Segurança e eficácia de KY1044 e atezolizumabe em câncer avançado
Um estudo de fase 1/2, aberto e multicêntrico da segurança e eficácia de KY1044 como agente único e em combinação com anti-PD-L1 (atezolizumabe) em pacientes adultos com neoplasias avançadas selecionadas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Kymab investigational site 1109
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Kymab investigational site 1102
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Kymab investigational site 1108
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Kymab investigational site 1104
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Kymab investigational site 1103
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Kymab investigator site 1101
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Budapest, Hungria, 1122
- Kymab investigational site 3602
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Szabolcs-Szatmár-Bereg
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Nyíregyháza, Szabolcs-Szatmár-Bereg, Hungria, 4400
- Kymab investigational site 3601
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Milano, Itália
- Kymab investigational site 3901
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Milano, Itália
- Kymab investigational site 3903
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Napoli, Itália
- Kymab investigational site 3902
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Roma, Itália
- Kymab investigational site 3910
-
Turin, Itália, 10128
- Kymab investigational site 3908
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Forlì-Cesena
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Meldola, Forlì-Cesena, Itália, 47014
- Kymab investigational site 3904
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Torino
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Candiolo, Torino, Itália, 10060
- Kymab investigational site 3906
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Mazowieckie
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Siedlce, Mazowieckie, Polônia, 04-141
- Kymab investigational site 4801
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London, Reino Unido
- Kymab investigational site 4405
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Manchester, Reino Unido
- Kymab investigational site 4402
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Oxford, Reino Unido
- Kymab investigational site 4404
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Sutton, Reino Unido
- Kymab investigational site 4401
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Taipei, Taiwan
- Kymab investigational site 8801
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Changhwa
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Changhua City, Changhwa, Taiwan, 505
- Kymab investigational site 8806
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos (≥20 anos em Taiwan)
- Malignidades avançadas/metastáticas documentadas histologicamente
Os participantes da Fase 1 e Fase 2 com malignidades avançadas/metastáticas que tenham doença mensurável (doença não mensurável é permitida apenas na Fase 1), conforme determinado pelo RECIST 1.1, serão elegíveis se, de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), houver não há terapias disponíveis conhecidas por conferir um benefício clínico para sua doença, ou esgotaram todas essas opções disponíveis. Além disso, as seguintes indicações específicas de tumor serão registradas:
- Fase 1: Participantes com malignidades avançadas/metastáticas e indicações preferenciais (câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC), carcinoma hepatocelular (HCC), melanoma, cervical, esofágico, gástrico, renal, pancreático e câncer de mama triplo negativo)
- Fase 2 KY1044 agente único: Participantes com malignidades avançadas/metastáticas em indicações nas quais sinais de atividade antitumoral (Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR) ou doença estável durável (SD) com redução do tumor que não se qualifica para PR ) foram observados durante o escalonamento da dose de KY1044 como agente único
Fase 2 KY1044 em combinação com atezolizumabe: Participantes com malignidades avançadas/metastáticas nas indicações selecionadas abaixo e/ou indicações que mostraram atividade promissora na Fase 1:
- NSCLC (terapia anti-PD-(L)1 virgem e pré-tratada entre 1 e 2 linhas anteriores de terapia sistêmica para doença avançada)
- Gástrico (terapia anti-PD-(L)1 virgem e pré-tratada)
- HNSCC recorrente e/ou metastático (terapia anti-PD-(L)1 virgem e pré-tratada entre 1 e 2 linhas anteriores de terapia sistêmica para doença avançada)
- Esofágico (terapia anti-PD-(L)1 virgem e pré-tratada)
- Cervical (terapia anti-PD-(L)1 virgem e pré-tratada)
- Indicações, nas quais foram observados sinais de atividade antitumoral na Fase 1 com KY1044 em combinação com atezolizumabe
- A terapia prévia com inibidores anti-PD-(L)1 é permitida, desde que qualquer toxicidade atribuída à terapia dirigida anti-PD-(L)1 anterior não tenha levado à descontinuação da terapia
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Expectativa de vida superior a 12 semanas
- Deve ter um local de doença passível de biópsia e ser candidato a biópsia de tumor de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento. Os participantes devem estar dispostos a se submeter a uma nova biópsia do tumor na triagem e durante a terapia no estudo
Critério de exclusão:
- Presença de metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC que requerem terapia local dirigida ao SNC ou doses crescentes de corticosteroides nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
- História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais e/ou seus excipientes
- Presença conhecida de anticorpos neutralizantes antiatezolizumabe (para pacientes previamente tratados com atezolizumabe)
- Tendo valores laboratoriais fora do intervalo: creatinina, bilirrubina, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), contagem absoluta de neutrófilos (ANC), contagem de plaquetas, hemoglobina
Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Doença cardíaca clinicamente significativa e/ou não controlada, como insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (New York Heart Association [NYHA] Grau ≥2), hipertensão não controlada ou arritmia clinicamente significativa
- QTcF >470 ms na triagem (eletrocardiograma) ECG usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ou síndrome do QT longo congênito
- Infarto agudo do miocárdio ou angina pectoris instável
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativo
- Doença maligna, diferente daquela que está sendo tratada neste estudo
- Qualquer condição médica que, no julgamento do Investigador, impeça a participação no estudo clínico devido a questões de segurança, conformidade com os procedimentos do estudo clínico ou interpretação dos resultados do estudo
- Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune
- Os participantes previamente expostos ao tratamento anti-PD-(L)1 que não foram tratados adequadamente para erupções cutâneas ou não receberam terapia de reposição para endocrinopatias devem ser excluídos
- Participantes com histórico de pneumonite induzida por drogas ou pneumonite atual
- Terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer terapia imunossupressora. Esteróides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos não são proibidos
- Uso de vacinas vivas atenuadas contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo. As vacinas SARS-CoV-2 autorizadas para uso pelas autoridades reguladoras de saúde locais competentes para imunização ativa para prevenir a COVID 19 são permitidas (a menos que a vacina seja viva ou viva atenuada) e devem ser administradas de acordo com as diretrizes de imunização vigentes.
- Tratamento anti-CTLA4, anti-PD-(L)1 dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
- Pré-tratamento com anticorpos anti-CTLA4 em combinação com qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para a coestimulação de células T ou via de checkpoint
- Presença de Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos versão 5 (CTCAE v5) Toxicidade ≥Grau 2 (exceto alopecia, neuropatia periférica e ototoxicidade, que são excluídos se CTCAE v5 ≥Grau 3) devido a terapia anterior contra o câncer
- Radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo, exceto para radioterapia paliativa em um campo limitado, como para o tratamento de dor óssea ou uma massa tumoral dolorosa focalmente. Para permitir a avaliação da resposta ao tratamento, os participantes inscritos na parte da Fase 2 devem ter uma doença mensurável remanescente que não tenha sido irradiada
- Mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1: Monoterapia com Alomfilimabe
Os participantes receberão o alomfilimabe 0,8 a 240 mg como um único agente por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas (Q3W).
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Um anticorpo monoclonal anti-icos humano
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1: Alomfilimab + terapia combinada de atezolizumab
Os participantes receberão o Alomfilimabe 2,4 a 80 mg em combinação com o Atezolizumabe 1200 mg via IV Infusion Q3W.
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Um anticorpo monoclonal anti-icos humano
Outros nomes:
Um anticorpo monoclonal anti-PD-L1
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2: Alomfilimab + Atezolizumab em participantes ingênuos anti-PD- (L) 1
Participantes ingênuos anti-PD- (L) 1 com câncer de pâncreas, câncer de mama triplo negativo (BC) ou carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (HNSCC) receberá o alomfilimabe 2,4 a 24 mg em combinação com atezolizumabe 1200 mg via infusão IV Q3W.
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Um anticorpo monoclonal anti-icos humano
Outros nomes:
Um anticorpo monoclonal anti-PD-L1
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2: Alomfilimab + Atezolizumab em participantes pré-tratados
Os participantes pré-tratados com câncer de pâncreas, BC triplo negativo ou HNSCC receberão o alomfilimab 2,4 a 24 mg em combinação com o atezolizumabe 1200 mg via infusão IV Q3W.
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Um anticorpo monoclonal anti-icos humano
Outros nomes:
Um anticorpo monoclonal anti-PD-L1
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1: Número de participantes que experimentam eventos adversos emergentes de tratamento (TEAES)
Prazo: Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 212 semanas
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desagradável em um participante administrado um produto farmacêutico, que não tinha necessariamente uma relação causal com esse tratamento. Um AE grave (SAE) foi qualquer AE que:
Alterações clinicamente significativas nos parâmetros de laboratório, sinais vitais e resultados do eletrocardiograma foram relatados como EAs. Um TEAE foi definido como um EA observado após iniciar a administração do tratamento específico. |
Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 212 semanas
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Fase 1: Número de participantes sofrendo mudanças de dose
Prazo: Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 212 semanas
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As alterações da dose foram definidas como interrupção da infusão e redução da dose.
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Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 212 semanas
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Fase 1: Intensidade da dose absoluta
Prazo: Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 212 semanas
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A intensidade da dose absoluta foi calculada como dose cumulativa recebida (Mg) / duração do tratamento do estudo (semanas).
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Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 212 semanas
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Fase 1: Intensidade relativa da dose
Prazo: Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 212 semanas
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A intensidade da dose relativa foi calculada como a dose cumulativa recebida (mg) / dose cumulativa planejada inicial (Mg).
A dose cumulativa planejada inicial foi calculada como a dose inicial multiplicada pelo número programado de administrações na duração do tratamento do estudo.
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Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 212 semanas
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Fase 1: Número de participantes que experimentam toxicidades limitantes da dose (DLTs)
Prazo: Da primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até 21 dias
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Um DLT foi definido como um EA clinicamente relevante ou valor laboratorial anormal dos critérios de terminologia comuns para eventos adversos versão 5.0 (CTCAE V5.0) ≥ Grau 3 avaliado como não relacionado a doenças, Pd, doenças intercrentes ou de medicamentos concomitantes, que ocorrem apenas no primeiro ciclo (21 dias) de tratamento com alomos de alomia parte de escalada do estudo.
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Da primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até 21 dias
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Fase 2: Taxa de resposta geral (ORR) por Recist 1.1
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o final do acompanhamento a longo prazo, aproximadamente 162 semanas
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ORR foi a porcentagem de participantes com uma doença mensurável na linha de base e com uma resposta confirmada da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com o RECIST v1.1 como a melhor resposta. A resposta é confirmada por uma varredura posterior realizada pelo menos 4 semanas após a resposta inicial. O intervalo de confiança de 95% (IC) foi calculado usando o método binomial exato (Clopper-Pearson). CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. Todos os linfonodos devem ter sido não patológicos em tamanho (<10mm de eixo curto). PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. |
Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o final do acompanhamento a longo prazo, aproximadamente 162 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhor resposta geral (BOR) por Recist 1.1
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o final do acompanhamento a longo prazo, aproximadamente 236 e 162 semanas para a fase 1 e 2, respectivamente
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O BOR para cada participante foi definido como a melhor resposta confirmada por RECIST 1.1 entre todas as respostas registradas desde o início do tratamento até a DP, iniciação de nova data de corte anticâncer, morte ou análise, o que ocorrer primeiro, com respostas de: CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. Todos os linfonodos devem ter sido não patológicos em tamanho (<10mm de eixo curto). PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. Doença estável (DP): Nem o encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para a DP. PD: Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo. A soma também deve demonstrar um aumento de pelo menos 5 mm. Progressão inequívoca de lesões não alvo existentes. Não avaliado (NE). |
Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o final do acompanhamento a longo prazo, aproximadamente 236 e 162 semanas para a fase 1 e 2, respectivamente
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) por Recist 1.1
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o final do acompanhamento a longo prazo, aproximadamente 236 e 162 semanas para a fase 1 e 2, respectivamente
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O PFS foi calculado como (primeiro DP ou morte documentada devido a qualquer causa - primeira dose da data do medicamento de estudo +1)/30.4375. Os participantes que não foram observados que progrediram ou morreram foram censurados na data da última avaliação do tumor. Os participantes que perderam duas ou mais avaliações sequenciais foram censurados na data da última avaliação do tumor antes das avaliações perdidas. Os participantes que iniciaram a nova terapia anticâncer antes da DP documentada foram censurados na data da última avaliação do tumor antes do início da nova terapia. Os participantes que não tiveram avaliações de tumores foram censurados com uma duração de 1 dia. O PFS foi obtido via estimativa de Kaplan Meier usando o método Brookmeyer-Crowley. PD: Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo. A soma também deve demonstrar um aumento de pelo menos 5 mm. Progressão inequívoca de lesões não alvo existentes. |
Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o final do acompanhamento a longo prazo, aproximadamente 236 e 162 semanas para a fase 1 e 2, respectivamente
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Duração da resposta por Recist 1.1
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o final do acompanhamento a longo prazo, aproximadamente 236 e 162 semanas para a fase 1 e 2, respectivamente
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A duração da resposta foi calculada como (data da primeira documentação de DP ou até a morte devido a qualquer causa na ausência de Pd - Data da primeira documentação da resposta objetiva não confirmada [CR ou PR] + 1]/30.4375.
