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Sicherheit und Wirksamkeit von KY1044 und Atezolizumab bei fortgeschrittenem Krebs

13. März 2025 aktualisiert von: Kymab Limited

Eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von KY1044 als Monotherapie und in Kombination mit Anti-PD-L1 (Atezolizumab) bei erwachsenen Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit von KY1044 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Anti-PD-L1 (Atezolizumab) bei erwachsenen Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die nicht in Frage kommen oder es gibt keine verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihre Krankheit bringen, oder sie haben alle verfügbaren Optionen in jeder Indikation ausgeschöpft und werden daher Patienten sein, für die eine klinische Studie geeignet ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

222

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milano, Italien
        • Kymab investigational site 3901
      • Milano, Italien
        • Kymab investigational site 3903
      • Napoli, Italien
        • Kymab investigational site 3902
      • Roma, Italien
        • Kymab investigational site 3910
      • Turin, Italien, 10128
        • Kymab investigational site 3908
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italien, 47014
        • Kymab investigational site 3904
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien, 10060
        • Kymab investigational site 3906
  • Polen
    • Mazowieckie
      • Siedlce, Mazowieckie, Polen, 04-141
        • Kymab investigational site 4801
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Kymab investigational site 8801
    • Changhwa
      • Changhua City, Changhwa, Taiwan, 505
        • Kymab investigational site 8806
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Kymab investigational site 3602
    • Szabolcs-Szatmár-Bereg
      • Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Ungarn, 4400
        • Kymab investigational site 3601
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Kymab investigational site 1109
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Kymab investigational site 1102
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Kymab investigational site 1108
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • Kymab investigational site 1104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Kymab investigational site 1103
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Kymab investigator site 1101
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Kymab investigational site 4405
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • Kymab investigational site 4402
      • Oxford, Vereinigtes Königreich
        • Kymab investigational site 4404
      • Sutton, Vereinigtes Königreich
        • Kymab investigational site 4401

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18 Jahre (≥20 Jahre in Taiwan)
  • Histologisch dokumentierte fortgeschrittene/metastasierte Malignome

  • Phase-1- und Phase-2-Teilnehmer mit fortgeschrittenen/metastasierten malignen Erkrankungen, die eine messbare Erkrankung haben (nicht messbare Erkrankung ist nur in Phase 1 zulässig), wie in RECIST 1.1 festgelegt, sind förderfähig, wenn sie gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) vorhanden sind keine verfügbaren Therapien bekannt sind, die einen klinischen Nutzen für ihre Krankheit bringen, oder sie haben alle verfügbaren Optionen ausgeschöpft. Zusätzlich werden die folgenden spezifischen Tumorindikationen aufgenommen:

    1. Phase 1: Teilnehmer mit fortgeschrittenen/metastasierten Malignomen und bevorzugten Indikationen (nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), hepatozelluläres Karzinom (HCC), Melanom, Gebärmutterhals-, Speiseröhren-, Magen-, Nieren-, Bauchspeicheldrüsenkrebs und dreifach negativer Brustkrebs)
    2. Phase-2-KY1044-Einzelwirkstoff: Teilnehmer mit fortgeschrittenen/metastasierten malignen Erkrankungen in Indikationen, bei denen Anzeichen einer Antitumoraktivität (Complete Response (CR), Partial Response (PR) oder dauerhaft stabile Erkrankung (SD) mit Tumorschrumpfung vorliegen, die nicht für PR qualifiziert sind ) wurden während der Dosissteigerung von KY1044 als Einzelwirkstoff beobachtet

    3. Phase 2 KY1044 in Kombination mit Atezolizumab: Teilnehmer mit fortgeschrittenen/metastasierten malignen Erkrankungen in den unten ausgewählten Indikationen und/oder Indikationen, die in Phase 1 vielversprechende Aktivität gezeigt haben:

      • NSCLC (Anti-PD-(L)1-Therapie naiv und vorbehandelt zwischen 1 und 2 vorherigen systemischen Therapielinien für fortgeschrittene Erkrankung)
      • Magen (Anti-PD-(L)1-Therapie naiv und vorbehandelt)
      • Rezidivierendes und/oder metastasiertes HNSCC (anti-PD-(L)1-Therapie naiv und vorbehandelt zwischen 1 und 2 vorherigen systemischen Therapielinien für fortgeschrittene Erkrankung)
      • Ösophagus (Anti-PD-(L)1-Therapie naiv und vorbehandelt)
      • Zervikal (Anti-PD-(L)1-Therapie naiv und vorbehandelt)
      • Indikationen, bei denen in Phase 1 mit KY1044 in Kombination mit Atezolizumab Anzeichen einer Antitumoraktivität beobachtet wurden
  • Eine vorherige Therapie mit Anti-PD-(L)1-Inhibitoren ist zulässig, sofern eine Toxizität, die einer vorherigen Anti-PD-(L)1-gerichteten Therapie zugeschrieben wird, nicht zu einem Abbruch der Therapie geführt hat
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Lebenserwartung länger als 12 Wochen
  • Muss eine für eine Biopsie zugängliche Krankheitsstelle haben und gemäß den Richtlinien der behandelnden Einrichtung ein Kandidat für eine Tumorbiopsie sein. Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich beim Screening und während der Therapie der Studie einer neuen Tumorbiopsie zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein von symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen, die eine lokale, auf das ZNS gerichtete Therapie erfordern, oder steigende Dosen von Kortikosteroiden innerhalb der letzten 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper und/oder deren Hilfsstoffe
  • Bekanntes Vorhandensein von neutralisierenden Anti-Atezolizumab-Antikörpern (bei Patienten, die zuvor mit Atezolizumab behandelt wurden)
  • Laborwerte außerhalb des Bereichs: Kreatinin, Bilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), absolute Neutrophilenzahl (ANC), Thrombozytenzahl, Hämoglobin

  • Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    1. Klinisch signifikante und/oder unkontrollierte Herzerkrankung wie behandlungsbedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Grad ≥2), unkontrollierter Bluthochdruck oder klinisch signifikante Arrhythmie
    2. QTcF > 470 ms im EKG-Screening (Elektrokardiogramm) unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) oder angeborenes langes QT-Syndrom
    3. Akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem aktiven Hepatitis-C-Virus (HCV).
  • Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird
  • Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken, der Einhaltung klinischer Studienverfahren oder der Interpretation von Studienergebnissen verhindern würde
  • Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  • Teilnehmer, die zuvor einer Anti-PD-(L)1-Behandlung ausgesetzt waren und deren Hautausschlag nicht angemessen behandelt wurde oder die keine Ersatztherapie für Endokrinopathien erhalten haben, sollten ausgeschlossen werden
  • Teilnehmer mit arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder aktueller Pneumonitis in der Vorgeschichte
  • Systemische Steroidtherapie oder jede immunsuppressive Therapie. Topische, inhalierte, nasale und ophthalmische Steroide sind nicht verboten
  • Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung. SARS-CoV-2-Impfstoffe, die von den zuständigen lokalen Gesundheitsbehörden zur aktiven Immunisierung zur Vorbeugung gegen COVID 19 zugelassen sind, sind erlaubt (es sei denn, der Impfstoff ist lebend oder lebend attenuiert) und müssen gemäß den geltenden Impfrichtlinien verabreicht werden.
  • Anti-CTLA4-, Anti-PD-(L)1-Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Vorbehandlung mit Anti-CTLA4-Antikörpern in Kombination mit anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die spezifisch auf die T-Zell-Kostimulation oder den Checkpoint-Signalweg abzielen
  • Vorhandensein von Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 (CTCAE v5) Toxizität ≥Grad 2 (außer Alopezie, periphere Neuropathie und Ototoxizität, die ausgeschlossen sind, wenn CTCAE v5 ≥Grad 3) aufgrund einer vorherigen Krebstherapie
  • Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie auf einen begrenzten Bereich, wie z. B. zur Behandlung von Knochenschmerzen oder einer fokal schmerzhaften Tumormasse. Um eine Bewertung des Ansprechens auf die Behandlung zu ermöglichen, müssen Teilnehmer, die in den Phase-2-Teil eingeschrieben sind, eine verbleibende messbare Krankheit haben, die nicht bestrahlt wurde
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1: Alomfilimab Monotherapie
Die Teilnehmer erhalten Alomfilimab 0,8 bis 240 mg als einzelnes Mittel über intravenöse (IV) Infusion alle 3 Wochen (Q3W).
Arzneimittel: Alomfilimab
Ein monoklonaler menschlicher Anti-ICOs-Antikörper
Andere Namen:
  • KY1044
  • SAR445256
Experimental: Phase 1: Alomfilimab + Atezolizumab Kombinationstherapie
Die Teilnehmer erhalten Alomfilimab 2,4 bis 80 mg in Kombination mit Atezolizumab 1200 mg über IV Infusion Q3W.
Arzneimittel: Alomfilimab
Ein monoklonaler menschlicher Anti-ICOs-Antikörper
Andere Namen:
  • KY1044
  • SAR445256
Arzneimittel: Atezolizumab
Ein monoklonaler Anti-PD-L1-Antikörper
Andere Namen:
  • TECENTRIQ
Experimental: Phase 2: Alomfilimab + Atezolizumab in Anti-PD- (L) 1 naive Teilnehmer
Anti-PD- (L) 1 naive Teilnehmer mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, dreifacher negativer Brustkrebs (BC) oder Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) erhalten Alomfilimab 2,4 bis 24 mg in Kombination mit Atezolizumab 1200 mg über IV-Infusion Q3W.
Arzneimittel: Alomfilimab
Ein monoklonaler menschlicher Anti-ICOs-Antikörper
Andere Namen:
  • KY1044
  • SAR445256
Arzneimittel: Atezolizumab
Ein monoklonaler Anti-PD-L1-Antikörper
Andere Namen:
  • TECENTRIQ
Experimental: Phase 2: Alomfilimab + Atezolizumab bei vorbehandelten Teilnehmern
Vorbehandelte Teilnehmer mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, dreifach negativer BC oder HNSCC erhalten Alomfilimab 2,4 bis 24 mg in Kombination mit Atezolizumab 1200 mg über IV-Infusion Q3W.
Arzneimittel: Alomfilimab
Ein monoklonaler menschlicher Anti-ICOs-Antikörper
Andere Namen:
  • KY1044
  • SAR445256
Arzneimittel: Atezolizumab
Ein monoklonaler Anti-PD-L1-Antikörper
Andere Namen:
  • TECENTRIQ

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer, die mit Behandlungsveranstaltungen vermerkt sind, unerwünschte Ereignisse (Teees)
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 212 Wochen

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) war ein unerschütterliches medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, das ein pharmazeutisches Produkt verabreichte, das nicht unbedingt eine kausale Beziehung zu dieser Behandlung aufwies. Ein schwerwiegender AE (SAE) war ein AE, der:

  • führte zum Tod;
  • war lebensbedrohlich;
  • führte zu einem stationären Krankenhausaufenthalt oder einer Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthaltes;
  • führte zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit;
  • führte zu einem angeborenen Anomalie-/Geburtsfehler bei den Nachkommen eines Teilnehmers, der IMPS erhielt;
  • bildete eine wichtige medizinische Veranstaltung.

Klinisch signifikante Veränderungen der Laborparameter, Vitalfunktionen und Elektrokardiogrammergebnisse wurden als AES berichtet. Ein Tee wurde als AE definiert, der nach Beginn der Verabreichung der spezifischen Behandlung beobachtet wurde.
Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 212 Wochen
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisänderungen
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 212 Wochen
Dosisänderungen wurden als Infusionsunterbrechung und Dosisreduktion definiert.
Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 212 Wochen
Phase 1: Absolute Dosisintensität
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 212 Wochen
Die absolute Dosisintensität wurde als kumulative Dosis (Mg) / Studienbehandlungsdauer (Wochen) berechnet.
Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 212 Wochen
Phase 1: Relative Dosisintensität
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 212 Wochen
Die relative Dosisintensität wurde als kumulative Dosis (mg) / anfängliche geplante kumulative Dosis (Mg) berechnet. Die anfängliche geplante kumulative Dosis wurde als Startdosis multipliziert mit der geplanten Anzahl von Verwaltungen innerhalb der Studienbehandlungsdauer berechnet.
Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 212 Wochen
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisbegrenzungstoxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 21 Tagen
A DLT was defined as a clinically relevant AE or abnormal laboratory value of Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE v5.0) ≥ Grade 3 assessed as unrelated to disease, PD, inter-current illness or concomitant medications, which occurs within the first cycle (21 days) of treatment with alomfilimab as single agent or in combination with atezolizumab during the dose escalation part der Studie.
Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 21 Tagen
Phase 2: Gesamtantwortrate (ORR) pro Recist 1.1
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Ende der langfristigen Follow-up, ungefähr 162 Wochen

ORR war der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer messbaren Erkrankung zu Studienbeginn und mit einer bestätigten Reaktion der vollständigen Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) gemäß Recist V1.1 als beste Reaktion. Die Antwort wird durch einen späteren Scan bestätigt, der mindestens 4 Wochen nach Beobachtung der ersten Reaktion durchgeführt wird. Das 95% -Konfidenzintervall (CI) wurde unter Verwendung der exakten Binomialmethode (Clopper-Pearson) berechnet.

CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Verringerung der Kurzachse auf <10 mm aufgenommen haben. Alle Lymphknoten müssen nicht pathologisch gewesen sein (<10 mm Kurzachse).

PR: Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Basis -Summendurchmesser angenommen werden.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Ende der langfristigen Follow-up, ungefähr 162 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtreaktion (BOR) pro Recist 1.1
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Ende der langfristigen Follow-up, ungefähr 236 bzw. 162 Wochen für Phase 1 bzw. 2

BOR für jeden Teilnehmer wurde als die am besten bestätigte Reaktion pro Recist 1.1 bei allen Antworten definiert, die von Beginn der Behandlung bis zur PD, in Einleitung einer neuen Anti-Krebstherapie, des Todes oder des Grenzdatums der Analyse, je nachdem, was auch immer vorkommt, mit Reaktionen von:

CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Verringerung der Kurzachse auf <10 mm aufgenommen haben. Alle Lymphknoten müssen nicht pathologisch gewesen sein (<10 mm Kurzachse).

PR: Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Basis -Summendurchmesser angenommen werden.

Stabile Krankheit (SD): Weder ausreichend Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren.

PD: Mindestens 20% Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen. Die Summe muss auch einen Anstieg von mindestens 5 mm zeigen. Eindeutiger Fortschreiten vorhandener Nicht-Ziel-Läsionen.

Nicht evaluierbar (NE).
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Ende der langfristigen Follow-up, ungefähr 236 bzw. 162 Wochen für Phase 1 bzw. 2
Progressionsfreies Überleben (PFS) pro Recist 1.1
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Ende der langfristigen Follow-up, ungefähr 236 bzw. 162 Wochen für Phase 1 bzw. 2

PFS wurde berechnet als (zuerst dokumentierte PD oder Tod aufgrund einer Ursache - erster Dosisdatum des Studiumsmedikaments +1)/30.4375. Die Teilnehmer, die nicht beobachtet wurden, dass sie Fortschritte gemacht oder gestorben waren, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung zensiert. Teilnehmer, die zwei oder mehr sequentielle Bewertungen verpassten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung vor den verpassten Bewertungen zensiert. Teilnehmer, die vor der dokumentierten PD eine neue Krebstherapie begannen, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung vor Beginn der neuen Therapie zensiert. Teilnehmer, die keine Tumorbewertungen hatten, wurden mit einer Dauer von 1 Tag zensiert. PFS wurde über die Kaplan Meier-Schätzung unter Verwendung der Brookmeyer-Crowley-Methode erhalten.

PD: Mindestens 20% Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen. Die Summe muss auch einen Anstieg von mindestens 5 mm zeigen. Eindeutiger Fortschreiten vorhandener Nicht-Ziel-Läsionen.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Ende der langfristigen Follow-up, ungefähr 236 bzw. 162 Wochen für Phase 1 bzw. 2
Reaktionsdauer pro Recist 1.1
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Ende der langfristigen Follow-up, ungefähr 236 bzw. 162 Wochen für Phase 1 bzw. 2
Die Antwortdauer wurde berechnet als (Datum der ersten Dokumentation von PD oder bis zum Tod aufgrund einer Ursache in Abwesenheit von PD - Datum der ersten Dokumentation unbestätigter objektiver Antwort [CR oder PR] + 1] /30.4375. Die Teilnehmer, die nicht beobachtet wurden, dass sie Fortschritte gemacht oder gestorben waren, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung zensiert. Teilnehmer, die zwei oder mehr sequentielle Bewertungen verpassten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung vor den verpassten Bewertungen zensiert. Teilnehmer, die vor der dokumentierten PD eine neue Krebstherapie begannen, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung vor Beginn der neuen Therapie zensiert. Teilnehmer ohne Krankheitsbewertung (oder nur Bewertungen mit Reaktion = NE) nach der ersten Studienbehandlung oder Bewertungen nach der Basis oder nach der Baseline, bei denen die Recist-Kriterien nicht angewendet werden konnten, hatten ihre Dauer der Reaktionszeit zensiert. Die Reaktionsdauer wurde durch die Kaplan Meier -Schätzung erhalten.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Ende der langfristigen Follow-up, ungefähr 236 bzw. 162 Wochen für Phase 1 bzw. 2
Orr pro Irecist
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Ende der langfristigen Follow-up, ungefähr 236 bzw. 162 Wochen für Phase 1 bzw. 2

Recist 1.1 wurde modifiziert, um die einzigartige Reaktionskinetik zu berücksichtigen, die bei einigen Patienten bei der Immuntherapie beobachtet wurde, bei denen Reaktionen auf Immuntherapien nach Bewertung des Fortschreitens auftreten können. ORR war der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer messbaren Erkrankung zu Studienbeginn und mit einer bestätigten Reaktion der vollständigen Immunantwort (ICR) oder einer partiellen Immunantwort (IPR) gemäß Irecist als beste Antwort. Der 95% CI wurde unter Verwendung der exakten Binomialmethode (Clopper-Pearson) berechnet.

ICR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Verringerung der Kurzachse auf <10 mm aufgenommen haben. Alle Lymphknoten müssen nicht pathologisch gewesen sein (<10 mm Kurzachse).

IPR: Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Basis -Summendurchmesser referenziert werden.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Ende der langfristigen Follow-up, ungefähr 236 bzw. 162 Wochen für Phase 1 bzw. 2
PFS pro Irecist
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Ende der langfristigen Follow-up, ungefähr 236 bzw. 162 Wochen für Phase 1 bzw. 2

PFS wurde berechnet als (zuerst dokumentiertes IPD oder Tod aufgrund irgendeiner Ursache - erster Dosisdatum des Studiumsmedikaments +1)/30.4375. Die Teilnehmer, die nicht beobachtet wurden, dass sie Fortschritte gemacht oder gestorben waren, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung zensiert. Teilnehmer, die zwei oder mehr sequentielle Bewertungen verpassten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung vor den verpassten Bewertungen zensiert. Teilnehmer, die vor der dokumentierten PD eine neue Krebstherapie begannen, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung vor Beginn der neuen Therapie zensiert. Teilnehmer, die keine Tumorbewertungen hatten, wurden mit einer Dauer von 1 Tag zensiert. PFS wurde über die Kaplan Meier-Schätzung unter Verwendung der Brookmeyer-Crowley-Methode erhalten.

IPD: Mindestens 20% Zunahme der Durchmessersumme von Zielläsionen. Die Summe muss auch einen Anstieg von mindestens 5 mm zeigen. Eindeutiger Fortschreiten vorhandener Nicht-Ziel-Läsionen.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Ende der langfristigen Follow-up, ungefähr 236 bzw. 162 Wochen für Phase 1 bzw. 2
Phase 1: ORR pro Recist 1.1
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Ende der langfristigen Follow-up, ungefähr 236 Wochen

ORR war der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer messbaren Krankheit zu Studienbeginn und mit einer bestätigten Reaktion von CR oder PR gemäß Recist V1.1 als beste Reaktion. Die Antwort wird durch einen späteren Scan bestätigt, der mindestens 4 Wochen nach Beobachtung der ersten Reaktion durchgeführt wird. Der 95% CI wurde unter Verwendung der exakten Binomialmethode (Clopper-Pearson) berechnet.

CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Verringerung der Kurzachse auf <10 mm aufgenommen haben. Alle Lymphknoten müssen nicht pathologisch gewesen sein (<10 mm Kurzachse).

PR: Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Basis -Summendurchmesser angenommen werden.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum Ende der langfristigen Follow-up, ungefähr 236 Wochen
Gesamtüberlebensrate bei 12 und 24 Monaten
Zeitfenster: Monate 12 und 24
Die Gesamtüberlebensrate wurde als Anteil der Teilnehmer definiert, die den Überlebensstatus gekannt hatten. Die Gesamtüberlebensrate wurde durch die Kaplan Meier-Schätzung unter Verwendung der kostenlosen Log-Log-Transformationsmethode erhalten.
Monate 12 und 24
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer, die Tee erleben
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 86 Wochen

Ein AE war ein unangemessenes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, das ein pharmazeutisches Produkt verabreichte, das nicht unbedingt eine kausale Beziehung zu dieser Behandlung aufwies. Ein SAE war irgendetwas, das:

  • führte zum Tod;
  • war lebensbedrohlich;
  • führte zu einem stationären Krankenhausaufenthalt oder einer Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthaltes;
  • führte zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit;
  • führte zu einem angeborenen Anomalie-/Geburtsfehler bei den Nachkommen eines Teilnehmers, der IMPS erhielt;
  • bildete eine wichtige medizinische Veranstaltung.

Klinisch signifikante Veränderungen der Laborparameter, Vitalfunktionen und Elektrokardiogrammergebnisse wurden als AES berichtet. Ein Tee wurde als AE definiert, der nach Beginn der Verabreichung der spezifischen Behandlung beobachtet wurde.
Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 86 Wochen
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisänderungen
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 86 Wochen
Dosisänderungen wurden als Infusionsunterbrechung und Dosisreduktion definiert.
Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 86 Wochen
Phase 2: Absolute Dosisintensität
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 86 Wochen
Die absolute Dosisintensität wurde als kumulative Dosis (Mg) / Studienbehandlungsdauer (Wochen) berechnet.
Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 86 Wochen
Phase 2: Relative Dosisintensität
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 86 Wochen
Die relative Dosisintensität wurde als kumulative Dosis (mg) / anfängliche geplante kumulative Dosis (Mg) berechnet. Die anfängliche geplante kumulative Dosis wurde als Startdosis multipliziert mit der geplanten Anzahl von Verwaltungen innerhalb der Studienbehandlungsdauer berechnet.
Ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die maximale Dauer der Behandlungsexposition betrug bis zu ungefähr 86 Wochen
Phase 1: Maximale Konzentration (Cmax) von Alomfilimab
Zeitfenster: Zyklen 1 und 3 Tage 1 Vorinfusion bis 336 Stunden nach der Infusion (21 Tage Zykluslänge)
Die Serumpharmakokinetik (PK) von Alomfilimab wurde unter Verwendung der Nicht-Kompartimentanalyse (NCA) charakterisiert. Für die NCA wurden nominelle Zeiten von Probensammlungen verwendet. Alle BLQ -Werte der Quantifizierungsgrenze (BLQ) wurden auf 0 Einheiten eingestellt.
Zyklen 1 und 3 Tage 1 Vorinfusion bis 336 Stunden nach der Infusion (21 Tage Zykluslänge)
Phase 1: Halbwertszeit (T1/2) von Alomfilimab
Zeitfenster: Zyklen 1 und 3 Tage 1 Vorinfusion bis 336 Stunden nach der Infusion (21 Tage Zykluslänge)
Das Serum -PK von Alomfilimab wurde unter Verwendung von NCA charakterisiert. Für die NCA wurden nominelle Zeiten von Probensammlungen verwendet. Alle BLQ -Werte wurden auf 0 Einheiten eingestellt.
Zyklen 1 und 3 Tage 1 Vorinfusion bis 336 Stunden nach der Infusion (21 Tage Zykluslänge)
Anzahl der Teilnehmer, die zu jeder Zeit Anti-Drogen-Antikörper (ADA) haben
Zeitfenster: Phase 1: Vorinfusion in allen Zyklen (bis zu 69 Zyklen) + 90 Tage SFUP; Phase 2: Vorinfusion in allen Zyklen (bis zu 28 Zyklen) + 90 Tage SFUP (21-Tage-Zykluslänge)
Die Nachweis von ADA wurde aus Blutproben, die während der Studie unter Verwendung validierter bioanalytischer Methoden entnommen wurden, bewertet. Die Anzahl der Teilnehmer, die während eines Zyklus oder der Sicherheitsbeobachtungszeit (SFUP) nachweisbare Anti-Alomfilimab- oder Anti-Eatezolizumab-Antikörper entwickelten, wurde berechnet.
Phase 1: Vorinfusion in allen Zyklen (bis zu 69 Zyklen) + 90 Tage SFUP; Phase 2: Vorinfusion in allen Zyklen (bis zu 28 Zyklen) + 90 Tage SFUP (21-Tage-Zykluslänge)
Änderung von der Grundlinie in Tumor-infiltrierenden Lymphozyten pro mm^2 am Zyklus 2 Tag 8
Zeitfenster: Baseline und Zyklus 2 Tag 8 (21 -Tage -Zykluslänge)

Biologische Proben (z. B. archivierte und frische Tumorproben oder Blutproben) wurden zur Analyse reagierender Biomarker gesammelt.

Die Zusammenfassung der Veränderung in den folgenden Markern wurde berechnet:

  • Foxp3-ICOS-doppelpositive Zellen pro mm^2 im Tumor
  • CD8-positive Zellen pro mm^2 im Tumor
  • CD8-positive Zellen pro mm^2 im invasiven Rand.
Baseline und Zyklus 2 Tag 8 (21 -Tage -Zykluslänge)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kymab Limited

Mitarbeiter

Sanofi

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Oktober 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KY1044-CT01
  • Sanofi Study ID (Andere Kennung: TCD17370)
  • 2018-003172-12 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1269-6777 (Andere Kennung: WHO ICTRP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter https://vivli.org

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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