胰高血糖素即用型预防 1 型糖尿病成人有氧运动期间运动引起的低血糖症
一项 2 期随机、安慰剂对照、双盲、平行研究，以评估胰高血糖素 RTU（胰高血糖素注射液）与护理标准相比，预防 1 型糖尿病成人定期有氧运动期间运动引起的低血糖症
研究概览
地位
条件
详细说明
这项研究分为两个阶段：CRC 和门诊。 这项研究的最初发布反映了该研究门诊阶段中包含的 3 个治疗组，没有分别包括 CRC 和门诊阶段。
CRC 阶段：
CRC 阶段由 2 次访问组成，其中包括在 CRC 或类似环境中进行日间锻炼。 受试者在第 3 次访视时随机接受第一次治疗，并在第 4 次访视时交叉（2 至 28 天清洗）接受第二次治疗。治疗为单次治疗，使用 30 微升胰高血糖素 RTU（0.15 毫克）或安慰剂，并加胰岛素泵减少 50%。 在运动开始前15分钟、运动开始时以及运动开始后15、30、45、60和75分钟评估血糖。
门诊阶段：
CRC 阶段完成后，受试者进入为期 12 周的门诊阶段。 受试者每周平均锻炼 2 至 3 次，每次至少 30 分钟。 受试者以 1:1:1 的比例随机分配，在运动前服用 30 微升以下药物之一：胰岛素泵减少 50% 的胰高血糖素 RTU（0.15 毫克）、胰岛素泵减少 50% 的安慰剂或胰高血糖素 RTU (0.15 mg)，无需减少胰岛素泵。 在运动开始前15分钟、运动前、运动后30分钟、运动结束时（如果超过30分钟）和运动后30分钟评估血糖。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M4G 3E8
- LMC Clinical Research Inc
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 临床诊断为自身免疫性 1 型糖尿病，通过连续皮下胰岛素输注接受每日胰岛素治疗。
- 年龄 18 至 < 65 岁。
- 1 型糖尿病病程≥ 2 年。
- 随机 C 肽 < 0.6 ng/mL。
- 通过连续皮下胰岛素输注泵使用胰岛素治疗至少 6 个月。
- 运动相关低血糖病史。
- 定期进行有氧运动（每周 2-3 次），并希望按照美国糖尿病协会的指南进行锻炼（每周 150 分钟）。 有氧运动的例子包括：健走、远足、跑步/慢跑、骑自行车、游泳、越野滑雪和有氧健身课程。
- 在研究期间，将放弃使用非胰岛素糖尿病疗法，例如钠葡萄糖协同转运蛋白 2、胰高血糖素样肽-1 和二甲双胍。
- 受试者必须愿意在研究期间遵守协议要求。
- 受试者已提供知情同意书，在任何与试验相关的活动发生之前完成的签署/注明日期的知情同意书证明。
排除标准：
- 根据研究者的临床判断，运动时经常出现高血糖。
- 怀孕和/或哺乳期：对于有生育能力的女性受试者，需要进行尿妊娠试验阴性，并同意在研究期间采取避孕措施并避免母乳喂养，并且在最后一次给药后至少 1 周研究药物。 可接受的避孕措施包括避孕药/避孕贴/阴道环、Depo-Provera、Norplant、宫内节育器、双屏障法（女性使用隔膜和杀精子剂，男性使用避孕套）或禁欲。
- 过去 12 个月内有一次或多次严重低血糖发作（定义为需要第三方协助治疗的发作）。
- 使用吸入式胰岛素。
- 筛选时血红蛋白 A1c > 9.0%。
- 肾功能不全（血清肌酐大于 3 mg/dL (0.17 mmol/L)）。
- 血清丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶等于或大于正常上限的 3 倍。
- 定义为血清白蛋白低于 3 mg/dL (0.17 mmol/L) 的肝合成功能不全；或血清胆红素大于 2 mg/dL (0.11 mmol/L)。
- 血细胞比容小于或等于 30%。
- 筛选时三次血压 (BP) 读数的平均值，其中收缩压 <90 或 >150 毫米汞柱，或舒张压 <50 或 >100 毫米汞柱。
- 有临床意义的心电图异常。
- 每天使用 > 2.0 U/kg 总胰岛素剂量。
- 双臂双侧静脉通路不足。
- 充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III 级或 IV 级。
- 筛选后 5 年内患有活动性恶性肿瘤，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外。
- 筛选前 90 天内进行过大手术，或在研究期间计划进行手术。
- 癫痫病史。
- 目前有出血性疾病，正在接受华法林或任何抗凝剂治疗，或血小板计数低于 50,000。
- 嗜铬细胞瘤病史或嗜铬细胞瘤风险增加的疾病（2 型多发性内分泌瘤、神经纤维瘤病或 Von Hippel-Lindau 病）。
- 胰岛素瘤病史。
- 对胰高血糖素或胰高血糖素样产品过敏的历史，或对胰高血糖素或任何相关产品或研究配方中的任何赋形剂（二甲亚砜、甘露醇和海藻糖）显着过敏的历史。
- 糖原贮积病史。
- 受试者在筛选时检测出人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染呈阳性。
- 除糖尿病外，不受稳定治疗方案控制的任何并发疾病。
- 研究者认为活性物质或酒精滥用。 报告使用活性大麻或通过快速尿检四氢大麻酚检测呈阳性的受试者将被允许参加研究，由研究者酌情决定。
- 在筛选当前研究之前和参与当前研究期间，参与涉及在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内施用研究性治疗剂（药物或设备）的其他研究。
- 调查员认为排他性的任何原因。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CRC 阶段：胰高血糖素 RTU 与胰岛素泵减少
CRC 阶段：2 组随机双盲交叉，胰高血糖素 RTU 注射液 30 微升 0.15 毫克注射液，胰岛素泵减少 50%
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0.15 mg 注射，泵量减少 50%
其他名称：
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安慰剂比较：CRC 阶段：具有胰岛素泵减少功能的胰高血糖素 RTU 载体
CRC 阶段：2 臂随机双盲交叉，用于胰高血糖素 RTU 注射的载体 30 微升载体，胰岛素泵减少 50%
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车辆喷射泵减少 50%
其他名称：
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实验性的：门诊阶段：胰高血糖素 RTU 与胰岛素泵减少
门诊阶段：3臂随机比较（2臂双盲，1臂开放标签），胰高血糖素RTU注射液30微升0.15mg注射，胰岛素泵减少50%（双盲臂）
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0.15 mg 注射，泵量减少 50%
其他名称：
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安慰剂比较：门诊阶段：具有胰岛素泵减少功能的胰高血糖素 RTU 载体
门诊阶段：3组随机比较（2组双盲，1组开放标签），胰高血糖素RTU注射用载体30微升，胰岛素泵减少50%（双盲组）
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车辆喷射泵减少 50%
其他名称：
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实验性的：门诊阶段：不减少胰岛素泵的胰高血糖素 RTU
门诊阶段：3臂随机比较（2臂双盲，1臂开放标签），胰高血糖素RTU注射液30微升0.15毫克注射，不减少胰岛素泵（开放标签臂）
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0.15 mg 注射，无需泵减少
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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门诊阶段：中高强度有氧运动期间和之后的低血糖发生率。
大体时间：日常的;在为期 12 周的门诊阶段，每天评估合格的运动课程，并在合格的运动课程期间和之后的 30 (+2) 分钟内连续评估相关的低血糖事件。
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12 周门诊阶段中度至高强度有氧运动期间和之后低血糖的平均发生率。 发生率定义为低血糖事件的数量除以在团体层面评估的合格运动课程总数。 合格的运动时间为：(1) 运动开始前确认血糖为 100-180 mg/dL，(2) 在运动前 10 分钟内自行服用研究药物（5 分钟目标），(3) 进行运动协议允许中度至高强度运动至少 30 分钟但不超过 75 分钟，并且 (4) 在训练期间至少一次实现目标心率为最大计算心率的 80%。 每周至少进行 2-3 次锻炼。 分析中仅包含 1 次合格的练习/科目/天（如果 >1，则为第一个）。 低血糖事件定义为完成合格运动后 30 (+2) 分钟内发生的任何低血糖事件。 |
日常的;在为期 12 周的门诊阶段，每天评估合格的运动课程，并在合格的运动课程期间和之后的 30 (+2) 分钟内连续评估相关的低血糖事件。
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门诊阶段：低血糖事件的平均数量
大体时间：日常的;在为期 12 周的门诊阶段，每天评估合格的运动课程，并在合格的运动课程后的 30 (+2) 分钟内持续评估相关的低血糖事件。
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门诊阶段：与合格运动课程相关的低血糖事件的平均数量，在团体层面进行评估。 合格的运动时间定义为 (1) 运动开始前确认血糖值为 100-180 mg/dL，(2) 在运动前不超过 10 分钟（5 分钟）自行服用研究药物是目标），(3) 进行一项允许中度至高强度锻炼至少 30 分钟且不超过 75 分钟的方案，并且 (4) 至少一次达到最大计算心率的 80% 的目标心率会议期间。 低血糖事件定义为在合格运动课程完成后 30 (+2) 分钟内或之内发生的任何低血糖事件。 预计每周至少进行 2 至 3 次锻炼。 分析中仅包含每个受试者每天 1 次合格的锻炼课程（如果 >1，则为第一次）。 |
日常的;在为期 12 周的门诊阶段，每天评估合格的运动课程，并在合格的运动课程后的 30 (+2) 分钟内持续评估相关的低血糖事件。
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门诊阶段：合格的高强度有氧运动的平均次数
大体时间：日常的;在 12 周的门诊阶段，每天都会评估合格锻炼的发生情况。
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门诊阶段：在团体层面评估的合格锻炼课程的平均数量。 合格的运动时间定义为 (1) 运动开始前确认血糖值为 100-180 mg/dL，(2) 在运动前不超过 10 分钟（5 分钟）自行服用研究药物是目标），(3) 进行一项允许中度至高强度锻炼至少 30 分钟且不超过 75 分钟的方案，并且 (4) 至少一次达到最大计算心率的 80% 的目标心率会议期间。 预计每周至少进行 2 至 3 次锻炼。 分析中仅包含每个受试者每天 1 次合格的锻炼课程（如果 >1，则为第一次）。 |
日常的;在 12 周的门诊阶段，每天都会评估合格锻炼的发生情况。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CRC 阶段：间质血糖低于目标范围
大体时间：第 3 次访视（第 1 天）和第 4 次访视（第 3 天或第 29 天之前的任何一天）；在 CRC 阶段相应的门诊就诊期间，在与每次治疗相对应的运动课程开始后 0-300 分钟进行连续评估。
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间质葡萄糖 (IG) 分析是按治疗进行的，与随机交叉 CRC 阶段的治疗顺序无关。 参与者数量按以下 IG 级别分类： 低于 IG <= 70 mg/dl (<=3.89 毫摩尔/升); IG 定义的范围在 54 至 70 mg/dL（3 至 3.89 mmol/L）之间；低于 IG <54 mg/dL (<3 mmol/L) 定义的范围 |
第 3 次访视（第 1 天）和第 4 次访视（第 3 天或第 29 天之前的任何一天）；在 CRC 阶段相应的门诊就诊期间，在与每次治疗相对应的运动课程开始后 0-300 分钟进行连续评估。
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门诊阶段：间质血糖水平低于目标范围
大体时间：第 3 次访视（第 1 天）和第 4 次访视（第 3 天或第 29 天之前的任何一天）；在与门诊阶段的每次治疗相对应的每次合格锻炼课程开始后 0-300 分钟内进行连续评估。
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在随机门诊阶段期间通过治疗进行间质葡萄糖（IG）分析。 参与者数量按以下 IG 级别分类： 低于 IG <= 70 mg/dl (<=3.89 毫摩尔/升); IG 定义的范围在 54 至 70 mg/dL（3 至 3.89 mmol/L）之间；低于 IG <54 mg/dL (<3 mmol/L) 定义的范围 |
第 3 次访视（第 1 天）和第 4 次访视（第 3 天或第 29 天之前的任何一天）；在与门诊阶段的每次治疗相对应的每次合格锻炼课程开始后 0-300 分钟内进行连续评估。
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门诊阶段：胰岛素使用相对于基线的变化
大体时间：从研究基线到研究结束连续测量胰岛素使用情况，并在门诊阶段评估研究第 4、8 和 12 周门诊阶段基线的变化
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受试者报告的胰岛素使用量与研究第 4、8 和 12 周时门诊阶段基线的变化
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从研究基线到研究结束连续测量胰岛素使用情况，并在门诊阶段评估研究第 4、8 和 12 周门诊阶段基线的变化
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门诊阶段：体力活动障碍糖尿病（1 型）：BAPAD-1 相对于基线的变化
大体时间：基线至研究结束在门诊阶段基线（第 3 次就诊，第 1 天）和随访（第 11 次就诊，最后一次锻炼后 14-21 天，直至第 134 天）或提前终止（终止时）测量
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1 型糖尿病体力活动障碍评分 (BAPAD-1) 问卷从基线到门诊阶段结束时的变化 总共对 12 个因素进行评分，从 1 = 不太可能（最小）到 7 = 极有可能（最大）他们倾向于在接下来的 6 个月内阻止受试者进行定期体育锻炼。 较低的分数被认为是更好的结果，而较高的分数被认为是更差的结果。 分数越高（1 到 7），受试者参加锻炼的可能性越小。 计算每个受试者的 12 个因素的分数平均值，并在组水平上计算受试者的总体平均值，并在基线（访视 3）和随访/提前终止（访视 11）处计算总体平均值和标准差。 ) 计算相对于基线的变化。 科目级别和总体平均值的范围为 1 到 7。 |
基线至研究结束在门诊阶段基线（第 3 次就诊，第 1 天）和随访（第 11 次就诊，最后一次锻炼后 14-21 天，直至第 134 天）或提前终止（终止时）测量
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门诊阶段：HFS-II 总体评分相对于基线的变化
大体时间：基线至研究结束在门诊阶段基线（第 3 次就诊，第 1 天）和随访（第 11 次就诊，最后一次锻炼后 14-21 天，直至第 134 天）或提前终止（终止时）测量
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低血糖恐惧调查 II (HFS-II) 评分相对基线的变化 总共 33 个项目的评分从 0=从不（最少）到 4=几乎总是（最多）来衡量他们在过去 6 个月内执行以下操作的频率： 行为（15 项）：糖尿病患者为避免低血糖而经常做的事情。 担心（18项）：糖尿病患者经常因为低血糖而担心的事情。 较低的分数被认为是更好的结果，较高的分数被认为是更差的结果。 分数越高（0到4），受试者对低血糖的恐惧越大。 计算每个受试者的 33 个项目的分数平均值，并在组水平上计算受试者的总体平均值，并在基线（访视 3）和随访/提前终止（访视 11）处计算总体平均值和标准差) 计算相对于基线的变化。 科目级别和总体平均值的范围为 0 到 4。 |
基线至研究结束在门诊阶段基线（第 3 次就诊，第 1 天）和随访（第 11 次就诊，最后一次锻炼后 14-21 天，直至第 134 天）或提前终止（终止时）测量
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门诊阶段：低血糖置信量表 (HCS) 相对于基线的变化
大体时间：基线至研究结束在门诊阶段基线（第 3 次就诊，第 1 天）和随访（第 11 次就诊，最后一次锻炼后 14-21 天，直至第 134 天）或提前终止（终止时）测量
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低血糖置信量表 (HCS) 评分相对基线的变化 9 项量表评估了受试者对低血糖安全性的信心。 调查问卷的每个问题有 4 个可能的答案，范围从 1 = 完全不自信（最小值）到 4 = 非常有信心（最大值）。 较高的分数被认为是更好的结果，而较低的分数被认为是更差的结果。 分数越低（1 到 4），受试者参加锻炼的可能性就越小。 计算每个受试者的 9 个项目分数的平均值，并在组水平上计算受试者的总体平均值，并在基线（访视 3）和随访/提前终止（访视 11）处计算总体平均值和标准差) 计算相对于基线的变化。 科目级别和总体平均值的范围为 1 到 4。 |
基线至研究结束在门诊阶段基线（第 3 次就诊，第 1 天）和随访（第 11 次就诊，最后一次锻炼后 14-21 天，直至第 134 天）或提前终止（终止时）测量
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CRC 阶段：中等到高强度有氧运动期间和之后低血糖的发生率。
大体时间：第 3 次访视（第 1 天）和第 4 次访视（第 3 天或第 29 天之前的任何一天）；每次就诊时，在合格的运动后的 30 (+2) 分钟内持续评估相关的低血糖事件。
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每次 CRC 阶段访视时中度至高强度有氧运动期间或之后低血糖的平均发生率。 通过交叉，每个受试者有 2 次练习；每次治疗进行 1 次访视和锻炼（综合数据显示在总体类别中）并在小组层面进行评估。 发生率定义为低血糖事件的数量除以在团体层面评估的合格运动课程总数。 合格的运动时间为：(1) 运动开始前确认血糖为 100-180 mg/dL，(2) 在运动前 10 分钟内服用研究药物（目标为 5 分钟），(3) 进行运动中等到高强度至少 30 分钟且不超过 75 分钟，并且 (4) 在训练期间至少一次达到最大计算心率的 80% 的目标心率。 低血糖事件定义为完成合格运动后 30 (+2) 分钟内发生的任何低血糖事件。 |
第 3 次访视（第 1 天）和第 4 次访视（第 3 天或第 29 天之前的任何一天）；每次就诊时，在合格的运动后的 30 (+2) 分钟内持续评估相关的低血糖事件。
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CRC 阶段：运动中低血糖事件的平均数量。
大体时间：第 3 次访视（第 1 天）和第 4 次访视（第 3 天或第 29 天之前的任何一天）；每次就诊时，在合格的运动后的 30 (+2) 分钟内持续评估相关的低血糖事件。
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CRC 阶段：每次 CRC 阶段访视时与合格运动课程相关的低血糖事件的平均数量。 通过交叉，每个受试者有 2 次练习；每次治疗进行 1 次访视和锻炼（综合数据显示在总体类别中），在小组层面进行评估。 合格的锻炼时间是：(1) 开始锻炼前确认血糖为 100-180 mg/dL，(2) 在锻炼前 10 分钟内服用研究药物（目标为 5 分钟），(3) 进行锻炼中度至高强度至少 30 分钟且不超过 75 分钟，并且 (4) 在训练期间至少一次达到最大计算心率的 80% 的目标心率。 低血糖事件定义为完成合格运动后 30 (+2) 分钟内发生的任何低血糖事件。 |
第 3 次访视（第 1 天）和第 4 次访视（第 3 天或第 29 天之前的任何一天）；每次就诊时，在合格的运动后的 30 (+2) 分钟内持续评估相关的低血糖事件。
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CRC 阶段：合格高强度有氧运动的平均次数
大体时间：第 3 次访视（第 1 天）和第 4 次访视（第 3 天或第 29 天之前的任何一天）；每次访问时，发生的合格锻炼课程的数量。
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每次 CRC 阶段访视时高强度有氧运动的平均次数。 通过交叉，每个受试者有 2 次练习；每次治疗进行 1 次访视和锻炼（综合数据显示在总体类别中）并在小组层面进行评估。 合格的运动时间定义为：(1) 运动开始前确认血糖为 100-180 mg/dL，(2) 在运动前 10 分钟内服用研究药物（目标为 5 分钟），(3 ) 进行至少 30 分钟但不超过 75 分钟的中等到高强度运动，并且 (4) 在训练期间至少一次实现目标心率为最大计算心率的 80%。 |
第 3 次访视（第 1 天）和第 4 次访视（第 3 天或第 29 天之前的任何一天）；每次访问时，发生的合格锻炼课程的数量。
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Khaled Junaidi, MD、Xeris Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
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研究完成 (实际的)
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首次提交
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最后更新发布 (实际的)
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