Os participantes que não foram observados que progrediram ou morreram foram censurados na data da última avaliação do tumor.
Os participantes que perderam duas ou mais avaliações sequenciais foram censurados na data da última avaliação do tumor antes das avaliações perdidas.
Os participantes que iniciaram a nova terapia anticâncer antes da DP documentada foram censurados na data da última avaliação do tumor antes do início da nova terapia.
Os participantes sem avaliação da doença (ou apenas tiveram avaliações com resposta = NE) após o tratamento do primeiro estudo ou têm avaliações de linha de base ou pós-linha de base, onde os critérios da RECIST não puderam ser aplicados tiveram a duração do tempo de resposta censurado.
A duração da resposta foi obtida através da estimativa de Kaplan Meier.
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Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o final do acompanhamento a longo prazo, aproximadamente 236 e 162 semanas para a fase 1 e 2, respectivamente
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Orr por irecista
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o final do acompanhamento a longo prazo, aproximadamente 236 e 162 semanas para a fase 1 e 2, respectivamente
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O RECIST 1.1 foi modificado para levar em consideração a cinética de resposta única que foi observada com imunoterapia em alguns pacientes onde podem ocorrer respostas às terapias imunológicas após a avaliação da progressão. ORR foi a porcentagem de participantes com uma doença mensurável na linha de base e com uma resposta confirmada de resposta imune-resposta completa (ICR) ou resposta imunológica parcial (DPI) de acordo com o IRECIST como a melhor resposta. O IC de 95% foi calculado usando o método binomial exato (Clopper-Pearson). ICR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. Todos os linfonodos devem ter sido não patológicos em tamanho (<10mm de eixo curto). IPR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. |
Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o final do acompanhamento a longo prazo, aproximadamente 236 e 162 semanas para a fase 1 e 2, respectivamente
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PFS por irecista
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o final do acompanhamento a longo prazo, aproximadamente 236 e 162 semanas para a fase 1 e 2, respectivamente
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O PFS foi calculado como (Primeira IPD documentada ou morte devido a qualquer causa - primeira dose da data do medicamento de estudo +1)/30.4375. Os participantes que não foram observados que progrediram ou morreram foram censurados na data da última avaliação do tumor. Os participantes que perderam duas ou mais avaliações sequenciais foram censurados na data da última avaliação do tumor antes das avaliações perdidas. Os participantes que iniciaram a nova terapia anticâncer antes da DP documentada foram censurados na data da última avaliação do tumor antes do início da nova terapia. Os participantes que não tiveram avaliações de tumores foram censurados com uma duração de 1 dia. O PFS foi obtido via estimativa de Kaplan Meier usando o método Brookmeyer-Crowley. IPD: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros de lesões -alvo. A soma também deve demonstrar um aumento de pelo menos 5 mm. Progressão inequívoca de lesões não alvo existentes. |
Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o final do acompanhamento a longo prazo, aproximadamente 236 e 162 semanas para a fase 1 e 2, respectivamente
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Fase 1: Orr por Recist 1.1
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o final do acompanhamento a longo prazo, aproximadamente 236 semanas
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ORR foi a porcentagem de participantes com uma doença mensurável na linha de base e com uma resposta confirmada de RC ou RP de acordo com o RECIST v1.1 como a melhor resposta. A resposta é confirmada por uma varredura posterior realizada pelo menos 4 semanas após a resposta inicial. O IC de 95% foi calculado usando o método binomial exato (Clopper-Pearson). CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. Todos os linfonodos devem ter sido não patológicos em tamanho (<10mm de eixo curto). PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. |
Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até o final do acompanhamento a longo prazo, aproximadamente 236 semanas
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Taxa de sobrevivência geral aos 12 e 24 meses
Prazo: Meses 12 e 24
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A taxa de sobrevivência geral foi definida como a proporção de participantes que conheciam o status de sobrevivência.
A taxa de sobrevivência geral foi obtida via estimativa de Kaplan Meier usando o método de transformação de log de log de cortesia.
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Meses 12 e 24
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Fase 2: Número de participantes experimentando chá
Prazo: Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 86 semanas
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável em um participante administrado um produto farmacêutico, que não tinha necessariamente uma relação causal com esse tratamento. Um SAE era qualquer AE que:
Alterações clinicamente significativas nos parâmetros de laboratório, sinais vitais e resultados do eletrocardiograma foram relatados como EAs. Um TEAE foi definido como um EA observado após iniciar a administração do tratamento específico. |
Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 86 semanas
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Fase 2: Número de participantes sofrendo mudanças de dose
Prazo: Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 86 semanas
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As alterações da dose foram definidas como interrupção da infusão e redução da dose.
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Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 86 semanas
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Fase 2: Intensidade da dose absoluta
Prazo: Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 86 semanas
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A intensidade da dose absoluta foi calculada como dose cumulativa recebida (Mg) / duração do tratamento do estudo (semanas).
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Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 86 semanas
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Fase 2: Intensidade relativa da dose
Prazo: Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 86 semanas
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A intensidade da dose relativa foi calculada como a dose cumulativa recebida (mg) / dose cumulativa planejada inicial (Mg).
A dose cumulativa planejada inicial foi calculada como a dose inicial multiplicada pelo número programado de administrações na duração do tratamento do estudo.
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Da primeira dose de tratamento do estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo; A duração máxima da exposição ao tratamento foi de aproximadamente 86 semanas
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Fase 1: Concentração máxima (CMAX) do Alomfilimab
Prazo: Ciclos 1 e 3 Dia 1 Pré-infusão a 336 horas após a infusão (comprimento do ciclo de 21 dias)
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A farmacocinética sérica (PK) do alomfilimab foi caracterizada usando análise não-compartimental (NCA).
Os tempos nominais das coleções de amostras foram utilizados para a NCA.
Todos os valores abaixo do limite de quantificação (BLQ) foram definidos como 0 unidades.
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Ciclos 1 e 3 Dia 1 Pré-infusão a 336 horas após a infusão (comprimento do ciclo de 21 dias)
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Fase 1: Half-Life (T1/2) do Alomfilimab
Prazo: Ciclos 1 e 3 Dia 1 Pré-infusão a 336 horas após a infusão (comprimento do ciclo de 21 dias)
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A PK sérica do alomfilimab foi caracterizada usando NCA.
Os tempos nominais das coleções de amostras foram utilizados para a NCA.
Todos os valores de BLQ foram definidos como 0 unidades.
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Ciclos 1 e 3 Dia 1 Pré-infusão a 336 horas após a infusão (comprimento do ciclo de 21 dias)
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Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) a qualquer momento
Prazo: Fase 1: pré-infusão em todos os ciclos (até 69 ciclos) + 90 dias SFUP; Fase 2: Pré-infusão em todos os ciclos (até 28 ciclos) + 90 dias SFUP (comprimento do ciclo de 21 dias)
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A detecção de ADA foi avaliada a partir de amostras de sangue coletadas durante o estudo usando métodos bioanalíticos validados.
Foi calculado o número de participantes que desenvolveram anticorpos detectáveis anti-alomfilimabe ou anti-Atezolizumab durante qualquer ciclo ou período de acompanhamento de segurança (SFUP).
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Fase 1: pré-infusão em todos os ciclos (até 69 ciclos) + 90 dias SFUP; Fase 2: Pré-infusão em todos os ciclos (até 28 ciclos) + 90 dias SFUP (comprimento do ciclo de 21 dias)
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Mudança da linha de base em linfócitos infiltrantes de tumor por mm^2 no ciclo 2 dia 8
Prazo: Linha de base e ciclo 2 dia 8 (comprimento do ciclo de 21 dias)
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Amostras biológicas (por exemplo, amostras de tumores arquivadas e frescas ou amostras de sangue) foram coletadas para análise de biomarcadores responsivos. O resumo da mudança nos seguintes marcadores foi calculado:
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Linha de base e ciclo 2 dia 8 (comprimento do ciclo de 21 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Renais
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- KY1044-CT01
- Sanofi Study ID (Outro identificador: TCD17370)
- 2018-003172-12 (Número EudraCT)
- U1111-1269-6777 (Outro identificador: WHO ICTRP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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