急性缺血性卒中患者阿替普酶与替奈普酶的比较 (AcT)
2023年5月11日 更新者：Dr. Bijoy Menon、University of Calgary
阿替普酶与替奈普酶在急性缺血性中风患者中的比较：基于 QuICR 和 OPTIMIZE 注册的实用随机对照试验
拟议的试验是一项务实的、登记相关的、前瞻性的、随机的 (1:1) 对照的、开放标签的平行组临床试验，对 1600 名患者进行盲法终点评估，以测试静脉注射替奈普酶（0.25 mg/kg 体重，最大剂量 25 mg）在急性缺血性卒中患者中不劣于静脉阿替普酶（0.9 mg/kg 体重），否则按照标准治疗符合静脉溶栓条件。
所有患者都将在急性卒中单元接受标准的护理医疗管理。
没有额外的试验具体管理建议。
患者将被随访大约 90-120 天。
研究概览
详细说明
有两种既定的急性缺血性中风疗法，即静脉内阿替普酶和血管内血栓切除术 (EVT)。 这些疗法背后的指导原则是对缺血脑进行快速、有效和安全的再灌注。 症状出现后 4.5 小时内出现的急性缺血性卒中患者静脉注射阿替普酶。 如果有大血管闭塞 (LVO) 的证据，这些患者将被转移到最近的综合性卒中中心 (CSC) 进行 EVT。这些挽救生命的疗法的管理。 尽管多年来静脉内阿替普酶给药的努力已经改善了效率指标，例如门到针时间 (DTN) 和门进门出 (DIDO) 时间，但这些指标仍然不是最佳的，并且该疗法未得到充分利用。 医生仍然担心低早期再灌注率、症状性脑出血风险增加以及静脉阿替普酶给药（推注 + 60 分钟输注）的挑战。
最近的 II 期试验表明，对于急性缺血性卒中患者，静脉注射替奈普酶可能更安全，并且可能比阿替普酶获得更高的早期再灌注率。 推注给药使替奈普酶比阿替普酶（需要输液泵）更易于给药。 在没有输液泵的情况下，将患者从初级卒中中心 (PSC) 转移到综合性卒中中心 (CSC) 可能会更容易。 此外，根据省份的不同，替奈普酶的成本与阿替普酶相同，甚至更低。 因此，在符合静脉阿替普酶条件的急性缺血性卒中患者中静脉注射替奈普酶可能会导致更快的溶栓给药和更有效地转运至 CSC，从而节省时间、减少不良事件（颅内出血）并可能改善患者的病情结果，同时节省卫生系统成本。 由于这些不同的原因，强有力的证据表明替奈普酶作为急性缺血性卒中患者的静脉溶栓剂不劣于阿替普酶，这将改变目前的临床实践，就像它在心肌梗死患者中所做的那样。 因此，拟议的试验是一项务实的、注册相关的、前瞻性的、随机的 (1:1) 对照的、开放标签的平行组临床试验，对 1600 名患者进行盲法终点评估，以产生真实世界的证据是否静脉注射替奈普酶 (0.25 mg/kg 体重) ，最大剂量 25 mg）在急性缺血性卒中患者中不劣于静脉阿替普酶（0.9 mg/kg 体重），否则按照现行护理标准可进行静脉溶栓治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1600
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N2T9
- University of Calgary
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Edmonton、Alberta、加拿大
- University of Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大
- Grey Nuns Hospital
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Medicine Hat、Alberta、加拿大
- Medicine Hat Regional Hospital
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Red Deer、Alberta、加拿大
- Red Deer Regional Hospital
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B.C.
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Kelowna、B.C.、加拿大
- Kelowna General Hospital
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British Columbia
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New Westminster、British Columbia、加拿大
- Royal Columbian Hospital
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- Vancouver General Hospital
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大
- University of Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大
- Halifax Infirmary Queen Elizabeth II
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大
- Hamilton Health Sciences General Hospital
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Kingston、Ontario、加拿大
- Kingston Health Science Centre
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London、Ontario、加拿大
- London Health Sciences
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Ottawa、Ontario、加拿大
- Ottawa Civic Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、加拿大
- Toronto Western Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大
- St. Michaels Hospital
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PEI
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Charlottetown、PEI、加拿大
- Queen Elizabeth Hospital
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大
- CHUM -Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
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Québec、Quebec、加拿大
- Univerisite Laval-Hopital de l'Enfant-Jesus
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Sherbrooke、Quebec、加拿大
- Université de Sherbrooke
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、加拿大
- Royal University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：纳入标准是务实的，并参考了加拿大最佳实践。
- 根据标准治疗，所有符合接受静脉阿替普酶治疗条件的急性缺血性卒中患者均有资格参加拟议的试验。
- 除静脉溶栓外，还有资格进行血管内血栓切除术的患者有资格入组。
排除标准：
- 治疗医师作为当前护理标准使用的静脉溶栓禁忌症适用。
- 儿科人群静脉阿替普酶溶栓的益处尚不清楚。 因此，任何年龄 < 18 岁的患者都不能入组。
- 研究者通过病史或检查知道怀孕的女性，无需进行妊娠试验，只能在咨询中风专家医生（亲自或通过远程中风）后才能入组
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：替奈普酶 (tNK-TPA)
干预组将按照标准制造商的使用说明接受静脉注射替奈普酶作为单次推注。
随机化后尽快在 10-20 秒内给予 0.25 mg/kg 体重（最大剂量 25 mg）的剂量。
与阿替普酶相比，替奈普酶的半衰期更长，对纤维蛋白的特异性更高，对循环纤维蛋白原的全身消耗更少，对纤溶酶原激活剂抑制剂的耐受性更强。
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中风溶栓
其他名称：
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有源比较器：阿替普酶 ( tPA)
对照组将接受静脉内阿替普酶的标准护理剂量（0.9 mg/kg 体重，按照标准护理 10% 推注和 90% 输注，最大剂量 90 mg）。
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中风溶栓
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改良 Rankin 量表 (mRS) 0-1（无残疾）
大体时间：电话随访 90-120 天
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改良 Rankin 量表 (mRS) 是一种常用的量表，用于测量患有中风或其他原因导致神经系统残疾的人在日常活动中的残疾或依赖程度。
mRS 的范围是 0-6。 0=无症状，1=无明显残疾。
能够进行所有日常活动，尽管有一些症状 2=轻微残疾。
能够在没有帮助的情况下照顾自己的事务，但无法进行之前的所有活动。3=中等
失能。
需要一些帮助，但能够独立行走 4=中度严重残疾。
无法在没有帮助的情况下满足自己的身体需求，并且无法独立行走。5 = 严重
失能。
需要持续的护理和照顾，卧床不起，大小便失禁。6=死亡
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电话随访 90-120 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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卸货目的地
大体时间：随机分组后 90-120 天
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随机分组后 90-120 天时患者居住的地点。
地点包括家中、早期支持出院、康复设施、长期护理、死亡。
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随机分组后 90-120 天
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回家时间
大体时间：随机分组后 90-120 天
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定义为受试者在指数中风事件后在家度过的天数。
家庭时间结果将通过与行政数据的联系来确定，以计算中风患者不是住院患者的指标事件后前 90 天的总时间。
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随机分组后 90-120 天
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门针时间
大体时间：基线-第 1 天
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从患者进入急诊室到接受 tNK 或 tPA 治疗的时间。
上述次要结果指标都可通过 QuICR 和 OPTIMIZE 登记处获得，并将从这些数据源收集。
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基线-第 1 天
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初级中风中心的门进门出 (DIDO) 时间
大体时间：基线 - 第 1 天
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收集从患者进入急诊室到从同一家医院出院的时间量。
上述次要结果指标都可通过 QuICR 和 OPTIMIZE 登记处获得，并将从这些数据源收集。
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基线 - 第 1 天
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再通
大体时间：基线 - 随机化后 - 第 1 天 -
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为实施 EVT 而被带到血管室的患者在第一次血管造影采集时的再通状态（mTICI 评分）。上述次要结果测量均可通过 QuICR 和 OPTIMIZE 注册中心获得，并将从这些数据源收集。
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基线 - 随机化后 - 第 1 天 -
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接受 EVT 治疗的患者比例
大体时间：IV 溶栓后 - 随机分组后第一小时内 - 基线 - 第 1 天
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在接受 tNK 或 tPA 治疗后接受血管内治疗的患者。上述次要结果测量均可通过 QuICR 和 OPTIMIZE 注册中心获得，并将从这些数据源收集。
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IV 溶栓后 - 随机分组后第一小时内 - 基线 - 第 1 天
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接受 EVT 患者的门至腹股沟穿刺时间
大体时间：在 EVT 管理期间-基线-随机化后
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在接受 tNK 或 tPA 治疗后接受血管内治疗的患者。
上述次要结果指标都可通过 QuICR 和 OPTIMIZE 登记处获得，并将从这些数据源收集。
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在 EVT 管理期间-基线-随机化后
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接受 EVT 患者的 CT 至穿刺时间
大体时间：EVT 给药前-基线-随机化后-第 1 天
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在接受 tNK 或 tPA 治疗后接受血管内治疗的患者。
上述次要结果指标都可通过 QuICR 和 OPTIMIZE 登记处获得，并将从这些数据源收集。
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EVT 给药前-基线-随机化后-第 1 天
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恢复到基线功能水平的患者百分比
大体时间：电话随访 90-120 天
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患者或代理人报告恢复到基线功能水平
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电话随访 90-120 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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90天内死亡
大体时间：从基线-（随机化）到第 90 天
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收集患者是否在试验期间死亡以及死因。
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从基线-（随机化）到第 90 天
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通过 CT/MRI 诊断为急性卒中治疗后有症状 ICH 的患者人数
大体时间：从基线开始的 24 小时 - （随机化）
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评估与 tNK 或 tPA 治疗后相关的任何症状性 ICH。
AcT 将有症状的 ICH 定义为脑内出血，研究者认为其与神经系统疾病的恶化暂时相关并直接负责。
虽然其他因素可能导致神经功能恶化，但在研究者看来，如果有多种因素，出血应该是最重要的因素。
因此，神经恶化不应该用任何其他患者状况更好地解释，例如梗死的演变、血液动力学改变、缺氧等。
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从基线开始的 24 小时 - （随机化）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bijoy K Menon, MD、University of Calgary
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月10日
初级完成 (实际的)
2022年4月26日
研究完成 (实际的)
2023年4月30日
研究注册日期
首次提交
2019年3月20日
首先提交符合 QC 标准的
2019年3月21日
首次发布 (实际的)
2019年3月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月11日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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