Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost KY1044 a Atezolizumabu u pokročilé rakoviny

13. března 2025 aktualizováno: Kymab Limited

Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 bezpečnosti a účinnosti KY1044 jako samostatné látky a v kombinaci s anti-PD-L1 (atezolizumab) u dospělých pacientů s vybranými pokročilými malignitami

Otevřená multicentrická studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a snášenlivosti KY1044 jako samostatného léčiva a v kombinaci s anti-PD-L1 (atezolizumab) u dospělých pacientů s vybranými pokročilými malignitami, kteří nejsou vhodní pro nebo nejsou známy žádné dostupné terapie, které by přinášely klinický přínos jejich onemocnění, nebo vyčerpali všechny dostupné možnosti v každé indikaci, a proto budou pacienty, pro které je klinická studie vhodná.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

222

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milano, Itálie
        • Kymab investigational site 3901
      • Milano, Itálie
        • Kymab investigational site 3903
      • Napoli, Itálie
        • Kymab investigational site 3902
      • Roma, Itálie
        • Kymab investigational site 3910
      • Turin, Itálie, 10128
        • Kymab investigational site 3908
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Itálie, 47014
        • Kymab investigational site 3904
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Itálie, 10060
        • Kymab investigational site 3906
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • Kymab investigational site 3602
    • Szabolcs-Szatmár-Bereg
      • Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Maďarsko, 4400
        • Kymab investigational site 3601
  • Polsko
    • Mazowieckie
      • Siedlce, Mazowieckie, Polsko, 04-141
        • Kymab investigational site 4801
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Kymab investigational site 4405
      • Manchester, Spojené království
        • Kymab investigational site 4402
      • Oxford, Spojené království
        • Kymab investigational site 4404
      • Sutton, Spojené království
        • Kymab investigational site 4401
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Kymab investigational site 1109
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Kymab investigational site 1102
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Kymab investigational site 1108
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Kymab investigational site 1104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Kymab investigational site 1103
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Kymab investigator site 1101
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Kymab investigational site 8801
    • Changhwa
      • Changhua City, Changhwa, Tchaj-wan, 505
        • Kymab investigational site 8806

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let (≥20 let na Tchaj-wanu)
  • Histologicky dokumentované pokročilé/metastatické malignity

  • Účastníci fáze 1 a fáze 2 s pokročilými/metastatickými malignitami, kteří mají měřitelné onemocnění (neměřitelné onemocnění je povoleno pouze ve fázi 1), jak je stanoveno v RECIST 1.1, budou způsobilí, pokud podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) nejsou známy žádné dostupné terapie, které by přinášely klinický přínos jejich onemocnění, nebo vyčerpali všechny dostupné možnosti. Kromě toho budou zařazeny následující specifické nádorové indikace:

    1. Fáze 1: Účastníci s pokročilými/metastatickými malignitami a preferovanými indikacemi (nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), hepatocelulární karcinom (HCC), melanom, cervikální, jícnový, žaludeční, renální, slinivky břišní a trojnásobně negativní rakovina prsu)
    2. Fáze 2 KY1044 jediná látka: Účastníci s pokročilými/metastazujícími malignitami v indikacích, které vykazují známky protinádorové aktivity (kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo trvalé stabilní onemocnění (SD) se zmenšením nádoru, které nesplňuje podmínky pro PR ) byly pozorovány během eskalace dávky KY1044 jako jediné látky

    3. Fáze 2 KY1044 v kombinaci s atezolizumabem: Účastníci s pokročilými/metastatickými malignitami ve vybraných indikacích níže a/nebo indikacemi, které prokázaly slibnou aktivitu ve fázi 1:

      • NSCLC (léčba anti-PD-(L)1 dosud neléčená a předléčená mezi 1 a 2 předchozími liniemi systémové terapie pokročilého onemocnění)
      • Žaludeční (anti-PD-(L)1 terapie dosud neléčená a předléčená)
      • Recidivující a/nebo metastazující HNSCC (léčba anti-PD-(L)1 dosud neléčená a předléčená mezi 1 a 2 předchozími liniemi systémové terapie pokročilého onemocnění)
      • Ezofageální (anti-PD-(L)1 terapie dosud neléčená a předléčená)
      • Cervikální (léčba anti-PD-(L)1 dosud neléčená a předléčená)
      • Indikace, u kterých byly pozorovány známky protinádorové aktivity ve fázi 1 s KY1044 v kombinaci s atezolizumabem
  • Předchozí léčba inhibitory anti-PD-(L)1 je povolena za předpokladu, že jakákoli toxicita přisuzovaná předchozí léčbě zaměřené na anti-PD-(L)1 nevedla k přerušení léčby
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
  • Musí mít místo onemocnění přístupné biopsii a být kandidátem na biopsii nádoru podle pokynů ošetřující instituce. Účastníci musí být ochotni podstoupit novou biopsii nádoru při screeningu a během terapie ve studii

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost symptomatických metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo metastáz do CNS, které vyžadují lokální léčbu zaměřenou na CNS, nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů během předchozích 2 týdnů po první dávce studijní léčby
  • Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky a/nebo jejich pomocné látky v anamnéze
  • Známá přítomnost neutralizujících antiatezolizumabových protilátek (u pacientů dříve léčených atezolizumabem)
  • Mimo rozsah laboratorních hodnot: kreatinin, bilirubin, alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), absolutní počet neutrofilů (ANC), počet krevních destiček, hemoglobin

  • Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

    1. Klinicky významné a/nebo nekontrolované srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (New York Heart Association [NYHA] stupeň ≥2), nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významná arytmie
    2. QTcF >470 ms na screeningu (elektrokardiogram) EKG pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) nebo vrozeného syndromu dlouhého QT
    3. Akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivním virem hepatitidy B (HBV) nebo aktivním virem hepatitidy C (HCV)
  • Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího bránil účasti v klinické studii kvůli obavám o bezpečnost, dodržování postupů klinické studie nebo interpretaci výsledků studie
  • Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění
  • Účastníci dříve vystavení léčbě anti-PD-(L)1, kteří nejsou adekvátně léčeni pro kožní vyrážku nebo neměli žádnou substituční léčbu endokrinopatií, by měli být vyloučeni.
  • Účastníci s anamnézou pneumonitidy vyvolané léky nebo současnou pneumonitidou
  • Systémová léčba steroidy nebo jakákoli imunosupresivní léčba. Topické, inhalační, nazální a oční steroidy nejsou zakázány
  • Použití živých atenuovaných vakcín proti infekčním onemocněním do 4 týdnů od první dávky studijní léčby. Vakcíny proti SARS-CoV-2 schválené k použití příslušnými místními regulačními zdravotnickými úřady pro aktivní imunizaci k prevenci COVID 19 jsou povoleny (pokud vakcína není živá nebo živá atenuovaná) a musí být podávány v souladu s platnými směrnicemi pro imunizaci.
  • Léčba anti-CTLA4, anti-PD-(L)1 během 4 týdnů od první dávky studijní léčby
  • Předběžná léčba protilátkami anti-CTLA4 v kombinaci s jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo dráhu kontrolního bodu
  • Přítomnost obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5 (CTCAE v5) Toxicita ≥2. stupně (kromě alopecie, periferní neuropatie a ototoxicity, které jsou vyloučeny, pokud CTCAE v5 ≥3. stupeň) kvůli předchozí léčbě rakoviny
  • Radioterapie do 2 týdnů od první dávky studijní léčby, s výjimkou paliativní radioterapie v omezeném oboru, jako je léčba bolesti kostí nebo ložiskově bolestivé nádorové hmoty. Aby bylo možné vyhodnotit odpověď na léčbu, účastníci zařazení do fáze 2 musí mít zbývající měřitelné onemocnění, které nebylo ozářeno
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Monoterapie alomfilimab
Účastníci obdrží alomfilimab 0,8 až 240 mg jako jediný činidlo prostřednictvím intravenózní (IV) infuze každé 3 týdny (Q3W).
Lék: Alomfilimab
Lidská anti-icos monoklonální protilátka
Ostatní jména:
  • KY1044
  • SAR445256
Experimentální: Fáze 1: Kombinovaná terapie alomfilimab + atezolizumab
Účastníci obdrží alomfilimab 2,4 až 80 mg v kombinaci s atezolizumabem 1200 mg prostřednictvím IV infuze q3w.
Lék: Alomfilimab
Lidská anti-icos monoklonální protilátka
Ostatní jména:
  • KY1044
  • SAR445256
Lék: Atezolizumab
Monoklonální protilátka anti-PD-L1
Ostatní jména:
  • TECENTRIQ
Experimentální: Fáze 2: Alomfilimab + atezolizumab v anti-PD- (l) 1 naivní účastníci
Anti-PD- (L) 1 naivní účastníci s rakovinou pankreatu, trojitým negativním karcinomem prsu (BC) nebo skvamózními karcinom hlavy a krku (HNSCC) obdrží alomfilimab 2,4 až 24 mg v kombinaci s atezolizumabem 1200 mg přes IV infuzi Q3W.
Lék: Alomfilimab
Lidská anti-icos monoklonální protilátka
Ostatní jména:
  • KY1044
  • SAR445256
Lék: Atezolizumab
Monoklonální protilátka anti-PD-L1
Ostatní jména:
  • TECENTRIQ
Experimentální: Fáze 2: Alomfilimab + atezolizumab u předem ošetřených účastníků
Předem ošetření účastníci s rakovinou pankreatu, trojitý negativní BC nebo HNSCC obdrží alomfilimab 2,4 až 24 mg v kombinaci s atezolizumabem 1200 mg prostřednictvím IV infuze Q3W.
Lék: Alomfilimab
Lidská anti-icos monoklonální protilátka
Ostatní jména:
  • KY1044
  • SAR445256
Lék: Atezolizumab
Monoklonální protilátka anti-PD-L1
Ostatní jména:
  • TECENTRIQ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet účastníků zažívajících nežádoucí účinky (čaje)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 212 týdnů

Nepříznivá událost (AE) byla jakýmkoli nežádoucím lékařským výskytem u účastníka spravoval farmaceutický produkt, který s touto léčbou nutně neměl příčinný vztah. Vážný AE (SAE) byl jakýkoli AE, který:

  • vyústil v smrt;
  • byl život ohrožující;
  • mělo za následek lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace;
  • mělo za následek trvalé nebo významné postižení/neschopnost;
  • vyústil v vrozenou anomálii/vrozenou vadu u potomků účastníka, který obdržel IMPS;
  • představoval důležitou lékařskou událost.

Klinicky významné změny laboratorních parametrů, vitálních příznaků a výsledků elektrokardiogramu byly hlášeny jako AES. TEAE byl definován jako AE pozorovaný po zahájení podávání specifické léčby.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 212 týdnů
Fáze 1: Počet účastníků, kteří zažívají změny dávky
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 212 týdnů
Změny dávky byly definovány jako přerušení infuze a snížení dávky.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 212 týdnů
Fáze 1: Absolutní intenzita dávky
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 212 týdnů
Absolutní intenzita dávky byla vypočtena jako přijímaná kumulativní dávka (MG) / doba léčby studie (týdny).
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 212 týdnů
Fáze 1: Relativní intenzita dávky
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 212 týdnů
Relative dose intensity was calculated as the cumulative dose received (mg) / initial planned cumulative dose (mg). Počáteční plánovaná kumulativní dávka byla vypočtena jako počáteční dávka vynásobená plánovaným počtem správ v době trvání léčby studie.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 212 týdnů
Fáze 1: Počet účastníků, kteří zažívají toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (den 1) až 21 dní
DLT byl definován jako klinicky relevantní AE nebo abnormální laboratorní hodnota běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0 (CTCAE v5.0) ≥ stupeň 3 hodnocené jako nesouvisející s onemocněním, PD, mezipruhové onemocnění nebo doprovodné léky, které během prvního cyklu (21 dnů) (21 dní) (21 dní) léčbou (21 dní) s alomfilimabem nebo v kombinaci s escalabous a in-escemab s ANSELUMUMAB. studie.
Od první dávky studijní léčby (den 1) až 21 dní
Fáze 2: Celková míra odezvy (ORR) na RECIST 1.1
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce dlouhodobého sledování, přibližně 162 týdnů

ORR byla procento účastníků s měřitelným onemocněním na začátku a s potvrzenou reakcí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR) podle RECIST v1.1 jako nejlepší reakce. Odpověď je potvrzena pozdějším skenováním provedeným nejméně 4 týdny po pozorování počáteční odpovědi. 95% interval spolehlivosti (CI) byl vypočten pomocí přesné binomické metody (clopper-pearson).

CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít snížení krátké ose na <10 mm. Všechny lymfatické uzliny musely mít nepatologické velikosti (<10mm krátká osa).

PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměry základního součtu.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce dlouhodobého sledování, přibližně 162 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odpověď (BOR) na recist 1.1
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce dlouhodobého sledování, přibližně 236 a 162 týdnů pro fázi 1 a 2, v tomto pořadí

BOR pro každého účastníka byl definován jako nejlépe potvrzená odpověď na RECIST 1.1 ze všech odpovědí zaznamenaných od zahájení léčby až do PD, zahájení nové protirakovinné terapie, smrti nebo mezního data analýzy, podle toho, co nastane na prvním místě, s odpovědí:

CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít snížení krátké ose na <10 mm. Všechny lymfatické uzliny musely mít nepatologické velikosti (<10mm krátká osa).

PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměry základního součtu.

Stabilní onemocnění (SD): ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovala pro PD.

PD: Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Součet musí také prokázat zvýšení nejméně o 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí.

Nelze hodnotit (NE).
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce dlouhodobého sledování, přibližně 236 a 162 týdnů pro fázi 1 a 2, v tomto pořadí
Přežití bez progrese (PFS) na RECIST 1.1
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce dlouhodobého sledování, přibližně 236 a 162 týdnů pro fázi 1 a 2, v tomto pořadí

PFS byl vypočítán jako (první zdokumentovaná PD nebo smrt v důsledku jakékoli příčiny - první datum dávky studie léčiva +1) /30,4375. Účastníci, kteří nebyli pozorováni, že postupovali nebo nezemřeli, byli cenzurováni k datu posledního posouzení nádoru. Účastníci, kteří zmeškali dvě nebo více sekvenčních hodnocení, byli cenzurováni k datu posledního posouzení nádoru před zmeškanými hodnoceními. Účastníci, kteří zahájili novou protirakovinovou terapii před zdokumentovaným PD, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru před začátkem nové terapie. Účastníci, kteří neměli žádné hodnocení nádoru, byli cenzurováni s trváním 1 den. PFS byl získán odhadem Kaplan Meier pomocí metody Brookmeyer-Crowley.

PD: Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Součet musí také prokázat zvýšení nejméně o 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce dlouhodobého sledování, přibližně 236 a 162 týdnů pro fázi 1 a 2, v tomto pořadí
Délka odezvy na recist 1.1
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce dlouhodobého sledování, přibližně 236 a 162 týdnů pro fázi 1 a 2, v tomto pořadí
Délka odezvy byla vypočtena jako (datum první dokumentace PD nebo k smrti z důvodu jakékoli příčiny v nepřítomnosti PD - datum první dokumentace nepotvrzené objektivní reakce [Cr nebo PR] + 1]/30.4375. Účastníci, kteří nebyli pozorováni, že postupovali nebo nezemřeli, byli cenzurováni k datu posledního posouzení nádoru. Účastníci, kteří zmeškali dvě nebo více sekvenčních hodnocení, byli cenzurováni k datu posledního posouzení nádoru před zmeškanými hodnoceními. Účastníci, kteří zahájili novou protirakovinovou terapii před zdokumentovaným PD, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru před začátkem nové terapie. Účastníci bez hodnocení nemocí (nebo měli hodnocení pouze s odezvou = NE) po první studijní léčbě nebo měli základní nebo povýšení po basselině, kde se nelze aplikovat kritéria RECIST, pokud by jejich doba odezvy byla cenzurována. Délka odezvy byla získána odhadem Kaplan Meier.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce dlouhodobého sledování, přibližně 236 a 162 týdnů pro fázi 1 a 2, v tomto pořadí
Orr na irecist
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce dlouhodobého sledování, přibližně 236 a 162 týdnů pro fázi 1 a 2, v tomto pořadí

RECIST 1.1 byl upraven tak, aby se zohlednila jedinečná kinetika odpovědi, která byla pozorována u imunoterapie u některých pacientů, kde může dojít k odpovědi na imunitní terapie po progresi. ORR byla procento účastníků s měřitelným onemocněním na začátku a s potvrzenou reakcí úplné imunitní reakce (ICR) nebo částečné imunitní odpovědi (IPR) podle Irecisty jako nejlepší reakce. 95% CI bylo vypočteno pomocí přesné binomické metody (clopper-pearson).

ICR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít snížení krátké ose na <10 mm. Všechny lymfatické uzliny musely mít nepatologické velikosti (<10mm krátká osa).

IPR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměry základního součtu.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce dlouhodobého sledování, přibližně 236 a 162 týdnů pro fázi 1 a 2, v tomto pořadí
PFS na iRecist
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce dlouhodobého sledování, přibližně 236 a 162 týdnů pro fázi 1 a 2, v tomto pořadí

PFS byla vypočtena jako (první zdokumentovaná IPD nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny - první datum dávky studijního léčiva +1) /30,4375. Účastníci, kteří nebyli pozorováni, že postupovali nebo nezemřeli, byli cenzurováni k datu posledního posouzení nádoru. Účastníci, kteří zmeškali dvě nebo více sekvenčních hodnocení, byli cenzurováni k datu posledního posouzení nádoru před zmeškanými hodnoceními. Účastníci, kteří zahájili novou protirakovinovou terapii před zdokumentovaným PD, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru před začátkem nové terapie. Účastníci, kteří neměli žádné hodnocení nádoru, byli cenzurováni s trváním 1 den. PFS byl získán odhadem Kaplan Meier pomocí metody Brookmeyer-Crowley.

IPD: Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Součet musí také prokázat zvýšení nejméně o 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce dlouhodobého sledování, přibližně 236 a 162 týdnů pro fázi 1 a 2, v tomto pořadí
Fáze 1: orr na recist 1.1
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce dlouhodobého sledování, přibližně 236 týdnů

ORR byla procentem účastníků s měřitelným onemocněním na začátku a s potvrzenou reakcí CR nebo PR podle RECIST V1.1 jako nejlepší reakce. Odpověď je potvrzena pozdějším skenováním provedeným nejméně 4 týdny po pozorování počáteční odpovědi. 95% CI bylo vypočteno pomocí přesné binomické metody (clopper-pearson).

CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít snížení krátké ose na <10 mm. Všechny lymfatické uzliny musely mít nepatologické velikosti (<10mm krátká osa).

PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměry základního součtu.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce dlouhodobého sledování, přibližně 236 týdnů
Celková míra přežití ve 12 a 24 měsících
Časové okno: Měsíce 12 a 24
Celková míra přežití byla definována jako podíl účastníků, kteří znali stav přežití. Celková míra přežití byla získána odhadem Kaplan Meier pomocí metody transformace log-log-log-log.
Měsíce 12 a 24
Fáze 2: Počet účastníků zažívajících čaj
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 86 týdnů

AE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka spravoval farmaceutický produkt, který s touto léčbou nemusí nutně příčinný vztah. SAE byl jakýkoli ae, že:

  • vyústil v smrt;
  • byl život ohrožující;
  • mělo za následek lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace;
  • mělo za následek trvalé nebo významné postižení/neschopnost;
  • vyústil v vrozenou anomálii/vrozenou vadu u potomků účastníka, který obdržel IMPS;
  • představoval důležitou lékařskou událost.

Klinicky významné změny laboratorních parametrů, vitálních příznaků a výsledků elektrokardiogramu byly hlášeny jako AES. TEAE byl definován jako AE pozorovaný po zahájení podávání specifické léčby.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 86 týdnů
Fáze 2: Počet účastníků, kteří zažívají změny dávky
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 86 týdnů
Změny dávky byly definovány jako přerušení infuze a snížení dávky.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 86 týdnů
Fáze 2: Absolutní intenzita dávky
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 86 týdnů
Absolutní intenzita dávky byla vypočtena jako přijímaná kumulativní dávka (MG) / doba léčby studie (týdny).
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 86 týdnů
Fáze 2: Relativní intenzita dávky
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 86 týdnů
Relativní intenzita dávky byla vypočtena jako přijímaná kumulativní dávka (Mg) / počáteční plánovaná kumulativní dávka (Mg). Počáteční plánovaná kumulativní dávka byla vypočtena jako počáteční dávka vynásobená plánovaným počtem správ v době trvání léčby studie.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby; Maximální doba expozice léčby byla přibližně 86 týdnů
Fáze 1: Maximální koncentrace (CMAX) Alomfilimab
Časové okno: Cykly 1 a 3 den 1 Prefuse na 336 hodin po infuzi spustí (21denní délka cyklu)
Sérová farmakokinetika (PK) alomfilimabu byla charakterizována pomocí nekompartmentální analýzy (NCA). Pro NCA byly použity nominální časy kolekcí vzorků. Hodnoty níže níže uvedené hodnoty kvantifikace (BLQ) byly nastaveny na 0 jednotek.
Cykly 1 a 3 den 1 Prefuse na 336 hodin po infuzi spustí (21denní délka cyklu)
Fáze 1: Half-Life (T1/2) Alomfilimab
Časové okno: Cykly 1 a 3 den 1 Prefuse na 336 hodin po infuzi spustí (21denní délka cyklu)
Sérové ​​pk alomfilimabu byly charakterizovány pomocí NCA. Pro NCA byly použity nominální časy kolekcí vzorků. Všechny hodnoty BLQ byly nastaveny na 0 jednotek.
Cykly 1 a 3 den 1 Prefuse na 336 hodin po infuzi spustí (21denní délka cyklu)
Počet účastníků zažívajících protilátky proti drogám (ADA) kdykoli
Časové okno: Fáze 1: Pre-infúze při všech cyklech (až 69 cyklech) + 90 dní SFUP; Fáze 2: Pre-infuze při všech cyklech (až 28 cyklech) + 90denní SFUP (21denní délka cyklu)
Detekce ADA byla hodnocena ze vzorků krve odebraných během studie pomocí ověřených bioanalytických metod. Počet účastníků, kteří vyvinuli detekovatelné anti-alomfilimab nebo anti-atezolizumabové protilátky během jakéhokoli cyklu nebo období sledování bezpečnosti (SFUP).
Fáze 1: Pre-infúze při všech cyklech (až 69 cyklech) + 90 dní SFUP; Fáze 2: Pre-infuze při všech cyklech (až 28 cyklech) + 90denní SFUP (21denní délka cyklu)
Změna z výchozí hodnoty v lymfocytech infiltrujících nádor na mm^2 v cyklu 2 den 8
Časové okno: Základní a cyklus 2 den 8 (21denní délka cyklu)

Pro analýzu responzivních biomarkerů byly odebrány biologické vzorky (např. Archivované a čerstvé vzorky nádoru nebo vzorky krve).

Shrnutí změny v následujících znacích bylo vypočteno:

  • V nádoru dvojité pozitivní buňky Foxp3-ICos na mm^2
  • CD8-pozitivní buňky na mm^2 v nádoru
  • CD8-pozitivní buňky na mm^2 v invazivním okraji.
Základní a cyklus 2 den 8 (21denní délka cyklu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kymab Limited

Spolupracovníci

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

3. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

3. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KY1044-CT01
  • Sanofi Study ID (Jiný identifikátor: TCD17370)
  • 2018-003172-12 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1269-6777 (Jiný identifikátor: WHO ICTRP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit