Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность KY1044 и атезолизумаба при распространенном раке

13 марта 2025 г. обновлено: Kymab Limited

Фаза 1/2, открытое, многоцентровое исследование безопасности и эффективности KY1044 в качестве монотерапии и в комбинации с анти-PD-L1 (атезолизумабом) у взрослых пациентов с некоторыми запущенными злокачественными новообразованиями

Открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, эффективности и переносимости KY1044 в качестве монотерапии и в комбинации с анти-PD-L1 (атезолизумаб) у взрослых пациентов с выбранными запущенными злокачественными новообразованиями, которые не подходят для или нет доступных методов лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу при их заболевании, или они исчерпали все такие доступные варианты по каждому показанию и, следовательно, будут пациентами, для которых целесообразно клиническое испытание.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

222

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Kymab investigational site 3602
    • Szabolcs-Szatmár-Bereg
      • Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Венгрия, 4400
        • Kymab investigational site 3601
  • Италия
      • Milano, Италия
        • Kymab investigational site 3901
      • Milano, Италия
        • Kymab investigational site 3903
      • Napoli, Италия
        • Kymab investigational site 3902
      • Roma, Италия
        • Kymab investigational site 3910
      • Turin, Италия, 10128
        • Kymab investigational site 3908
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Италия, 47014
        • Kymab investigational site 3904
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Италия, 10060
        • Kymab investigational site 3906
  • Польша
    • Mazowieckie
      • Siedlce, Mazowieckie, Польша, 04-141
        • Kymab investigational site 4801
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Kymab investigational site 4405
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Kymab investigational site 4402
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Kymab investigational site 4404
      • Sutton, Соединенное Королевство
        • Kymab investigational site 4401
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Kymab investigational site 1109
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Kymab investigational site 1102
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Kymab investigational site 1108
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Kymab investigational site 1104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Kymab investigational site 1103
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Kymab investigator site 1101
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань
        • Kymab investigational site 8801
    • Changhwa
      • Changhua City, Changhwa, Тайвань, 505
        • Kymab investigational site 8806

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет (≥20 лет на Тайване)
  • Гистологически подтвержденные распространенные/метастатические злокачественные новообразования

  • Участники фазы 1 и фазы 2 с прогрессирующими/метастатическими злокачественными новообразованиями, у которых имеется измеримое заболевание (неизмеримое заболевание допускается только в фазе 1), как определено RECIST 1.1, будут иметь право на участие, если в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) нет доступных методов лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу при их заболевании, или они исчерпали все такие доступные варианты. Кроме того, будут зарегистрированы следующие конкретные показания к опухолям:

    1. Фаза 1: Участники с прогрессирующими/метастатическими злокачественными новообразованиями и предпочтительными показаниями (немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), плоскоклеточный рак головы и шеи (ПГШ), гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), меланома, шейка матки, пищевода, желудка, почек, поджелудочной железы и трижды негативный рак молочной железы)
    2. Фаза 2 KY1044 с одним агентом: участники с прогрессирующими/метастатическими злокачественными новообразованиями при показаниях, при которых имеются признаки противоопухолевой активности (полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стойкое стабильное заболевание (SD) с уменьшением размера опухоли, которое не подходит для PR). ) наблюдались во время повышения дозы KY1044 в качестве единственного агента

    3. Фаза 2 KY1044 в комбинации с атезолизумабом: участники с прогрессирующими/метастатическими злокачественными новообразованиями по выбранным показаниям, указанным ниже, и/или показаниям, которые продемонстрировали многообещающую активность в фазе 1:

      • НМРЛ (наивное лечение анти-PD-(L)1 и предварительное лечение между 1 и 2 предшествующими линиями системной терапии для распространенного заболевания)
      • Желудочный (анти-PD-(L)1 терапия наивна и предварительно обработана)
      • Рецидивирующий и/или метастатический HNSCC (наивное лечение анти-PD-(L)1 и предварительное лечение между 1 и 2 предшествующими линиями системной терапии при прогрессирующем заболевании)
      • Пищевод (анти-PD-(L)1 терапия наивна и предварительно лечена)
      • Цервикальный (анти-PD-(L)1 терапия наивна и предварительно лечена)
      • Показания, при которых признаки противоопухолевой активности наблюдались в фазе 1 при применении KY1044 в комбинации с атезолизумабом
  • Предварительная терапия ингибиторами анти-PD-(L)1 разрешена при условии, что любая токсичность, связанная с предшествующей анти-PD-(L)1-направленной терапией, не привела к прекращению терапии.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
  • Должен иметь место заболевания, поддающееся биопсии, и быть кандидатом на биопсию опухоли в соответствии с рекомендациями лечащего учреждения. Участники должны быть готовы пройти новую биопсию опухоли при скрининге и во время терапии в рамках исследования.

Критерий исключения:

  • Наличие симптоматических метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или метастазов в ЦНС, которые требуют местной терапии, направленной на ЦНС, или увеличения дозы кортикостероидов в течение предшествующих 2 недель после первой дозы исследуемого лечения.
  • Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела и/или их вспомогательные вещества в анамнезе.
  • Известное наличие нейтрализующих антител к атезолизумабу (для пациентов, ранее получавших атезолизумаб)
  • Выходящие за пределы нормы лабораторные показатели: креатинин, билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), абсолютное количество нейтрофилов (АНК), количество тромбоцитов, гемоглобин

  • Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:

    1. Клинически значимое и/или неконтролируемое заболевание сердца, такое как застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (класс ≥2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], неконтролируемая гипертензия или клинически значимая аритмия
    2. QTcF >470 мс на скрининговой (электрокардиограмме) ЭКГ с использованием формулы Фридериции (QTcF) или врожденный синдром удлиненного интервала QT
    3. Острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный вирус гепатита В (ВГВ) или активный вирус гепатита С (ВГС)
  • Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании
  • Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует участию в клиническом исследовании из соображений безопасности, соблюдения процедур клинического исследования или интерпретации результатов исследования.
  • Активное аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания
  • Участники, ранее получавшие лечение анти-PD-(L)1, которые не получали адекватного лечения кожной сыпи или не получали заместительной терапии эндокринопатий, должны быть исключены.
  • Участники с историей лекарственного пневмонита или текущего пневмонита
  • Системная стероидная терапия или любая иммуносупрессивная терапия. Местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды не запрещены.
  • Использование живых аттенуированных вакцин против инфекционных заболеваний в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата. Вакцины против SARS-CoV-2, разрешенные для использования компетентными местными регулирующими органами здравоохранения для активной иммунизации с целью предотвращения COVID-19, разрешены (если только вакцина не является живой или живой аттенуированной) и должны вводиться в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации.
  • Лечение анти-CTLA4, анти-PD-(L)1 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
  • Предварительное лечение антителами против CTLA4 в сочетании с любым другим антителом или лекарственным средством, специально направленным на костимуляцию Т-клеток или сигнальный путь
  • Наличие общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений версии 5 (CTCAE v5) токсичность ≥2 степени (за исключением алопеции, периферической нейропатии и ототоксичности, которые исключаются, если CTCAE v5 ≥степени 3) из-за предшествующей терапии рака
  • Лучевая терапия в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата, за исключением паллиативной лучевой терапии ограниченного поля, например, для лечения болей в костях или фокально болезненных опухолевых масс. Чтобы можно было оценить ответ на лечение, участники, зачисленные в часть фазы 2, должны иметь оставшееся измеримое заболевание, которое не подвергалось облучению.
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: аломфилимаб монотерапия
Участники получат аломфилимаб от 0,8 до 240 мг в качестве единого агента через внутривенную (IV) инфузию каждые 3 недели (Q3W).
Лекарство: Аломфилимаб
Моноклональное антитело человека человека
Другие имена:
  • KY1044
  • SAR445256
Экспериментальный: Фаза 1: Alomfilimab + Atezolizumab Комбинированная терапия
Участники получат Alomfilimab от 2,4 до 80 мг в сочетании с Atezolizumab 1200 мг через инфузию IV Q3W.
Лекарство: Аломфилимаб
Моноклональное антитело человека человека
Другие имена:
  • KY1044
  • SAR445256
Лекарство: Атезолизумаб
Моноклональное антитело против PD-L1
Другие имена:
  • ТЕЦЕНТРИК
Экспериментальный: Фаза 2: Alomfilimab + Atezolizumab у анти-PD- (L) 1 наивные участники
Анти-PD- (L) 1 наивные участники с раком поджелудочной железы, тройной рак молочной железы (BC) или плоскоклеточная карцинома головы и шеи (HNSCC) получат аломфилимаб от 2,4 до 24 мг в комбинации с Atezolizumab 1200 мг через инфузию IV Q3W.
Лекарство: Аломфилимаб
Моноклональное антитело человека человека
Другие имена:
  • KY1044
  • SAR445256
Лекарство: Атезолизумаб
Моноклональное антитело против PD-L1
Другие имена:
  • ТЕЦЕНТРИК
Экспериментальный: Фаза 2: Alomfilimab + Atezolizumab у предварительно обработанных участников
Предварительно обработанные участники с раком поджелудочной железы, тройной отрицательный BC или HNSCC получат аломфилимаб от 2,4 до 24 мг в сочетании с Atezolizumab 1200 мг через инфузию IV Q3W.
Лекарство: Аломфилимаб
Моноклональное антитело человека человека
Другие имена:
  • KY1044
  • SAR445256
Лекарство: Атезолизумаб
Моноклональное антитело против PD-L1
Другие имена:
  • ТЕЦЕНТРИК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Количество участников, испытывающих нежелательные явления с лечением (Teaes)
Временное ограничение: С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия на лечение составила около 212 недель

Неблагоприятное событие (AE) было каким -либо непринужденным медицинским явлением у участника, ведущего фармацевтический продукт, который не обязательно имел причинно -следственную связь с этим лечением. Серьезным AE (SAE) был любой AE, который:

  • привело к смерти;
  • был опасным для жизни;
  • привело к стационарной госпитализации или продлению существующей госпитализации;
  • привело к постоянной или значительной инвалидности/неспособности;
  • привел к врожденной аномалии/врожденному дефекту у потомства участника, который получил БОМС;
  • составлял важное медицинское мероприятие.

Клинически значимые изменения в лабораторных параметрах, жизненно важных признаках и результатах электрокардиограммы были представлены в качестве AES. Чай был определен как AE, наблюдаемый после начала введения конкретного лечения.
С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия на лечение составила около 212 недель
Фаза 1: Количество участников, переживающих изменения дозы
Временное ограничение: С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия на лечение составила около 212 недель
Изменения дозы определялись как прерывание инфузии и снижение дозы.
С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия на лечение составила около 212 недель
Фаза 1: Абсолютная интенсивность дозы
Временное ограничение: С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия на лечение составила около 212 недель
Абсолютная интенсивность дозы рассчитывали как совокупная доза полученная (Mg) / продолжительность лечения исследования (недели).
С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия на лечение составила около 212 недель
Фаза 1: Относительная интенсивность дозы
Временное ограничение: С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия на лечение составила около 212 недель
Относительная интенсивность дозы рассчитывали как полученная кумулятивная доза (Mg) / первоначальная запланированная кумулятивная доза (Mg). Первоначальная запланированная кумулятивная доза была рассчитана как начальная доза, умноженная на запланированное количество администраций в течение учебного лечения.
С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия на лечение составила около 212 недель
Фаза 1: количество участников, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу (DLTS)
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения (день 1) до 21 дня
A DLT was defined as a clinically relevant AE or abnormal laboratory value of Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE v5.0) ≥ Grade 3 assessed as unrelated to disease, PD, inter-current illness or concomitant medications, which occurs within the first cycle (21 days) of treatment with alomfilimab as single agent or in combination with atezolizumab during the dose escalation часть исследования.
От первой дозы учебного лечения (день 1) до 21 дня
Фаза 2: общая частота ответа (ORR) на RECIST 1.1
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца долгосрочного наблюдения, приблизительно 162 недели

ORR был процентом участников с измеримым заболеванием на исходном уровне и с подтвержденным ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST V1.1 в качестве лучшего ответа. Ответ подтверждается более поздним сканированием, проведенным не менее 4 недель после наблюдаемого первоначального ответа. 95% доверительный интервал (CI) рассчитывали с использованием точного биномиального метода (Clopper-Pearson).

CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм. Все лимфатические узлы должны были быть непатологическими по размеру (<10 мм короткая ось).

PR: По крайней мере, на 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве эталона базовые диаметры.
От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца долгосрочного наблюдения, приблизительно 162 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ (BOR) на RECIST 1.1
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца долгосрочного наблюдения, приблизительно 236 и 162 недели для фазы 1 и 2 соответственно

BOR для каждого участника был определен как наиболее подтвержденный ответ на RECIST 1.1 среди всех ответов, зарегистрированных в начале лечения до PD, инициации новой антикансической терапии, смерти или даты отсечения анализа, в зависимости от того, что наступит в первую очередь, с ответами:

CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм. Все лимфатические узлы должны были быть непатологическими по размеру (<10 мм короткая ось).

PR: По крайней мере, на 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве эталона базовые диаметры.

Стабильное заболевание (SD): ни достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD.

ПД: По крайней мере, на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений. Сумма также должна продемонстрировать увеличение не менее 5 мм. Однозначное развитие существующих нецелевых поражений.

Не оценивается (ne).
От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца долгосрочного наблюдения, приблизительно 236 и 162 недели для фазы 1 и 2 соответственно
Выживаемость без прогрессирования (PFS) на RECIST 1.1
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца долгосрочного наблюдения, приблизительно 236 и 162 недели для фазы 1 и 2 соответственно

PFS рассчитывали как (первый документированный PD или смерть из -за любой причины - первая доза препарата +1) /30.4375. Участники, которые не наблюдались, прогрессировали или умерли, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли. Участники, которые пропустили две или более последовательных оценок, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли перед пропущенными оценками. Участники, которые начали новую противораковую терапию до документированного БП, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли до начала новой терапии. Участники, у которых не было никаких оценки опухоли, были подвергнуты цензуре с продолжительностью 1 день. PFS была получена с помощью оценки Kaplan Meier с использованием метода Brookmeyer-Crowley.

ПД: По крайней мере, на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений. Сумма также должна продемонстрировать увеличение не менее 5 мм. Однозначное развитие существующих нецелевых поражений.
От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца долгосрочного наблюдения, приблизительно 236 и 162 недели для фазы 1 и 2 соответственно
Продолжительность ответа на определение 1.1
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца долгосрочного наблюдения, приблизительно 236 и 162 недели для фазы 1 и 2 соответственно
Продолжительность ответа была рассчитана как (дата первой документации PD или до смерти из -за любой причины в отсутствие PD - дату первой документации неподтвержденного объективного ответа [CR или PR] + 1] /30.4375. Участники, которые не наблюдались, прогрессировали или умерли, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли. Участники, которые пропустили две или более последовательных оценок, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли перед пропущенными оценками. Участники, которые начали новую противораковую терапию до документированного БП, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли до начала новой терапии. Участники без оценки заболеваний (или имели только оценки с ответом = NE) после первого изучения лечения или имели базовые или пост-базовые оценки, где нельзя применить критерии Recist, имели свою продолжительность времени ответа. Продолжительность ответа была получена с помощью оценки Каплана Мейера.
От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца долгосрочного наблюдения, приблизительно 236 и 162 недели для фазы 1 и 2 соответственно
ORR на каждого ирреса
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца долгосрочного наблюдения, приблизительно 236 и 162 недели для фазы 1 и 2 соответственно

Recist 1.1 был изменен, чтобы принять во внимание уникальную кинетику ответа, которая наблюдалась при иммунотерапии у некоторых пациентов, где реакции на иммунную терапию могут возникать после оценки прогрессирования. ORR был процентом участников с измеримым заболеванием на исходном уровне и с подтвержденным ответом полного иммунного ответа (ICR) или частичного иммунного ответа (IPR) в соответствии с Ирресом в качестве лучшего ответа. 95% ДИ рассчитывали с использованием точного биномиального метода (Клоппер-Пирсон).

ICR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм. Все лимфатические узлы должны были быть непатологическими по размеру (<10 мм короткая ось).

IPR: по крайней мере на 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве эталона базовые диаметры.
От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца долгосрочного наблюдения, приблизительно 236 и 162 недели для фазы 1 и 2 соответственно
PFS на каждого ирреса
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца долгосрочного наблюдения, приблизительно 236 и 162 недели для фазы 1 и 2 соответственно

PFS рассчитывали как (первый документированный IPD или смерть из -за любой причины - первая доза препарата +1) /30.4375. Участники, которые не наблюдались, прогрессировали или умерли, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли. Участники, которые пропустили две или более последовательных оценок, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли перед пропущенными оценками. Участники, которые начали новую противораковую терапию до документированного БП, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли до начала новой терапии. Участники, у которых не было никаких оценки опухоли, были подвергнуты цензуре с продолжительностью 1 день. PFS была получена с помощью оценки Kaplan Meier с использованием метода Brookmeyer-Crowley.

IPD: По крайней мере, на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений. Сумма также должна продемонстрировать увеличение не менее 5 мм. Однозначное развитие существующих нецелевых поражений.
От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца долгосрочного наблюдения, приблизительно 236 и 162 недели для фазы 1 и 2 соответственно
Фаза 1: ORR PER RECIST 1.1
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца долгосрочного наблюдения, приблизительно 236 недель

ORR был процентом участников с измеримым заболеванием на исходном уровне и с подтвержденным ответом CR или PR в соответствии с RECIST V1.1 в качестве лучшего ответа. Ответ подтверждается более поздним сканированием, проведенным не менее 4 недель после наблюдаемого первоначального ответа. 95% ДИ рассчитывали с использованием точного биномиального метода (Клоппер-Пирсон).

CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм. Все лимфатические узлы должны были быть непатологическими по размеру (<10 мм короткая ось).

PR: По крайней мере, на 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве эталона базовые диаметры.
От первой дозы учебного лечения (день 1) до конца долгосрочного наблюдения, приблизительно 236 недель
Общая выживаемость через 12 и 24 месяца
Временное ограничение: Месяцы 12 и 24
Общая выживаемость была определена как доля участников, которые знали статус выживания. Общая коэффициент выживаемости была получена с помощью оценки Каплана Мейера с использованием бесплатного метода преобразования логарифмических лог.
Месяцы 12 и 24
Фаза 2: Количество участников, испытывающих Teaes
Временное ограничение: С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия лечения составляла примерно 86 недель

AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника, ведущего фармацевтический продукт, который не обязательно имел причинно -следственную связь с этим лечением. SAE был любым AE:

  • привело к смерти;
  • был опасным для жизни;
  • привело к стационарной госпитализации или продлению существующей госпитализации;
  • привело к постоянной или значительной инвалидности/неспособности;
  • привел к врожденной аномалии/врожденному дефекту у потомства участника, который получил БОМС;
  • составлял важное медицинское мероприятие.

Клинически значимые изменения в лабораторных параметрах, жизненно важных признаках и результатах электрокардиограммы были представлены в качестве AES. Чай был определен как AE, наблюдаемый после начала введения конкретного лечения.
С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия лечения составляла примерно 86 недель
Фаза 2: Количество участников, переживающих изменения дозы
Временное ограничение: С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия лечения составляла примерно 86 недель
Изменения дозы определялись как прерывание инфузии и снижение дозы.
С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия лечения составляла примерно 86 недель
Фаза 2: Абсолютная интенсивность дозы
Временное ограничение: С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия лечения составляла примерно 86 недель
Абсолютная интенсивность дозы рассчитывали как совокупная доза полученная (Mg) / продолжительность лечения исследования (недели).
С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия лечения составляла примерно 86 недель
Фаза 2: относительная интенсивность дозы
Временное ограничение: С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия лечения составляла примерно 86 недель
Относительная интенсивность дозы рассчитывали как полученная кумулятивная доза (Mg) / первоначальная запланированная кумулятивная доза (Mg). Первоначальная запланированная кумулятивная доза была рассчитана как начальная доза, умноженная на запланированное количество администраций в течение учебного лечения.
С первой дозы учебного лечения (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного лечения; Максимальная продолжительность воздействия лечения составляла примерно 86 недель
Фаза 1: максимальная концентрация (CMAX) аломфилимаба
Временное ограничение: Циклы 1 и 3 дня 1 до инфузии до 336 часов после инфузии (длина 21-дневного цикла)
Сывороточная фармакокинетика (PK) аломфилимаба была охарактеризована с использованием не совместного анализа (NCA). Номинальные времена коллекций образцов были использованы для NCA. Все значения ниже предела количественного определения (BLQ) были установлены на 0 единиц.
Циклы 1 и 3 дня 1 до инфузии до 336 часов после инфузии (длина 21-дневного цикла)
Фаза 1: период полураспада (T1/2) аломфилимаба
Временное ограничение: Циклы 1 и 3 дня 1 до инфузии до 336 часов после инфузии (длина 21-дневного цикла)
Сыворотка PK аломфилимаба была охарактеризована с использованием NCA. Номинальные времена коллекций образцов были использованы для NCA. Все значения BLQ были установлены на 0 единиц.
Циклы 1 и 3 дня 1 до инфузии до 336 часов после инфузии (длина 21-дневного цикла)
Количество участников, испытывающих анти-лекарственные антитела (ADA) в любое время
Временное ограничение: Фаза 1: предварительная инфузия во всех циклах (до 69 циклов) + 90 дней SFUP; Фаза 2: предварительная инфузия во всех циклах (до 28 циклов) + 90-дневной SFUP (длина 21-дневного цикла)
Обнаружение ADA оценивалось по образцам крови, взятым во время исследования с использованием подтвержденных биоаналитических методов. Было рассчитано количество участников, которые разработали обнаруживаемые антиаломфилимаб или антиатзолизумаб-антитела в течение любого цикла или периода наблюдения за безопасностью (SFUP).
Фаза 1: предварительная инфузия во всех циклах (до 69 циклов) + 90 дней SFUP; Фаза 2: предварительная инфузия во всех циклах (до 28 циклов) + 90-дневной SFUP (длина 21-дневного цикла)
Изменение с исходного уровня в лимфоцитах, инфильтрирующих опухоль, на мм^2 в цикле 2 дня 8
Временное ограничение: Базовый уровень и цикл 2 дня 8 (длина 21 -дневного цикла)

Биологические образцы (например, архивированные и свежие образцы опухоли или образцы крови) были собраны для анализа отзывчивых биомаркеров.

Сводка изменений в следующих маркерах была рассчитана:

  • FOXP3-ICOS Двойные клетки на мм^2 в опухоли
  • CD8-позитивные клетки на мм^2 в опухоли
  • CD8-позитивные клетки на мм^2 в инвазивном крае.
Базовый уровень и цикл 2 дня 8 (длина 21 -дневного цикла)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kymab Limited

Соавторы

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KY1044-CT01
  • Sanofi Study ID (Другой идентификатор: TCD17370)
  • 2018-003172-12 (Номер EudraCT)
  • U1111-1269-6777 (Другой идентификатор: WHO ICTRP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти на сайте https://vivli.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться