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Sicurezza ed efficacia di KY1044 e Atezolizumab nel cancro avanzato

13 marzo 2025 aggiornato da: Kymab Limited

Uno studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico sulla sicurezza e l'efficacia di KY1044 come agente singolo e in combinazione con anti-PD-L1 (Atezolizumab) in pazienti adulti con tumori maligni avanzati selezionati

Uno studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, l'efficacia e la tollerabilità di KY1044 come agente singolo e in combinazione con anti-PD-L1 (atezolizumab) in pazienti adulti con tumori maligni avanzati selezionati, che non sono eleggibili per o non sono disponibili terapie note per conferire un beneficio clinico per la loro malattia, o hanno esaurito tutte queste opzioni disponibili in ciascuna indicazione e quindi saranno pazienti per i quali è appropriata una sperimentazione clinica.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

222

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Milano, Italia
        • Kymab investigational site 3901
      • Milano, Italia
        • Kymab investigational site 3903
      • Napoli, Italia
        • Kymab investigational site 3902
      • Roma, Italia
        • Kymab investigational site 3910
      • Turin, Italia, 10128
        • Kymab investigational site 3908
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
        • Kymab investigational site 3904
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Kymab investigational site 3906
  • Polonia
    • Mazowieckie
      • Siedlce, Mazowieckie, Polonia, 04-141
        • Kymab investigational site 4801
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Kymab investigational site 4405
      • Manchester, Regno Unito
        • Kymab investigational site 4402
      • Oxford, Regno Unito
        • Kymab investigational site 4404
      • Sutton, Regno Unito
        • Kymab investigational site 4401
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Kymab investigational site 1109
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Kymab investigational site 1102
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Kymab investigational site 1108
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Kymab investigational site 1104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Kymab investigational site 1103
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Kymab investigator site 1101
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Kymab investigational site 8801
    • Changhwa
      • Changhua City, Changhwa, Taiwan, 505
        • Kymab investigational site 8806
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1122
        • Kymab investigational site 3602
    • Szabolcs-Szatmár-Bereg
      • Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Ungheria, 4400
        • Kymab investigational site 3601

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni (≥20 anni a Taiwan)
  • Neoplasie avanzate/metastatiche documentate istologicamente

  • I partecipanti alla fase 1 e alla fase 2 con tumori maligni avanzati/metastatici che hanno una malattia misurabile (la malattia non misurabile è consentita solo nella fase 1) come determinato da RECIST 1.1 saranno idonei se, secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN), ci non sono disponibili terapie note per conferire un beneficio clinico per la loro malattia o hanno esaurito tutte le opzioni disponibili. Inoltre, verranno arruolate le seguenti indicazioni tumorali specifiche:

    1. Fase 1: Partecipanti con neoplasie avanzate/metastatiche e indicazioni preferite (carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), carcinoma epatocellulare (HCC), melanoma, cervicale, esofageo, gastrico, renale, pancreatico e carcinoma mammario triplo negativo)
    2. Agente singolo di fase 2 KY1044: partecipanti con tumori maligni avanzati/metastatici in indicazioni in cui segni di attività antitumorale (risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile durevole (SD) con riduzione del tumore che non si qualifica per PR ) sono stati osservati durante l'aumento della dose di KY1044 come agente singolo

    3. Fase 2 KY1044 in combinazione con atezolizumab: partecipanti con tumori maligni avanzati/metastatici nelle indicazioni selezionate di seguito e/o indicazioni che hanno mostrato un'attività promettente nella Fase 1:

      • NSCLC (naïve alla terapia anti-PD-(L)1 e pretrattato tra 1 e 2 linee precedenti di terapia sistemica per malattia avanzata)
      • Gastrico (terapia anti-PD-(L)1 naïve e pretrattata)
      • HNSCC ricorrente e/o metastatico (naïve alla terapia anti-PD-(L)1 e pretrattato tra 1 e 2 linee precedenti di terapia sistemica per malattia avanzata)
      • Esofageo (naïve alla terapia anti-PD-(L)1 e pretrattato)
      • Cervicale (terapia anti-PD-(L)1 naïve e pretrattata)
      • Indicazioni, in cui sono stati osservati segni di attività antitumorale nella Fase 1 con KY1044 in combinazione con atezolizumab
  • È consentita una precedente terapia con inibitori anti-PD-(L)1 a condizione che qualsiasi tossicità attribuita a una precedente terapia diretta contro anti-PD-(L)1 non abbia portato all'interruzione della terapia
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  • Deve avere un sito di malattia suscettibile di biopsia ed essere un candidato per la biopsia del tumore secondo le linee guida dell'istituto curante. I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a una nuova biopsia del tumore allo screening e durante la terapia nello studio

