Seguridad y eficacia de KY1044 y atezolizumab en cáncer avanzado
Un estudio de fase 1/2, abierto, multicéntrico de la seguridad y eficacia de KY1044 como agente único y en combinación con Anti-PD-L1 (atezolizumab) en pacientes adultos con tumores malignos avanzados seleccionados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Kymab investigational site 1109
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Kymab investigational site 1102
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Kymab investigational site 1108
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Kymab investigational site 1104
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Kymab investigational site 1103
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Kymab investigator site 1101
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Budapest, Hungría, 1122
- Kymab investigational site 3602
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Szabolcs-Szatmár-Bereg
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Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Hungría, 4400
- Kymab investigational site 3601
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Milano, Italia
- Kymab investigational site 3901
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Milano, Italia
- Kymab investigational site 3903
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Napoli, Italia
- Kymab investigational site 3902
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Roma, Italia
- Kymab investigational site 3910
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Turin, Italia, 10128
- Kymab investigational site 3908
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Forlì-Cesena
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Meldola, Forlì-Cesena, Italia, 47014
- Kymab investigational site 3904
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Torino
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Candiolo, Torino, Italia, 10060
- Kymab investigational site 3906
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Mazowieckie
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Siedlce, Mazowieckie, Polonia, 04-141
- Kymab investigational site 4801
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London, Reino Unido
- Kymab investigational site 4405
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Manchester, Reino Unido
- Kymab investigational site 4402
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Oxford, Reino Unido
- Kymab investigational site 4404
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Sutton, Reino Unido
- Kymab investigational site 4401
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Taipei, Taiwán
- Kymab investigational site 8801
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Changhwa
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Changhua City, Changhwa, Taiwán, 505
- Kymab investigational site 8806
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años (≥20 años en Taiwán)
- Neoplasias malignas avanzadas/metastásicas documentadas histológicamente
Los participantes de la Fase 1 y la Fase 2 con neoplasias malignas avanzadas/metastásicas que tienen enfermedad medible (la enfermedad no medible solo se permite en la Fase 1) según lo determinado por RECIST 1.1 serán elegibles si, de acuerdo con las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN), hay no hay terapias disponibles que se sepa que confieran un beneficio clínico para su enfermedad, o han agotado todas las opciones disponibles. Además, se inscribirán las siguientes indicaciones tumorales específicas:
- Fase 1: Participantes con tumores malignos avanzados/metastásicos e indicaciones preferidas (cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), carcinoma hepatocelular (CHC), melanoma, cervical, esofágico, gástrico, renal, cáncer de páncreas y de mama triple negativo)
- Agente único de fase 2 KY1044: Participantes con neoplasias malignas avanzadas/metastásicas en indicaciones en las que hay signos de actividad antitumoral (Respuesta completa (RC), Respuesta parcial (PR) o enfermedad estable duradera (SD) con reducción del tumor que no califica para PR ) se observaron durante el aumento de la dosis de KY1044 como agente único
Fase 2 KY1044 en combinación con atezolizumab: Participantes con neoplasias malignas avanzadas/metastásicas en las indicaciones seleccionadas a continuación y/o indicaciones que han mostrado una actividad prometedora en la Fase 1:
- NSCLC (terapia anti-PD-(L)1 ingenua y pretratada entre 1 y 2 líneas previas de terapia sistémica para enfermedad avanzada)
- Gástrico (terapia anti-PD-(L)1 sin tratamiento previo y pretratada)
- HNSCC recurrente y/o metastásico (tratamiento anti-PD-(L)1 sin tratamiento previo y pretratado entre 1 y 2 líneas previas de tratamiento sistémico para enfermedad avanzada)
- Esofágico (terapia anti-PD-(L)1 sin tratamiento previo y pretratada)
- Cervical (terapia anti-PD-(L)1 sin tratamiento previo y pretratada)
- Indicaciones, en las que se han observado signos de actividad antitumoral en Fase 1 con KY1044 en combinación con atezolizumab
- Se permite la terapia previa con inhibidores de anti-PD-(L)1 siempre que cualquier toxicidad atribuida a la terapia previa dirigida a anti-PD-(L)1 no condujera a la interrupción de la terapia
- Estado de desempeño 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
- Esperanza de vida superior a 12 semanas
- Debe tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia y ser candidato para la biopsia del tumor de acuerdo con las pautas de la institución de tratamiento. Los participantes deben estar dispuestos a someterse a una nueva biopsia de tumor en la selección y durante la terapia en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Presencia de metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC), o metástasis en el SNC que requieren terapia local dirigida al SNC, o dosis crecientes de corticosteroides en las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales y/o a sus excipientes
- Presencia conocida de anticuerpos neutralizantes anti-atezolizumab (para pacientes tratados previamente con atezolizumab)
- Tener valores de laboratorio fuera de rango: creatinina, bilirrubina, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), recuento absoluto de neutrófilos (ANC), recuento de plaquetas, hemoglobina
Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de los siguientes:
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (grado ≥2 de la New York Heart Association [NYHA]), hipertensión no controlada o arritmia clínicamente significativa
- QTcF >470 mseg en ECG de detección (electrocardiograma) utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) o síndrome de QT largo congénito
- Infarto agudo de miocardio o angina de pecho inestable
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus activo de la hepatitis B (VHB) o el virus activo de la hepatitis C (VHC)
- Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio
- Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, impida la participación en el estudio clínico debido a problemas de seguridad, cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico o interpretación de los resultados del estudio.
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune
- Deben excluirse los participantes expuestos previamente al tratamiento anti-PD-(L)1 que no reciben un tratamiento adecuado para la erupción cutánea o que no recibieron terapia de reemplazo para las endocrinopatías.
- Participantes con antecedentes de neumonitis inducida por fármacos o neumonitis actual
- Terapia con esteroides sistémicos o cualquier terapia inmunosupresora. Los esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos no están prohibidos
- Uso de vacunas vivas atenuadas contra enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las vacunas SARS-CoV-2 autorizadas para su uso por las autoridades sanitarias reguladoras locales competentes para la inmunización activa para prevenir el COVID 19 están permitidas (a menos que la vacuna sea viva o viva atenuada) y deben administrarse de acuerdo con las pautas de inmunización vigentes.
- Tratamiento anti-CTLA4, anti-PD-(L)1 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Pretratamiento con anticuerpos anti-CTLA4 en combinación con cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o la vía del punto de control
- Presencia de Common Terminology Criteria for Adverse Events versión 5 (CTCAE v5) ≥ Toxicidad de grado 2 (excepto alopecia, neuropatía periférica y ototoxicidad, que se excluyen si CTCAE v5 ≥ Grado 3) debido a una terapia previa contra el cáncer
- Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto para la radioterapia paliativa en un campo limitado, como para el tratamiento del dolor óseo o una masa tumoral focalmente dolorosa. Para permitir la evaluación de la respuesta al tratamiento, los participantes inscritos en la fase 2 deben tener una enfermedad medible remanente que no haya sido irradiada
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1: monoterapia con alomfilimab
Los participantes recibirán alomfilimab 0.8 a 240 mg como agente único a través de infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W).
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Un anticuerpo monoclonal anti-icos humano
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1: terapia combinada de alomfilimab + atezolizumab
Los participantes recibirán alomfilimab de 2.4 a 80 mg en combinación con atezolizumab 1200 mg a través de IV Infusión Q3W.
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Un anticuerpo monoclonal anti-icos humano
Otros nombres:
Un anticuerpo monoclonal anti-PD-L1
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2: alomfilimab + atezolizumab en anti-PD- (L) 1 participantes ingenuos
Los participantes ingenuos anti-PD- (L) 1 con cáncer de páncreas, cáncer de mama triple negativo (BC) o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) recibirán alomfilimab de 2.4 a 24 mg en combinación con atezolizumab 1200 mg a través de infusión IV Q3W.
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Un anticuerpo monoclonal anti-icos humano
Otros nombres:
Un anticuerpo monoclonal anti-PD-L1
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2: Alomfilimab + atezolizumab en participantes previamente tratados
Los participantes previamente tratados con cáncer de páncreas, BC o HNSCC triple negativo recibirán alomfilimab 2.4 a 24 mg en combinación con atezolizumab 1200 mg a través de la infusión IV Q3W.
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Un anticuerpo monoclonal anti-icos humano
Otros nombres:
Un anticuerpo monoclonal anti-PD-L1
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Número de participantes que experimentan eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 212 semanas
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Un evento adverso (AE) fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que administró un producto farmacéutico, que no necesariamente tenía una relación causal con este tratamiento. Un AE serio (SAE) fue cualquier AE que:
Se informaron cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio, los signos vitales y los resultados del electrocardiograma. Un TEAE se definió como un AE observado después de comenzar la administración del tratamiento específico. |
De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 212 semanas
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Fase 1: Número de participantes que experimentan cambios de dosis
Periodo de tiempo: De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 212 semanas
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Los cambios en la dosis se definieron como interrupción de infusión y reducción de la dosis.
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De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 212 semanas
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Fase 1: intensidad de dosis absoluta
Periodo de tiempo: De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 212 semanas
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La intensidad de la dosis absoluta se calculó como la dosis acumulada recibida (MG) / Duración del tratamiento del estudio (semanas).
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De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 212 semanas
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Fase 1: intensidad de dosis relativa
Periodo de tiempo: De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 212 semanas
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La intensidad de la dosis relativa se calculó como la dosis acumulada recibida (mg) / dosis acumulativa planificada inicial (mg).
La dosis acumulativa planificada inicial se calculó como la dosis inicial multiplicada por el número programado de administraciones dentro de la duración del tratamiento del estudio.
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De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 212 semanas
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Fase 1: Número de participantes que experimentan toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 21 días
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A DLT was defined as a clinically relevant AE or abnormal laboratory value of Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE v5.0) ≥ Grade 3 assessed as unrelated to disease, PD, inter-current illness or concomitant medications, which occurs within the first cycle (21 days) of treatment with alomfilimab as single agent or in combination with atezolizumab during the dose escalation Parte del estudio.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 21 días
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Fase 2: Tasa de respuesta general (ORR) por recist 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 162 semanas
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ORR fue el porcentaje de participantes con una enfermedad medible al inicio y con una respuesta confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según Recist V1.1 como la mejor respuesta. La respuesta se confirma mediante un escaneo posterior realizado al menos 4 semanas después de que se observa la respuesta inicial. El intervalo de confianza (IC) del 95% se calculó utilizando el método binomial exacto (Clopper-Pearson). CR: desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe haber tenido una reducción en el eje corto a <10 mm. Todos los ganglios linfáticos deben haber sido de tamaño no patológico (<10 mm de eje corto). PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma de referencia. |
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 162 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La mejor respuesta general (BOR) por recist 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 236 y 162 semanas para la fase 1 y 2, respectivamente
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BOR para cada participante se definió como la respuesta mejor confirmada por recist 1.1 entre todas las respuestas registradas desde el inicio del tratamiento hasta la EP, el inicio de la nueva terapia contra el cáncer, la muerte o la fecha límite de análisis, lo que ocurra primero, con respuestas de: CR: desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe haber tenido una reducción en el eje corto a <10 mm. Todos los ganglios linfáticos deben haber sido de tamaño no patológico (<10 mm de eje corto). PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma de referencia. Enfermedad estable (SD): ni suficiente contracción para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para la EP. PD: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo. La suma también debe demostrar un aumento de al menos 5 mm. Progresión inequívoca de lesiones no objetivo existentes. No evaluable (NE). |
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 236 y 162 semanas para la fase 1 y 2, respectivamente
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Supervivencia libre de progresión (PFS) por recist 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 236 y 162 semanas para la fase 1 y 2, respectivamente
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PFS se calculó como (PD o muerte documentada por primera vez debido a cualquier causa - Primera dosis Fecha del fármaco de estudio +1) /30.4375. Los participantes que no se observó que habían progresado o murieron fueron censurados en la fecha de la última evaluación tumoral. Los participantes que se perdieron dos o más evaluaciones secuenciales fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor antes de las evaluaciones perdidas. Los participantes que comenzaron una nueva terapia anticancerígena antes de la EP documentada fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor antes del inicio de la nueva terapia. Los participantes que no tenían ninguna evaluación tumoral fueron censurados con una duración de 1 día. PFS se obtuvo a través de la estimación de Kaplan Meier utilizando el método Brookmeyer-Crowley. PD: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo. La suma también debe demostrar un aumento de al menos 5 mm. Progresión inequívoca de lesiones no objetivo existentes. |
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 236 y 162 semanas para la fase 1 y 2, respectivamente
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Duración de la respuesta por recist 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 236 y 162 semanas para la fase 1 y 2, respectivamente
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La duración de la respuesta se calculó como (fecha de la primera documentación de PD o de muerte debido a cualquier causa en ausencia de PD - Fecha de la primera documentación de respuesta objetiva no confirmada [CR o PR] + 1] /30.4375.
Los participantes que no se observó que habían progresado o murieron fueron censurados en la fecha de la última evaluación tumoral.
Los participantes que se perdieron dos o más evaluaciones secuenciales fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor antes de las evaluaciones perdidas.
Los participantes que comenzaron una nueva terapia anticancerígena antes de la EP documentada fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor antes del inicio de la nueva terapia.
Los participantes sin evaluación de la enfermedad (o solo tuvieron evaluaciones con respuesta = NE) después del tratamiento del primer estudio o tienen evaluaciones basales o posteriores a la base donde no se podían aplicar los criterios recist no tenían su duración de tiempo de respuesta censurada.
La duración de la respuesta se obtuvo a través de la estimación de Kaplan Meier.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 236 y 162 semanas para la fase 1 y 2, respectivamente
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Orr por irecist
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 236 y 162 semanas para la fase 1 y 2, respectivamente
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RECST 1.1 se ha modificado para tener en cuenta la cinética de respuesta única que se ha observado con inmunoterapia en algunos pacientes donde las respuestas a las terapias inmunes pueden ocurrir después de que se haya evaluado la progresión. ORR fue el porcentaje de participantes con una enfermedad medible al inicio y con una respuesta confirmada de respuesta inmune completa (ICR) o respuesta inmune parcial (DPR) según IRECist como la mejor respuesta. El IC del 95% se calculó utilizando el método binomial exacto (Clopper-Pearson). ICR: desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe haber tenido una reducción en el eje corto a <10 mm. Todos los ganglios linfáticos deben haber sido de tamaño no patológico (<10 mm de eje corto). DPR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma de referencia. |
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 236 y 162 semanas para la fase 1 y 2, respectivamente
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PFS por irecist
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 236 y 162 semanas para la fase 1 y 2, respectivamente
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PFS se calculó como (Primer IPD o muerte documentada debido a cualquier causa: primera dosis Fecha del fármaco de estudio +1) /30.4375. Los participantes que no se observó que habían progresado o murieron fueron censurados en la fecha de la última evaluación tumoral. Los participantes que se perdieron dos o más evaluaciones secuenciales fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor antes de las evaluaciones perdidas. Los participantes que comenzaron una nueva terapia anticancerígena antes de la EP documentada fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor antes del inicio de la nueva terapia. Los participantes que no tenían ninguna evaluación tumoral fueron censurados con una duración de 1 día. PFS se obtuvo a través de la estimación de Kaplan Meier utilizando el método Brookmeyer-Crowley. IPD: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo. La suma también debe demostrar un aumento de al menos 5 mm. Progresión inequívoca de lesiones no objetivo existentes. |
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 236 y 162 semanas para la fase 1 y 2, respectivamente
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Fase 1: ORR por recist 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 236 semanas
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ORR fue el porcentaje de participantes con una enfermedad medible al inicio y con una respuesta confirmada de CR o PR de acuerdo con Recist V1.1 como la mejor respuesta. La respuesta se confirma mediante un escaneo posterior realizado al menos 4 semanas después de que se observa la respuesta inicial. El IC del 95% se calculó utilizando el método binomial exacto (Clopper-Pearson). CR: desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe haber tenido una reducción en el eje corto a <10 mm. Todos los ganglios linfáticos deben haber sido de tamaño no patológico (<10 mm de eje corto). PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma de referencia. |
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta el final del seguimiento a largo plazo, aproximadamente 236 semanas
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Tasa de supervivencia general a los 12 y 24 meses
Periodo de tiempo: Meses 12 y 24
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La tasa de supervivencia general se definió como la proporción de participantes que habían conocido el estado de supervivencia.
La tasa de supervivencia general se obtuvo a través de la estimación de Kaplan Meier utilizando el método de transformación de log-log complementario.
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Meses 12 y 24
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Fase 2: Número de participantes que experimentan TEAES
Periodo de tiempo: De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 86 semanas
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Un AE fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que administró un producto farmacéutico, que no necesariamente tenía una relación causal con este tratamiento. Un SAE era cualquier AE que:
Se informaron cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio, los signos vitales y los resultados del electrocardiograma. Un TEAE se definió como un AE observado después de comenzar la administración del tratamiento específico. |
De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 86 semanas
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Fase 2: Número de participantes que experimentan cambios de dosis
Periodo de tiempo: De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 86 semanas
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Los cambios en la dosis se definieron como interrupción de infusión y reducción de la dosis.
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De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 86 semanas
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Fase 2: intensidad de dosis absoluta
Periodo de tiempo: De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 86 semanas
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La intensidad de la dosis absoluta se calculó como la dosis acumulada recibida (MG) / Duración del tratamiento del estudio (semanas).
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De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 86 semanas
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Fase 2: intensidad de dosis relativa
Periodo de tiempo: De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 86 semanas
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La intensidad de la dosis relativa se calculó como la dosis acumulada recibida (mg) / dosis acumulativa planificada inicial (mg).
La dosis acumulativa planificada inicial se calculó como la dosis inicial multiplicada por el número programado de administraciones dentro de la duración del tratamiento del estudio.
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De la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La duración máxima de la exposición al tratamiento fue de hasta aproximadamente 86 semanas
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Fase 1: Concentración máxima (CMAX) de alomfilimab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 3 Día 1 Pre-infusión a 336 horas después de la infusión (21 días de duración del ciclo)
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La farmacocinética sérica (PK) de alomfilimab se caracterizaron mediante análisis no compartimental (NCA).
Se usaron tiempos nominales de colecciones de muestras para la NCA.
Todos los valores del límite de cuantificación (BLQ) se establecieron en 0 unidades.
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Ciclos 1 y 3 Día 1 Pre-infusión a 336 horas después de la infusión (21 días de duración del ciclo)
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Fase 1: vida media (T1/2) de alomfilimab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 3 Día 1 Pre-infusión a 336 horas después de la infusión (21 días de duración del ciclo)
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El PK en suero de alomfilimab se caracterizó con NCA.
Se usaron tiempos nominales de colecciones de muestras para la NCA.
Todos los valores BLQ se establecieron en 0 unidades.
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Ciclos 1 y 3 Día 1 Pre-infusión a 336 horas después de la infusión (21 días de duración del ciclo)
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Número de participantes que experimentan anticuerpos antidrogas (ADA) en cualquier momento
Periodo de tiempo: Fase 1: Pre-infusión en todos los ciclos (hasta 69 ciclos) + 90 días SFUP; Fase 2: Pre-infusión en todos los ciclos (hasta 28 ciclos) + 90 días SFUP (21 días de duración del ciclo)
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La detección de ADA se evaluó a partir de muestras de sangre tomadas durante el estudio utilizando métodos bioanalíticos validados.
Se calculó el número de participantes que desarrollaron anticuerpos anti-alomfilimab o anti-atezolizumab detectables durante cualquier ciclo o el período de seguimiento de seguridad (SFUP).
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Fase 1: Pre-infusión en todos los ciclos (hasta 69 ciclos) + 90 días SFUP; Fase 2: Pre-infusión en todos los ciclos (hasta 28 ciclos) + 90 días SFUP (21 días de duración del ciclo)
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Cambio desde la línea de base en linfocitos infiltrantes de tumores por mm^2 en el ciclo 2 día 8
Periodo de tiempo: Línea de base y ciclo 2 día 8 (21 días de duración del ciclo)
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Se recolectaron muestras biológicas (por ejemplo, muestras de tumores archivadas y frescas o muestras de sangre) para el análisis de biomarcadores receptivos. Se calculó el resumen del cambio en los siguientes marcadores:
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Línea de base y ciclo 2 día 8 (21 días de duración del ciclo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias de mama
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Carcinoma
- Carcinoma De Célula Renal
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- KY1044-CT01
- Sanofi Study ID (Otro identificador: TCD17370)
- 2018-003172-12 (Número EudraCT)
- U1111-1269-6777 (Otro identificador: WHO ICTRP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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