Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

KY1044:n ja atetsolitsumabin turvallisuus ja tehokkuus edenneen syövän hoidossa

torstai 13. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Kymab Limited

Vaihe 1/2, avoin, monikeskustutkimus KY1044:n turvallisuudesta ja tehosta yksittäisenä aineena ja yhdessä anti-PD-L1:n (atetsolitsumabin) kanssa aikuispotilailla, joilla on valikoituja pitkälle edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia

Vaiheen 1/2, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin KY1044:n turvallisuutta, tehoa ja siedettävyyttä yksinään ja yhdessä anti-PD-L1:n (atetsolitsumabi) kanssa aikuispotilailla, joilla on valittuja pitkälle edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka eivät ole kelvollisia tai ei ole saatavilla hoitoja, joiden tiedetään tuovan kliinistä hyötyä heidän sairautensa suhteen, tai he ovat käyttäneet kaikki käytettävissä olevat vaihtoehdot kussakin indikaatiossa ja ovat siksi potilaita, joille kliininen tutkimus on sopiva.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

222

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Milano, Italia
        • Kymab investigational site 3901
      • Milano, Italia
        • Kymab investigational site 3903
      • Napoli, Italia
        • Kymab investigational site 3902
      • Roma, Italia
        • Kymab investigational site 3910
      • Turin, Italia, 10128
        • Kymab investigational site 3908
    • Forlì-Cesena
      • Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
        • Kymab investigational site 3904
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Kymab investigational site 3906
  • Puola
    • Mazowieckie
      • Siedlce, Mazowieckie, Puola, 04-141
        • Kymab investigational site 4801
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Kymab investigational site 8801
    • Changhwa
      • Changhua City, Changhwa, Taiwan, 505
        • Kymab investigational site 8806
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1122
        • Kymab investigational site 3602
    • Szabolcs-Szatmár-Bereg
      • Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Unkari, 4400
        • Kymab investigational site 3601
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Kymab investigational site 4405
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Kymab investigational site 4402
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Kymab investigational site 4404
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Kymab investigational site 4401
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Kymab investigational site 1109
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Kymab investigational site 1102
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • Kymab investigational site 1108
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
        • Kymab investigational site 1104
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Kymab investigational site 1103
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Kymab investigator site 1101

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥18 vuotta (≥20 vuotta Taiwanissa)
  • Histologisesti dokumentoidut edenneet/metastaattiset pahanlaatuiset kasvaimet

  • Vaiheen 1 ja vaiheen 2 osallistujat, joilla on edenneitä/metastaattisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joilla on mitattavissa oleva sairaus (ei-mitattavissa oleva sairaus on sallittu vain vaiheessa 1) RECIST 1.1:n määrittämänä, ovat kelpoisia, jos National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaan ei ole saatavilla hoitoja, joiden tiedetään tuovan kliinistä hyötyä heidän sairauteensa, tai he ovat käyttäneet kaikki käytettävissä olevat vaihtoehdot. Lisäksi seuraavat erityiset kasvainindikaatiot otetaan mukaan:

    1. Vaihe 1: Osallistujat, joilla on edenneet/metastaattiset pahanlaatuiset kasvaimet ja suositellut käyttöaiheet (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC), hepatosellulaarinen syöpä (HCC), melanooma, kohdunkaulan, ruokatorven, mahalaukun, munuaisten, haimasyöpä ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä)
    2. Vaihe 2 KY1044 yksittäinen lääkeaine: Osallistujat, joilla on edenneitä/metastaattisia pahanlaatuisia kasvaimia indikaatioissa, joissa on merkkejä kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta (täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai kestävä stabiili sairaus (SD), johon liittyy kasvaimen kutistuminen, joka ei täytä PR-kelpoisuutta ) havaittiin KY1044:n annosta suurennettaessa yksittäisenä aineena

    3. Vaihe 2 KY1044 yhdessä atetsolitsumabin kanssa: Osallistujat, joilla on edennyt/metastaattinen pahanlaatuisuus alla valituissa indikaatioissa ja/tai indikaatiot, jotka ovat osoittaneet lupaavaa aktiivisuutta vaiheessa 1:

      • NSCLC (anti-PD-(L)1-hoito, jota ei ole aiemmin hoidettu ja se on esikäsitelty 1–2 aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla edenneen taudin hoitoon)
      • Mahalaukku (anti-PD-(L)1-hoito, ei aiemmin saanut ja on esikäsitelty)
      • Toistuva ja/tai metastaattinen HNSCC (anti-PD-(L)1-hoitoa ei ole aiemmin hoidettu ja se on esikäsitelty 1–2 aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla edenneen taudin hoitoon)
      • Ruokatorvi (anti-PD-(L)1-hoito, ei aiemmin saanut ja esikäsitelty)
      • Kohdunkaulan (anti-PD-(L)1-hoito, ei aiemmin saanut ja esikäsitelty)
      • Käyttöaiheet, joissa on havaittu kasvaimia estävän vaikutuksen merkkejä vaiheessa 1 käytettäessä KY1044:ää yhdessä atetsolitsumabin kanssa
  • Aiempi hoito anti-PD-(L)1-estäjillä on sallittua edellyttäen, että aikaisemmasta anti-PD-(L)1-ohjatusta hoidosta johtuva toksisuus ei johtanut hoidon keskeyttämiseen
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
  • Hänellä on oltava sairauskohta, joka voidaan tehdä biopsialla, ja hänen on oltava ehdokas kasvainbiopsiaan hoitavan laitoksen ohjeiden mukaisesti. Osallistujien on oltava valmiita ottamaan uusi kasvainbiopsia seulonnan ja tutkimuksen aikana hoidon aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Oireiset keskushermostoetäpesäkkeet tai keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat paikallista keskushermostoon kohdistettua hoitoa tai kortikosteroidiannosten lisäämistä tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta 2 edeltävän viikon aikana
  • Aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille ja/tai niiden apuaineille
  • Tunnettu neutraloivien anti-atetsolitsumabivasta-aineiden esiintyminen (potilaille, joita on aiemmin hoidettu atetsolitsumabilla)
  • Laboratorioarvot ovat alueen ulkopuolella: kreatiniini, bilirubiini, alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC), verihiutaleiden määrä, hemoglobiini

  • Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. Kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa (New York Heart Association [NYHA] aste ≥2), hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö
    2. QTcF >470 ms seulonnassa (sähkökardiogrammi) EKG:ssä Friderician kaavalla (QTcF) tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
    3. Akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV)
  • Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus
  • Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi kliiniseen tutkimukseen osallistumisen turvallisuussyistä, kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen tai tutkimustulosten tulkinnan vuoksi
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaushistoria
  • Aiemmin anti-PD-(L)1-hoidolle altistuneet osallistujat, joita ei ole hoidettu riittävästi ihottuman vuoksi tai joilla ei ole ollut endokrinopatioiden korvaushoitoa, on suljettava pois.
  • Osallistujat, joilla on ollut lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai nykyinen keuhkotulehdus
  • Systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito. Paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta ja oftalmiset steroidit eivät ole kiellettyjä
  • Elävien heikennettyjen rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. SARS-CoV-2-rokotteet, jotka toimivaltaiset paikalliset terveysviranomaiset ovat hyväksyneet aktiiviseen immunisointiin COVID 19:n estämiseksi, ovat sallittuja (ellei rokote ole elävä tai heikennetty), ja ne on annettava voimassa olevien immunisointiohjeiden mukaisesti.
  • Anti-CTLA4, anti-PD-(L)1-hoito 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
  • Esikäsittely anti-CTLA4-vasta-aineilla yhdessä minkä tahansa muun vasta-aineen tai lääkkeen kanssa, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereittiin
  • Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille versio 5 (CTCAE v5) ≥Asteen 2 toksisuus (paitsi hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia ja ototoksisuus, jotka suljetaan pois, jos CTCAE v5 ≥ Grade 3) aiemman syöpähoidon vuoksi
  • Sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa rajoitetulle alueelle, kuten luukivun tai fokaalisesti kipeän kasvainmassan hoitoon. Jotta hoitovastetta voidaan arvioida, vaiheen 2 osaan ilmoittautuneilla osallistujilla on oltava jäljellä mitattava sairaus, jota ei ole säteilytetty
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1: Alomfilimab -monoterapia
Osallistujat saavat alomfilimabia 0,8 - 240 mg yhtenä aineena laskimonsisäisen (IV) infuusion kautta kolmen viikon välein (Q3W).
Lääke: Alomfilimabi
Ihmisen anti-Icos-monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
  • KY1044
  • SAR445256
Kokeellinen: Vaihe 1: Alomfilimab + atetsolitsumabiyhdistelmähoito
Osallistujat saavat alomfilimabia 2,4 - 80 mg yhdessä Atezolitsumabin 1200 mg: n kanssa IV -infuusion Q3W kautta.
Lääke: Alomfilimabi
Ihmisen anti-Icos-monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
  • KY1044
  • SAR445256
Lääke: Söpö
Anti-PD-L1-monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
  • TECENTRIQ
Kokeellinen: Vaihe 2: Alomfilimab + atetsolitsumabi anti-pd- (l) 1 naiivissa osallistujissa
Anti-PD- (L) 1 Naiivit osallistujat, joilla on haimasyöpä, kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (BC) tai pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) saavat alomfilimabia 2,4-24 mg yhdessä atetsolitsumabin 1200 mg: n kanssa IV-infuusion Q3W kautta.
Lääke: Alomfilimabi
Ihmisen anti-Icos-monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
  • KY1044
  • SAR445256
Lääke: Söpö
Anti-PD-L1-monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
  • TECENTRIQ
Kokeellinen: Vaihe 2: Alomfilimab + atezolitsumabi esikäsitellyillä osallistujilla
Esikäsitellyt haimasyöpä, kolminkertainen negatiivinen BC tai HNSCC saavat alomfilimabia 2,4-24 mg yhdessä atetsolitsumabin 1200 mg: n kanssa IV-infuusion Q3W kautta.
Lääke: Alomfilimabi
Ihmisen anti-Icos-monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
  • KY1044
  • SAR445256
Lääke: Söpö
Anti-PD-L1-monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
  • TECENTRIQ

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Hoitoa esiintyviä haittavaikutuksia (Teaes) kokevia osallistujia (TEAES)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen enimmäiskesto oli jopa noin 212 viikkoa

Haittavaikutus (AE) oli epätoivoton lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka antoi lääketuotteen, jolla ei välttämättä ole syy -suhdetta tähän hoitoon. Vakava AE (SAE) oli mikä tahansa AE, joka:

  • johti kuolemaan;
  • oli hengenvaarallinen;
  • johti sairaalahoidon sairaalahoitoon tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentymiseen;
  • johti pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen;
  • johti synnynnäiseen poikkeavuuteen/syntymävaurioon IMPS: n vastaanottaneen osallistujan jälkeläisiin;
  • oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.

Kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioparametreissa, elintärkeissä merkkeissä ja sähkökardiogrammituloksissa ilmoitettiin AES: nä. TEAE määritettiin AE: ksi, jota havaittiin spesifisen hoidon aloittamisen jälkeen.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen enimmäiskesto oli jopa noin 212 viikkoa
Vaihe 1: Annosmuutoksia kokevien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen enimmäiskesto oli jopa noin 212 viikkoa
Annosmuutokset määritettiin infuusion keskeytykseksi ja annoksen vähentämiseksi.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen enimmäiskesto oli jopa noin 212 viikkoa
Vaihe 1: Absoluuttinen annoksen voimakkuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen enimmäiskesto oli jopa noin 212 viikkoa
Absoluuttinen annoksen voimakkuus laskettiin kumulatiivisen annoksen (MG) / tutkimuksen hoidon keston (viikot).
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen enimmäiskesto oli jopa noin 212 viikkoa
Vaihe 1: Suhteellinen annoksen voimakkuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen enimmäiskesto oli jopa noin 212 viikkoa
Suhteellinen annoksen voimakkuus laskettiin saatuna kumulatiivisena annoksena (MG) / Alkuperäinen suunniteltu kumulatiivinen annos (MG). Alkuperäinen suunniteltu kumulatiivinen annos laskettiin, kun aloitusannos kerrottiin suunniteltujen hallintojen lukumäärällä tutkimuskäsittelyn kestossa.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen enimmäiskesto oli jopa noin 212 viikkoa
Vaihe 1: Annosta rajoittavat myrkyllisyydet (DLT) kokevat osallistujien lukumäärä (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidosta (päivä 1) 21 päivään asti
DLT määritettiin kliinisesti merkitykselliseksi AE: ksi tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi yleisten terminologiakriteerien haittatapahtumien versiossa 5.0 (CTCAE V5.0) ≥ aste 3 arvioituna riippumattomiksi sairauksiin, PD: hen, virien välisiin sairauksiin tai samanaikaisesti lääkkeisiin, jotka tapahtuvat ensimmäisen syklin aikana (21 päivää) alomfilimabin hoidon aikana tai yhdistelmäyhdistyksessä ATEZOLAAVISSA osa tutkimusta.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidosta (päivä 1) 21 päivään asti
Vaihe 2: Kokonaisvasteprosentti (ORR) RECIST 1,1: tä kohti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) pitkäaikaisen seurannan loppuun saakka noin 162 viikkoa

ORR oli prosenttiosuus osallistujista, joilla oli mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa, ja täyden vastauksen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) vahvistettu vaste RECIST V1.1: n mukaan parhaaksi vasteeksi. Vastaus vahvistetaan myöhemmällä skannauksella, joka suoritetaan vähintään 4 viikkoa alkuperäisen vasteen jälkeen. 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin käyttämällä tarkkaa binomimenetelmää (Clopper-Pearson).

CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (onko tavoite tai ei-kohde) on oltava vähentynyt lyhyen akselin <10 mm. Kaikkien imusolmukkeiden on täytynyt olla kooltaan ei-patologinen (<10 mm lyhyt akseli).

PR: Ainakin 30%: n halkaisijoiden summa vähenee kohdevaurioiden halkaisijoiden summan summan, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoille.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) pitkäaikaisen seurannan loppuun saakka noin 162 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvaste (BOR) RECIST 1,1
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) pitkäaikaisen seurannan loppuun saakka noin 236 ja 162 viikkoa vaiheen 1 ja 2 kohdalla, vastaavasti

Kunkin osallistujan BOR määritettiin parhaiten vahvistettuna vasteena RECIST: tä kohden 1.1 kaikista hoidon alusta PD: n alkamis vastauksista, uuden syöpähoidon, kuoleman tai analyysin raja-arvon aloittaminen, sen mukaan, kumpi tulee etusijalle, vastauksilla:

CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (onko tavoite tai ei-kohde) on oltava vähentynyt lyhyen akselin <10 mm. Kaikkien imusolmukkeiden on täytynyt olla kooltaan ei-patologinen (<10 mm lyhyt akseli).

PR: Ainakin 30%: n halkaisijoiden summa vähenee kohdevaurioiden halkaisijoiden summan summan, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoille.

Vakaa sairaus (SD): Ei riittävä kutistuminen PR: n saamiseksi eikä riittävän kasvun saamiseksi PD: n saamiseksi.

PD: Ainakin 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla. Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n kasvu. Nykyisten ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.

Ei arvioitavissa (NE).
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) pitkäaikaisen seurannan loppuun saakka noin 236 ja 162 viikkoa vaiheen 1 ja 2 kohdalla, vastaavasti
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST: tä kohti 1.1
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) pitkäaikaisen seurannan loppuun saakka noin 236 ja 162 viikkoa vaiheen 1 ja 2 kohdalla, vastaavasti

PFS laskettiin (ensimmäinen dokumentoitu PD tai kuolema mistä tahansa syystä - ensimmäisen annoksen tutkimuspäivämäärä +1)/30.4375. Osallistujia, joiden ei havaittu edennyt tai kuollut, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivänä. Osallistujat, jotka jäivät kaksi tai useampia peräkkäisiä arviointeja, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä ennen ohitettujen arviointeja. Osallistujat, jotka aloittivat uuden syövän vastaisen hoidon ennen dokumentoitua PD: tä, sensuroitiin viimeisen tuumorin arvioinnin päivänä ennen uuden hoidon alkamista. Osallistujat, joilla ei ollut kasvaimen arviointeja, sensuroitiin yhden päivän keston ajan. PFS saatiin Kaplan Meier -arvioinnilla käyttämällä Brookmeyer-Crowley-menetelmää.

PD: Ainakin 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla. Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n kasvu. Nykyisten ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) pitkäaikaisen seurannan loppuun saakka noin 236 ja 162 viikkoa vaiheen 1 ja 2 kohdalla, vastaavasti
Vastauksen kesto RECIST: tä kohti 1,1
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) pitkäaikaisen seurannan loppuun saakka noin 236 ja 162 viikkoa vaiheen 1 ja 2 kohdalla, vastaavasti
Vastauksen kesto laskettiin (PD: n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärä tai kuolema johtuen kaikista syystä, jos PD - PD -arvoinen objektiivisen vastauksen ensimmäistä dokumentaatiota, [CR tai PR] + 1]/30.4375. Osallistujia, joiden ei havaittu edennyt tai kuollut, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivänä. Osallistujat, jotka jäivät kaksi tai useampia peräkkäisiä arviointeja, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä ennen ohitettujen arviointeja. Osallistujat, jotka aloittivat uuden syövän vastaisen hoidon ennen dokumentoitua PD: tä, sensuroitiin viimeisen tuumorin arvioinnin päivänä ennen uuden hoidon alkamista. Osallistujilla, joilla ei ollut taudin arviointia (tai joilla oli vain arvioita vasteena = NE) ensimmäisen tutkimuksen jälkeen tai heillä on lähtötilanteen tai alkoholijuomien jälkeiset arviot, joissa RECIST-kriteerejä ei voitu soveltaa vasteajan sensuroidun kestonsa kestona. Vasteen kesto saatiin Kaplan Meier -arviointia.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) pitkäaikaisen seurannan loppuun saakka noin 236 ja 162 viikkoa vaiheen 1 ja 2 kohdalla, vastaavasti
Orr per irecist
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) pitkäaikaisen seurannan loppuun saakka noin 236 ja 162 viikkoa vaiheen 1 ja 2 kohdalla, vastaavasti

RECIST 1.1: tä on muokattu ottamaan huomioon ainutlaatuinen vastekkinetiikka, jota on havaittu immunoterapialla joillakin potilailla, joissa vasteita immuunihoitoihin voi tapahtua etenemisen jälkeen. ORR oli prosenttiosuus osallistujista, joilla oli mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa, ja IRECIST: n mukaan vahvistettu reagoi täydellisen immuunivasteen (ICR) tai osittaisen immuunivasteen (IPR) vasteena parhaaksi vasteeksi. 95% CI laskettiin käyttämällä tarkkaa binomimenetelmää (Clopper-Pearson).

ICR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (onko tavoite tai ei-kohde) on oltava vähentynyt lyhyen akselin <10 mm. Kaikkien imusolmukkeiden on täytynyt olla kooltaan ei-patologinen (<10 mm lyhyt akseli).

IPR: Ainakin 30%: n halkaisijoiden summa vähenee kohdevaurioiden halkaisijoiden summan, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoille.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) pitkäaikaisen seurannan loppuun saakka noin 236 ja 162 viikkoa vaiheen 1 ja 2 kohdalla, vastaavasti
PFS per irecist
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) pitkäaikaisen seurannan loppuun saakka noin 236 ja 162 viikkoa vaiheen 1 ja 2 kohdalla, vastaavasti

PFS laskettiin (ensimmäinen dokumentoitu IPD tai kuolema minkä tahansa syyn vuoksi - ensimmäisen annoksen tutkimuspäivämäärä +1) /30.4375. Osallistujia, joiden ei havaittu edennyt tai kuollut, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivänä. Osallistujat, jotka jäivät kaksi tai useampia peräkkäisiä arviointeja, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä ennen ohitettujen arviointeja. Osallistujat, jotka aloittivat uuden syövän vastaisen hoidon ennen dokumentoitua PD: tä, sensuroitiin viimeisen tuumorin arvioinnin päivänä ennen uuden hoidon alkamista. Osallistujat, joilla ei ollut kasvaimen arviointeja, sensuroitiin yhden päivän keston ajan. PFS saatiin Kaplan Meier -arvioinnilla käyttämällä Brookmeyer-Crowley-menetelmää.

IPD: Ainakin 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla. Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n kasvu. Nykyisten ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) pitkäaikaisen seurannan loppuun saakka noin 236 ja 162 viikkoa vaiheen 1 ja 2 kohdalla, vastaavasti
Vaihe 1: ORR RECIST: tä kohti 1,1
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) pitkäaikaisen seurannan loppuun saakka noin 236 viikkoa

ORR oli prosenttiosuus osallistujista, joilla oli mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa, ja CR: n tai PR: n vahvistettu vaste RECIST V1.1: n mukaan parhaaksi vasteeksi. Vastaus vahvistetaan myöhemmällä skannauksella, joka suoritetaan vähintään 4 viikkoa alkuperäisen vasteen jälkeen. 95% CI laskettiin käyttämällä tarkkaa binomimenetelmää (Clopper-Pearson).

CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (onko tavoite tai ei-kohde) on oltava vähentynyt lyhyen akselin <10 mm. Kaikkien imusolmukkeiden on täytynyt olla kooltaan ei-patologinen (<10 mm lyhyt akseli).

PR: Ainakin 30%: n halkaisijoiden summa vähenee kohdevaurioiden halkaisijoiden summan summan, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoille.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) pitkäaikaisen seurannan loppuun saakka noin 236 viikkoa
Yleinen eloonjäämisaste 12 ja 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Kuukaudet 12 ja 24
Yleinen eloonjäämisaste määritettiin niiden osallistujien osuudeksi, joka oli tuntenut eloonjäämisaseman. Yleinen eloonjäämisaste saatiin Kaplan Meier -arvioinnilla käyttämällä ilmaista log-log-muunnosmenetelmää.
Kuukaudet 12 ja 24
Vaihe 2: Teaneja kokevien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen suurin kesto oli jopa noin 86 viikkoa

AE oli mikä tahansa epätoivoinen lääketieteellinen esiintyminen osallistujassa, joka antoi farmaseuttista tuotetta, jolla ei välttämättä ole syy -suhdetta tähän hoitoon. SAE oli mikä tahansa AE, joka:

  • johti kuolemaan;
  • oli hengenvaarallinen;
  • johti sairaalahoidon sairaalahoitoon tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentymiseen;
  • johti pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen;
  • johti synnynnäiseen poikkeavuuteen/syntymävaurioon IMPS: n vastaanottaneen osallistujan jälkeläisiin;
  • oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.

Kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioparametreissa, elintärkeissä merkkeissä ja sähkökardiogrammituloksissa ilmoitettiin AES: nä. TEAE määritettiin AE: ksi, jota havaittiin spesifisen hoidon aloittamisen jälkeen.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen suurin kesto oli jopa noin 86 viikkoa
Vaihe 2: Annosmuutoksia kokevien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen suurin kesto oli jopa noin 86 viikkoa
Annosmuutokset määritettiin infuusion keskeytykseksi ja annoksen vähentämiseksi.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen suurin kesto oli jopa noin 86 viikkoa
Vaihe 2: Absoluuttinen annoksen voimakkuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen suurin kesto oli jopa noin 86 viikkoa
Absoluuttinen annoksen voimakkuus laskettiin kumulatiivisen annoksen (MG) / tutkimuksen hoidon keston (viikot).
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen suurin kesto oli jopa noin 86 viikkoa
Vaihe 2: Suhteellinen annoksen voimakkuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen suurin kesto oli jopa noin 86 viikkoa
Suhteellinen annoksen voimakkuus laskettiin saatuna kumulatiivisena annoksena (MG) / Alkuperäinen suunniteltu kumulatiivinen annos (MG). Alkuperäinen suunniteltu kumulatiivinen annos laskettiin, kun aloitusannos kerrottiin suunniteltujen hallintojen lukumäärällä tutkimuskäsittelyn kestossa.
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen; Hoitoaltistuksen suurin kesto oli jopa noin 86 viikkoa
Vaihe 1: Alomfilimabin maksimipitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 3 päivän 1 infuusiota edeltävään 336 tuntiin infuusion jälkeen (21 päivän syklin pituus)
Alomfilimabin seerumin farmakokinetiikka (PK) karakterisoitiin käyttämällä ei-osasto-analyysiä (NCA). NCA: lle käytettiin näytteen kokoelmien nimellisaikoja. Kaikki alapuolella kvantifiointiraja (BLQ) -arvot asetettiin 0 yksikköön.
Syklit 1 ja 3 päivän 1 infuusiota edeltävään 336 tuntiin infuusion jälkeen (21 päivän syklin pituus)
Vaihe 1: Alomfilimabin puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 3 päivän 1 infuusiota edeltävään 336 tuntiin infuusion jälkeen (21 päivän syklin pituus)
Alomfilimabin seerumin PK karakterisoitiin käyttämällä NCA: ta. NCA: lle käytettiin näytteen kokoelmien nimellisaikoja. Kaikki BLQ -arvot asetettiin 0 yksikköön.
Syklit 1 ja 3 päivän 1 infuusiota edeltävään 336 tuntiin infuusion jälkeen (21 päivän syklin pituus)
Osallistujien lukumäärä, jotka kokevat huumeiden vasta-aineita (ADA) milloin tahansa
Aikaikkuna: Vaihe 1: Pre-infuusio kaikissa sykleissä (jopa 69 sykliä) + 90 päivää SFUP; Vaihe 2: Esiinfuusio kaikissa sykleissä (enintään 28 sykliä) + 90 päivän SFUP (21 päivän syklin pituus)
ADA: n havaitseminen arvioitiin tutkimuksen aikana otetuista verinäytteistä käyttämällä validoituja bioanalyyttisiä menetelmiä. Laskettiin niiden osallistujien lukumäärä, jotka kehittivät havaittavissa olevat anti-alomfilimabi- tai anti-antzolitsumab-vasta-aineet minkä tahansa syklin tai turvallisuuden seurantajakson (SFUP) aikana.
Vaihe 1: Pre-infuusio kaikissa sykleissä (jopa 69 sykliä) + 90 päivää SFUP; Vaihe 2: Esiinfuusio kaikissa sykleissä (enintään 28 sykliä) + 90 päivän SFUP (21 päivän syklin pituus)
Muutos lähtötasosta tuumoriin tunkeutuvissa lymfosyytteissä mm^2 sykli 2 päivässä 8
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 2 päivää 8 (21 päivän syklin pituus)

Biologiset näytteet (esim. Arkistoidut ja tuoreet tuumorinäytteet tai verinäytteet) kerättiin reagoivien biomarkkereiden analysointiin.

Yhteenveto seuraavien markkerien muutoksesta laskettiin:

  • Foxp3-Icos kaksinkertaiset positiiviset solut mm^2 kasvaimessa
  • CD8-positiiviset solut mm^2 kasvaimessa
  • CD8-positiiviset solut mm^2: lla invasiivisessa marginaalissa.
Perustaso ja sykli 2 päivää 8 (21 päivän syklin pituus)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kymab Limited

Yhteistyökumppanit

Sanofi

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 28. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 3. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 3. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 4. helmikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. huhtikuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KY1044-CT01
  • Sanofi Study ID (Muu tunniste: TCD17370)
  • 2018-003172-12 (EudraCT-numero)
  • U1111-1269-6777 (Muu tunniste: WHO ICTRP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot. Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi. Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta https://vivli.org

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa