cykluslængde)
Fase 1: Halveringstid (T1/2) af alomfilimab
Tidsramme: Cyklusser 1 og 3 dag 1 Pre-infusion til 336 timer efter infusionsstart (21 dages cykluslængde)
Serum PK for alomfilimab blev karakteriseret ved anvendelse af NCA. Nominelle tider med prøvekollektioner blev brugt til NCA. Alle BLQ -værdier blev indstillet til 0 enheder.
Cyklusser 1 og 3 dag 1 Pre-infusion til 336 timer efter infusionsstart (21 dages cykluslængde)
Antal deltagere, der oplever anti-narkotikamodi (ADA) når som helst
Tidsramme: Fase 1: Pre-infusion på alle cyklusser (op til 69 cyklusser) + 90 dage SFUP; Fase 2: Pre-infusion på alle cyklusser (op til 28 cyklusser) + 90 dages SFUP (21 dages cykluslængde)
Påvisning af ADA blev vurderet ud fra blodprøver taget under undersøgelsen under anvendelse af validerede bioanalytiske metoder. Antallet af deltagere, der udviklede detekterbare anti-alomfilimab eller anti-eatzolizumab-antistoffer i en hvilken som helst cyklus eller sikkerhedsopfølgningsperioden (SFUP) blev beregnet.
Fase 1: Pre-infusion på alle cyklusser (op til 69 cyklusser) + 90 dage SFUP; Fase 2: Pre-infusion på alle cyklusser (op til 28 cyklusser) + 90 dages SFUP (21 dages cykluslængde)
Skift fra baseline i tumorinfiltrerende lymfocytter pr. Mm^2 ved cyklus 2 dag 8
Tidsramme: Baseline og cyklus 2 dage 8 (21 dages cykluslængde)

Biologiske prøver (f.eks. Arkiverede og friske tumorprøver eller blodprøver) blev opsamlet til analyse af responsive biomarkører.

Resuméet af ændring i følgende markører blev beregnet:

  • Foxp3-icos dobbeltpositive celler pr. Mm^2 i tumoren
  • CD8-positive celler pr. Mm^2 i tumoren
  • CD8-positive celler pr. Mm^2 i den invasive margin.
Baseline og cyklus 2 dage 8 (21 dages cykluslængde)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kymab Limited

Samarbejdspartnere

Sanofi

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

3. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

4. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KY1044-CT01
  • Sanofi Study ID (Anden identifikator: TCD17370)
  • 2018-003172-12 (EudraCT nummer)
  • U1111-1269-6777 (Anden identifikator: WHO ICTRP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner