진행성 암에서 KY1044와 Atezolizumab의 안전성과 효능

포함 기준:

• 연령 ≥18세(대만에서는 ≥20세)
• 조직학적으로 문서화된 진행성/전이성 악성종양

• RECIST 1.1에 의해 결정된 측정 가능한 질병(측정 불가능한 질병은 1단계에서만 허용됨)이 있는 진행성/전이성 악성 종양이 있는 1상 및 2상 참가자는 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침에 따라 다음과 같은 경우 자격이 있습니다. 질병에 대한 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 이용 가능한 치료법이 없거나 이용 가능한 모든 옵션을 소진했습니다. 추가로, 다음의 특정 종양 적응증이 등록될 것입니다:

  1. 1상: 진행성/전이성 악성 종양이 있고 선호 적응증(비소세포폐암(NSCLC), 두경부 편평 세포 암종(HNSCC), 간세포 암종(HCC), 흑색종, 자궁경부암, 식도암, 위암, 신장암, 췌장암, 삼중 음성 유방암)
  2. 2상 KY1044 단일 제제: 항종양 활성 징후(완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 PR에 적합하지 않은 종양 수축이 있는 지속성 안정 질환(SD)의 징후가 있는 진행성/전이성 악성 종양이 있는 참가자 ) 단일 제제로서 KY1044의 용량 증량 동안 관찰됨

  3. 아테졸리주맙과 병용하는 2상 KY1044: 아래 선택된 적응증 및/또는 1상에서 유망한 활동을 보인 적응증에서 진행성/전이성 악성 종양이 있는 참가자:

     • NSCLC(항-PD-(L)1 요법은 순진하고 진행된 질병에 대한 전신 요법의 이전 라인 1~2개 사이에서 사전 치료됨)
     • 위(항-PD-(L)1 요법 순진하고 전처리됨)
     • 재발성 및/또는 전이성 HNSCC(항-PD-(L)1 요법은 순진하고 진행성 질환에 대한 전신 요법의 1~2선 사이에서 사전 치료됨)
     • 식도(항-PD-(L)1 요법 순진하고 전처리됨)
     • 자궁경부(항-PD-(L)1 요법 순진 및 사전 치료)
     • 아테졸리주맙과 병용한 KY1044의 임상 1상에서 항종양 활성 징후가 관찰된 적응증
• 항 PD-(L)1 억제제를 사용한 이전 요법은 이전 항 PD-(L)1 지시 요법으로 인한 독성이 요법 중단으로 이어지지 않은 경우 허용됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1
• 기대 수명 12주 이상
• 생검이 가능한 질병 부위가 있어야 하며, 치료 기관의 지침에 따라 종양 생검 대상자여야 합니다. 참가자는 스크리닝 시 및 연구 치료 중에 새로운 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이의 존재, 또는 국소 CNS 지시 요법이 필요한 CNS 전이, 또는 연구 치료제의 첫 투여 이전 2주 이내에 코르티코스테로이드 용량 증가
• 다른 단클론 항체 및/또는 부형제에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 중화 항-아테졸리주맙 항체의 알려진 존재(이전에 아테졸리주맙으로 치료받은 환자의 경우)
• 범위를 벗어난 실험실 값: 크레아티닌, 빌리루빈, 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 절대 호중구 수(ANC), 혈소판 수, 헤모글로빈

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  1. 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 등급 ≥2), 조절되지 않는 고혈압 또는 임상적으로 유의한 부정맥과 같은 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환
  2. 프리데리시아 공식(QTcF) 또는 선천성 긴 QT 증후군을 사용한 스크리닝(심전도) ECG에서 QTcF >470msec
  3. 급성 심근 경색 또는 불안정 협심증
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염
• 본 연구에서 치료 중인 질병 이외의 악성 질병
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제, 임상 연구 절차 준수 또는 연구 결과 해석으로 인해 임상 연구 참여를 방해하는 모든 의학적 상태
• 활동성 자가면역 질환 또는 기록된 자가면역 질환 병력
• 피부 발진에 대해 적절하게 치료되지 않았거나 내분비병증에 대한 대체 요법이 없었던 이전에 항 PD-(L)1 치료에 노출된 참가자는 제외되어야 합니다.
• 약물 유발성 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 참가자
• 전신 스테로이드 요법 또는 면역억제 요법. 국소, 흡입, 비강 및 안과용 스테로이드는 금지되지 않습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내에 감염성 질병에 대한 약독화 생백신 사용. COVID 19 예방을 위한 능동적 예방접종을 위해 관할 지역 규제 보건 당국에서 사용하도록 승인된 SARS-CoV-2 백신은 허용되며(백신이 생백신이거나 약독화된 생백신이 아닌 경우) 일반적인 예방접종 지침에 따라 제공되어야 합니다.
• 연구 치료제의 첫 번째 투약 후 4주 이내에 항-CTLA4, 항-PD-(L)1 치료
• T 세포 동시 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 다른 항체 또는 약물과 조합된 항-CTLA4 항체로 전처리
• 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5(CTCAE v5) ≥이전 암 요법으로 인한 2등급 독성(CTCAE v5 ≥등급 3인 경우 제외되는 탈모증, 말초 신경병증 및 이독성 제외)의 존재
• 뼈 통증 또는 국소적으로 통증이 있는 종양 덩어리의 치료와 같이 제한된 분야에 대한 완화 방사선 요법을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 방사선 요법. 치료 반응에 대한 평가를 허용하려면 2상 부분에 등록된 참가자는 조사되지 않은 측정 가능한 질병이 남아 있어야 합니다.
• 임산부 또는 수유부