Безопасность и эффективность KY1044 и атезолизумаба при распространенном раке

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет (≥20 лет на Тайване)
• Гистологически подтвержденные распространенные/метастатические злокачественные новообразования

• Участники фазы 1 и фазы 2 с прогрессирующими/метастатическими злокачественными новообразованиями, у которых имеется измеримое заболевание (неизмеримое заболевание допускается только в фазе 1), как определено RECIST 1.1, будут иметь право на участие, если в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) нет доступных методов лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу при их заболевании, или они исчерпали все такие доступные варианты. Кроме того, будут зарегистрированы следующие конкретные показания к опухолям:

  1. Фаза 1: Участники с прогрессирующими/метастатическими злокачественными новообразованиями и предпочтительными показаниями (немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), плоскоклеточный рак головы и шеи (ПГШ), гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), меланома, шейка матки, пищевода, желудка, почек, поджелудочной железы и трижды негативный рак молочной железы)
  2. Фаза 2 KY1044 с одним агентом: участники с прогрессирующими/метастатическими злокачественными новообразованиями при показаниях, при которых имеются признаки противоопухолевой активности (полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стойкое стабильное заболевание (SD) с уменьшением размера опухоли, которое не подходит для PR). ) наблюдались во время повышения дозы KY1044 в качестве единственного агента

  3. Фаза 2 KY1044 в комбинации с атезолизумабом: участники с прогрессирующими/метастатическими злокачественными новообразованиями по выбранным показаниям, указанным ниже, и/или показаниям, которые продемонстрировали многообещающую активность в фазе 1:

     • НМРЛ (наивное лечение анти-PD-(L)1 и предварительное лечение между 1 и 2 предшествующими линиями системной терапии для распространенного заболевания)
     • Желудочный (анти-PD-(L)1 терапия наивна и предварительно обработана)
     • Рецидивирующий и/или метастатический HNSCC (наивное лечение анти-PD-(L)1 и предварительное лечение между 1 и 2 предшествующими линиями системной терапии при прогрессирующем заболевании)
     • Пищевод (анти-PD-(L)1 терапия наивна и предварительно лечена)
     • Цервикальный (анти-PD-(L)1 терапия наивна и предварительно лечена)
     • Показания, при которых признаки противоопухолевой активности наблюдались в фазе 1 при применении KY1044 в комбинации с атезолизумабом
• Предварительная терапия ингибиторами анти-PD-(L)1 разрешена при условии, что любая токсичность, связанная с предшествующей анти-PD-(L)1-направленной терапией, не привела к прекращению терапии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Должен иметь место заболевания, поддающееся биопсии, и быть кандидатом на биопсию опухоли в соответствии с рекомендациями лечащего учреждения. Участники должны быть готовы пройти новую биопсию опухоли при скрининге и во время терапии в рамках исследования.

Критерий исключения:

• Наличие симптоматических метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или метастазов в ЦНС, которые требуют местной терапии, направленной на ЦНС, или увеличения дозы кортикостероидов в течение предшествующих 2 недель после первой дозы исследуемого лечения.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела и/или их вспомогательные вещества в анамнезе.
• Известное наличие нейтрализующих антител к атезолизумабу (для пациентов, ранее получавших атезолизумаб)
• Выходящие за пределы нормы лабораторные показатели: креатинин, билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), абсолютное количество нейтрофилов (АНК), количество тромбоцитов, гемоглобин

• Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:

  1. Клинически значимое и/или неконтролируемое заболевание сердца, такое как застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (класс ≥2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], неконтролируемая гипертензия или клинически значимая аритмия
  2. QTcF >470 мс на скрининговой (электрокардиограмме) ЭКГ с использованием формулы Фридериции (QTcF) или врожденный синдром удлиненного интервала QT
  3. Острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный вирус гепатита В (ВГВ) или активный вирус гепатита С (ВГС)
• Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании
• Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует участию в клиническом исследовании из соображений безопасности, соблюдения процедур клинического исследования или интерпретации результатов исследования.
• Активное аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания
• Участники, ранее получавшие лечение анти-PD-(L)1, которые не получали адекватного лечения кожной сыпи или не получали заместительной терапии эндокринопатий, должны быть исключены.
• Участники с историей лекарственного пневмонита или текущего пневмонита
• Системная стероидная терапия или любая иммуносупрессивная терапия. Местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды не запрещены.
• Использование живых аттенуированных вакцин против инфекционных заболеваний в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата. Вакцины против SARS-CoV-2, разрешенные для использования компетентными местными регулирующими органами здравоохранения для активной иммунизации с целью предотвращения COVID-19, разрешены (если только вакцина не является живой или живой аттенуированной) и должны вводиться в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации.
• Лечение анти-CTLA4, анти-PD-(L)1 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Предварительное лечение антителами против CTLA4 в сочетании с любым другим антителом или лекарственным средством, специально направленным на костимуляцию Т-клеток или сигнальный путь
• Наличие общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений версии 5 (CTCAE v5) токсичность ≥2 степени (за исключением алопеции, периферической нейропатии и ототоксичности, которые исключаются, если CTCAE v5 ≥степени 3) из-за предшествующей терапии рака
• Лучевая терапия в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата, за исключением паллиативной лучевой терапии ограниченного поля, например, для лечения болей в костях или фокально болезненных опухолевых масс. Чтобы можно было оценить ответ на лечение, участники, зачисленные в часть фазы 2, должны иметь оставшееся измеримое заболевание, которое не подвергалось облучению.
• Беременные или кормящие женщины