Criteri di esclusione:

  • Presenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC che richiedono una terapia locale diretta al SNC o dosi crescenti di corticosteroidi entro le 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
  • Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali e/o ai loro eccipienti
  • Presenza nota di anticorpi neutralizzanti anti-atezolizumab (per pazienti precedentemente trattati con atezolizumab)
  • Avere valori di laboratorio fuori range: creatinina, bilirubina, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), conta assoluta dei neutrofili (ANC), conta piastrinica, emoglobina

  • Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

    1. Malattie cardiache clinicamente significative e/o non controllate come insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento (grado ≥2 della New York Heart Association [NYHA]), ipertensione non controllata o aritmia clinicamente significativa
    2. QTcF >470 msec all'ECG di screening (elettrocardiogramma) utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) o sindrome congenita del QT lungo
    3. Infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B attivo (HBV) o virus dell'epatite C attivo (HCV)
  • Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio
  • Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza, rispetto delle procedure dello studio clinico o interpretazione dei risultati dello studio
  • Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune
  • Devono essere esclusi i partecipanti precedentemente esposti al trattamento anti-PD-(L)1 che non sono stati adeguatamente trattati per rash cutaneo o che non hanno ricevuto una terapia sostitutiva per le endocrinopatie
  • - Partecipanti con una storia di polmonite indotta da farmaci o polmonite in corso
  • Terapia steroidea sistemica o qualsiasi terapia immunosoppressiva. Gli steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici non sono proibiti
  • Uso di vaccini vivi attenuati contro le malattie infettive entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio. I vaccini SARS-CoV-2 autorizzati per l'uso dalle autorità sanitarie locali competenti per l'immunizzazione attiva per prevenire il COVID 19 sono consentiti (a meno che il vaccino non sia vivo o vivo attenuato) e devono essere somministrati in conformità con le linee guida di immunizzazione prevalenti.
  • Trattamento anti-CTLA4, anti-PD-(L)1 entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
  • Pre-trattamento con anticorpi anti-CTLA4 in combinazione con qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alla via del checkpoint
  • Presenza di Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5 (CTCAE v5) ≥ Grado 2 tossicità (eccetto alopecia, neuropatia periferica e ototossicità, che sono escluse se CTCAE v5 ≥ Grado 3) a causa di una precedente terapia antitumorale
  • Radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio, ad eccezione della radioterapia palliativa a un campo limitato, come per il trattamento del dolore osseo o di una massa tumorale focalmente dolorosa. Per consentire la valutazione della risposta al trattamento, i partecipanti arruolati nella fase 2 devono avere una malattia misurabile rimanente che non sia stata irradiata
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: monoterapia Alomfilimab
I partecipanti riceveranno alomfilimab da 0,8 a 240 mg come singolo agente tramite infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W).
Droga: Alomfilimab
Un anticorpo monoclonale anti-ICOS umano
Altri nomi:
  • KY1044
  • SAR445256
Sperimentale: Fase 1: terapia di combinazione di alomfilimab + atezolizumab
I partecipanti riceveranno Alomfilimab da 2,4 a 80 mg in combinazione con atezolizumab 1200 mg tramite infusione IV Q3W.
Droga: Alomfilimab
Un anticorpo monoclonale anti-ICOS umano
Altri nomi:
  • KY1044
  • SAR445256
Droga: Atezolizumab
Un anticorpo monoclonale anti-PD-L1
Altri nomi:
  • TECENTRIQ
Sperimentale: Fase 2: Alomfilimab + atezolizumab in anti-PD- (L) 1 partecipanti naïve
Anti-PD- (L) 1 Partecipanti ingenui con carcinoma pancreatico, carcinoma mammario triplo negativo (BC) o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) riceveranno alomfilimab da 2,4 a 24 mg in combinazione con atezolizumab 1200 mg tramite infusione IV Q3W.
Droga: Alomfilimab
Un anticorpo monoclonale anti-ICOS umano
Altri nomi:
  • KY1044
  • SAR445256
Droga: Atezolizumab
Un anticorpo monoclonale anti-PD-L1
Altri nomi:
  • TECENTRIQ
Sperimentale: Fase 2: Alomfilimab + atezolizumab nei partecipanti pretrattati
I partecipanti pretrattati con carcinoma pancreatico, il triplo negativo BC o HNSCC riceveranno Alomfilimab da 2,4 a 24 mg in combinazione con atezolizumab 1200 mg tramite infusione IV Q3W.
Droga: Alomfilimab
Un anticorpo monoclonale anti-ICOS umano
Altri nomi:
  • KY1044
  • SAR445256
Droga: Atezolizumab
Un anticorpo monoclonale anti-PD-L1
Altri nomi:
  • TECENTRIQ

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: numero di partecipanti che vivono eventi avversi emergenti per il trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 212 settimane

Un evento avverso (AE) è stato un evento medico spiacevole in un partecipante ha somministrato un prodotto farmaceutico, che non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un ae grave (SAE) era un AE che:

  • ha provocato la morte;
  • era pericoloso per la vita;
  • ha comportato il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente;
  • ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa;
  • ha provocato anomalia congenita/difetto alla nascita nella progenie di un partecipante che ha ricevuto IMP;
  • costituiva un importante evento medico.

Sono stati riportati cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio, nei segni vitali e nei risultati dell'elettrocardiogramma. Un Teae è stato definito come un AE osservato dopo aver iniziato la somministrazione del trattamento specifico.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 212 settimane
Fase 1: numero di partecipanti che subiscono modifiche alla dose
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 212 settimane
I cambiamenti di dose sono stati definiti come interruzione dell'infusione e riduzione della dose.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 212 settimane
Fase 1: intensità della dose assoluta
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 212 settimane
L'intensità della dose assoluta è stata calcolata come dose cumulativa ricevuta (mg) / durata del trattamento dello studio (settimane).
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 212 settimane
Fase 1: intensità della dose relativa
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 212 settimane
L'intensità della dose relativa è stata calcolata come dose cumulativa ricevuta (mg) / dose cumulativa pianificata iniziale (mg). La dose cumulativa pianificata iniziale è stata calcolata come dose iniziale moltiplicata per il numero programmato di amministrazioni nella durata del trattamento dello studio.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 212 settimane
Fase 1: numero di partecipanti che sperimentano tossicità limitanti della dose (DLT)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 21 giorni
A DLT was defined as a clinically relevant AE or abnormal laboratory value of Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE v5.0) ≥ Grade 3 assessed as unrelated to disease, PD, inter-current illness or concomitant medications, which occurs within the first cycle (21 days) of treatment with alomfilimab as single agent or in combination with atezolizumab during the dose escalation parte dello studio.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 21 giorni
Fase 2: tasso di risposta complessivo (ORR) per RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del follow-up a lungo termine, circa 162 settimane

ORR è stata la percentuale di partecipanti con una malattia misurabile al basale e con una risposta confermata della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) secondo RECIST V1.1 come migliore risposta. La risposta è confermata da una scansione successiva condotta almeno 4 settimane dopo la osservazione della risposta iniziale. L'intervallo di confidenza al 95% (CI) è stato calcolato usando il metodo binomiale esatto (Clopper-Pearson).

CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono aver avuto una riduzione dell'asse corto a <10 mm. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (a asse corto <10 mm).

PR: almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del follow-up a lungo termine, circa 162 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva (BOR) per RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del follow-up a lungo termine, circa 236 e 162 settimane per la fase 1 e 2, rispettivamente

Bor per ciascun partecipante è stata definita come la risposta più confermata per RECIST 1.1 tra tutte le risposte registrate dall'inizio del trattamento fino al PD, l'inizio della nuova terapia anticancro, la morte o la data di interruzione dell'analisi, a seconda di quale si verifica per primo, con le risposte di:

CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono aver avuto una riduzione dell'asse corto a <10 mm. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (a asse corto <10 mm).

PR: almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.

Malattia stabile (DS): né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD.

PD: almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target. La somma deve anche dimostrare un aumento di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti.

Non valutabile (NE).
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del follow-up a lungo termine, circa 236 e 162 settimane per la fase 1 e 2, rispettivamente
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del follow-up a lungo termine, circa 236 e 162 settimane per la fase 1 e 2, rispettivamente

La PFS è stata calcolata come (PD documentato o morte a causa di qualsiasi causa - prima dose di dose di studio farmaco +1) /30.4375. I partecipanti che non sono stati osservati che sono progrediti o moriti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. I partecipanti che hanno perso due o più valutazioni sequenziali sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore prima delle valutazioni mancate. I partecipanti che hanno iniziato la nuova terapia anti-cancro prima del PD documentato sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore prima dell'inizio della nuova terapia. I partecipanti che non avevano alcuna valutazione del tumore sono stati censurati con una durata di 1 giorno. PFS è stato ottenuto tramite la stima di Kaplan Meier usando il metodo Brookmeyer-Crowley.

PD: almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target. La somma deve anche dimostrare un aumento di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del follow-up a lungo termine, circa 236 e 162 settimane per la fase 1 e 2, rispettivamente
Durata della risposta per RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del follow-up a lungo termine, circa 236 e 162 settimane per la fase 1 e 2, rispettivamente
La durata della risposta è stata calcolata come (data della prima documentazione di PD o a morte dovuta a qualsiasi causa in assenza di PD - data della prima documentazione della risposta oggettiva non confermata [CR o PR] + 1] /30.4375. I partecipanti che non sono stati osservati che sono progrediti o moriti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. I partecipanti che hanno perso due o più valutazioni sequenziali sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore prima delle valutazioni mancate. I partecipanti che hanno iniziato la nuova terapia anti-cancro prima del PD documentato sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore prima dell'inizio della nuova terapia. I partecipanti senza valutazione della malattia (o hanno avuto solo valutazioni con risposta = NE) dopo il primo trattamento dello studio o hanno valutazioni di base o post-base in cui non è stato possibile applicare i criteri di RECIST se la durata del tempo di risposta è censurata. La durata della risposta è stata ottenuta tramite la stima di Kaplan Meier.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del follow-up a lungo termine, circa 236 e 162 settimane per la fase 1 e 2, rispettivamente
Orr per irecist
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del follow-up a lungo termine, circa 236 e 162 settimane per la fase 1 e 2, rispettivamente

Recist 1.1 è stato modificato per prendere in considerazione la cinetica di risposta unica che è stata osservata con l'immunoterapia in alcuni pazienti in cui le risposte alle terapie immunitarie possono verificarsi dopo che la progressione è stata valutata. ORR è stata la percentuale di partecipanti con una malattia misurabile al basale e con una risposta confermata della completa risposta immunitaria (ICR) o della risposta immunitaria parziale (IPR) secondo Irecist come migliore risposta. L'IC al 95% è stato calcolato usando il metodo binomiale esatto (Clopper-Pearson).

ICR: scomparsa di tutte le lesioni target e non bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono aver avuto una riduzione dell'asse corto a <10 mm. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (a asse corto <10 mm).

IPR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del follow-up a lungo termine, circa 236 e 162 settimane per la fase 1 e 2, rispettivamente
PFS per irecist
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del follow-up a lungo termine, circa 236 e 162 settimane per la fase 1 e 2, rispettivamente

PFS è stato calcolato come (IPD documentato o morte a causa di qualsiasi causa - prima dose di dose di studio farmaco +1) /30.4375. I partecipanti che non sono stati osservati che sono progrediti o moriti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. I partecipanti che hanno perso due o più valutazioni sequenziali sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore prima delle valutazioni mancate. I partecipanti che hanno iniziato la nuova terapia anti-cancro prima del PD documentato sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore prima dell'inizio della nuova terapia. I partecipanti che non avevano alcuna valutazione del tumore sono stati censurati con una durata di 1 giorno. PFS è stato ottenuto tramite la stima di Kaplan Meier usando il metodo Brookmeyer-Crowley.

IPD: almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target. La somma deve anche dimostrare un aumento di almeno 5 mm. Progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del follow-up a lungo termine, circa 236 e 162 settimane per la fase 1 e 2, rispettivamente
Fase 1: ORR per RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del follow-up a lungo termine, circa 236 settimane

ORR è stata la percentuale di partecipanti con una malattia misurabile al basale e con una risposta confermata di CR o PR secondo Recist V1.1 come migliore risposta. La risposta è confermata da una scansione successiva condotta almeno 4 settimane dopo la osservazione della risposta iniziale. L'IC al 95% è stato calcolato usando il metodo binomiale esatto (Clopper-Pearson).

CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono aver avuto una riduzione dell'asse corto a <10 mm. Tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (a asse corto <10 mm).

PR: almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino alla fine del follow-up a lungo termine, circa 236 settimane
Tasso di sopravvivenza globale a 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: Mesi 12 e 24
Il tasso di sopravvivenza globale è stato definito come la proporzione di partecipanti che avevano conosciuto lo stato di sopravvivenza. Il tasso di sopravvivenza globale è stato ottenuto tramite la stima di Kaplan Meier usando il metodo di trasformazione del log-log gratuito.
Mesi 12 e 24
Fase 2: numero di partecipanti che vivono Teaes
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 86 settimane

Un AE era un evento medico spiacevole in un partecipante ha somministrato un prodotto farmaceutico, che non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un SAE era un AE che:

  • ha provocato la morte;
  • era pericoloso per la vita;
  • ha comportato il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente;
  • ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa;
  • ha provocato anomalia congenita/difetto alla nascita nella progenie di un partecipante che ha ricevuto IMP;
  • costituiva un importante evento medico.

Sono stati riportati cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio, nei segni vitali e nei risultati dell'elettrocardiogramma. Un Teae è stato definito come un AE osservato dopo aver iniziato la somministrazione del trattamento specifico.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 86 settimane
Fase 2: numero di partecipanti che vivono modifiche alla dose
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 86 settimane
I cambiamenti di dose sono stati definiti come interruzione dell'infusione e riduzione della dose.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 86 settimane
Fase 2: intensità di dose assoluta
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 86 settimane
L'intensità della dose assoluta è stata calcolata come dose cumulativa ricevuta (mg) / durata del trattamento dello studio (settimane).
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 86 settimane
Fase 2: intensità della dose relativa
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 86 settimane
L'intensità della dose relativa è stata calcolata come dose cumulativa ricevuta (mg) / dose cumulativa pianificata iniziale (mg). La dose cumulativa pianificata iniziale è stata calcolata come dose iniziale moltiplicata per il numero programmato di amministrazioni nella durata del trattamento dello studio.
Dalla prima dose di trattamento dello studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio; La durata massima dell'esposizione al trattamento è stata fino a circa 86 settimane
Fase 1: concentrazione massima (CMAX) di alomfilimab
Lasso di tempo: Cicli 1 e 3 giorni 1 pre-infusione a 336 ore dopo l'infusione (lunghezza del ciclo di 21 giorni)
La farmacocinetica sierica (PK) di alomfilimab è stata caratterizzata usando analisi non compartimentali (NCA). I tempi nominali delle raccolte di campioni sono stati utilizzati per l'NCA. Tutti i valori del limite di quantificazione (BLQ) sono stati impostati su 0 unità.
Cicli 1 e 3 giorni 1 pre-infusione a 336 ore dopo l'infusione (lunghezza del ciclo di 21 giorni)
Fase 1: emivita (T1/2) di alomfilimab
Lasso di tempo: Cicli 1 e 3 giorni 1 pre-infusione a 336 ore dopo l'infusione (lunghezza del ciclo di 21 giorni)
Il siero PK di alomfilimab era caratterizzato usando NCA. I tempi nominali delle raccolte di campioni sono stati utilizzati per l'NCA. Tutti i valori BLQ sono stati impostati su 0 unità.
Cicli 1 e 3 giorni 1 pre-infusione a 336 ore dopo l'infusione (lunghezza del ciclo di 21 giorni)
Numero di partecipanti che vivono anticorpi anti-farmaco (ADA) in qualsiasi momento
Lasso di tempo: Fase 1: pre-infusione a tutti i cicli (fino a 69 cicli) + 90 giorni SFUP; Fase 2: pre-infusione a tutti i cicli (fino a 28 cicli) + SFUP a 90 giorni (lunghezza del ciclo di 21 giorni)
Il rilevamento dell'ADA è stato valutato dai campioni di sangue prelevati durante lo studio utilizzando metodi bioanalitici validati. È stato calcolato il numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi anti-alomfilimab o anti-Atezolizumab rilevabili durante qualsiasi ciclo o periodo di follow-up di sicurezza (SFUP).
Fase 1: pre-infusione a tutti i cicli (fino a 69 cicli) + 90 giorni SFUP; Fase 2: pre-infusione a tutti i cicli (fino a 28 cicli) + SFUP a 90 giorni (lunghezza del ciclo di 21 giorni)
Modifica dal basale nei linfociti infiltranti tumorali per mm^2 al ciclo 2 giorni 8
Lasso di tempo: Basale e ciclo 2 giorni 8 (lunghezza del ciclo di 21 giorni)

Sono stati raccolti campioni biologici (ad es. Campioni di tumore archiviati e freschi) per l'analisi di biomarcatori reattivi.

Sono stati calcolati il ​​riepilogo della modifica nei seguenti marcatori:

  • FOXP3-ICOS Cellule doppi positive per mm^2 nel tumore
  • Cellule positive CD8 per mm^2 nel tumore
  • Celle CD8 positive per mm^2 nel margine invasivo.
Basale e ciclo 2 giorni 8 (lunghezza del ciclo di 21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kymab Limited

Collaboratori

Sanofi

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

3 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

3 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

4 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KY1044-CT01
  • Sanofi Study ID (Altro identificatore: TCD17370)
  • 2018-003172-12 (Numero EudraCT)
  • U1111-1269-6777 (Altro identificatore: WHO ICTRP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili su https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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