Alteplase Comparado com Tenecteplase em Pacientes com AVC Isquêmico Agudo (AcT)
Alteplase Comparado com Tenecteplase em Pacientes com AVC Isquêmico Agudo: QuICR & OPTIMIZE Ensaio Pragmático Randomizado Controlado Baseado em Registro
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Existem duas terapias estabelecidas para AVC isquêmico agudo, a saber, alteplase intravenosa e trombectomia endovascular (EVT). Os princípios orientadores por trás dessas terapias são a reperfusão rápida, eficaz e segura do cérebro isquêmico. Pacientes com AVC isquêmico agudo que se apresentam dentro de 4,5 horas do início dos sintomas recebem alteplase intravenosa. Se houver evidência de oclusão de grandes vasos (LVO), esses pacientes são transferidos para o centro abrangente de AVC (CSC) mais próximo para EVT. Médicos, hospitais e sistemas de saúde estão focados na implementação de sistemas de triagem eficientes e processos de fluxo de trabalho para melhorar a velocidade e a eficácia de administração dessas terapias que salvam vidas. Embora os esforços ao longo dos anos com a administração intravenosa de alteplase tenham resultado em melhorias nas métricas de eficiência, como tempo porta-a-agulha (DTN) e tempo porta-a-porta-saída (DIDO), essas métricas ainda não são ideais e a terapia é subutilizada. Os médicos continuam preocupados com as baixas taxas de reperfusão precoce, aumento do risco de hemorragia intracerebral sintomática e desafios com a administração de medicamentos (bolus + infusão de 60 minutos) com alteplase intravenoso.
Ensaios recentes de fase II demonstraram que o tenecteplase intravenoso é potencialmente mais seguro e pode atingir taxas de reperfusão precoce mais altas do que o alteplase em pacientes com AVC isquêmico agudo. A administração em bolus torna o tenecteplase mais fácil de administrar do que o alteplase (que requer bombas de infusão). A transferência de pacientes de centros primários de AVC (PSC) para centros abrangentes de AVC (CSCs) é potencialmente mais fácil sem bombas de infusão. Além disso, dependendo da província, o tenecteplase custa o mesmo ou até menos do que o alteplase. Portanto, é possível que o uso de tenecteplase intravenoso em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo, de outra forma elegíveis para alteplase intravenoso, possa resultar em administração mais rápida de trombólise e transporte mais eficiente para CSCs, economizando tempo, reduzindo eventos adversos (hemorragia intracraniana) e melhorando potencialmente o paciente resultados, economizando os custos do sistema de saúde. Por essas várias razões, evidências robustas de que o tenecteplase não é inferior ao alteplase como agente trombolítico intravenoso em pacientes com AVC isquêmico agudo mudarão a prática clínica atual, assim como ocorreu em pacientes com infarto do miocárdio. O ensaio proposto é, portanto, um ensaio clínico pragmático, vinculado ao registro, prospectivo, randomizado (1:1), controlado, de grupo paralelo aberto com avaliação cega de desfecho de 1.600 pacientes para gerar evidências do mundo real se o tenecteplase intravenoso (0,25 mg/kg de peso corporal , dose máxima de 25 mg) não é inferior à alteplase intravenosa (0,9 mg/kg de peso corporal) em pacientes com AVC isquêmico agudo, de outra forma elegíveis para trombólise intravenosa de acordo com o padrão de tratamento atual.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N2T9
- University Of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Canadá
- University of Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá
- Grey Nuns Hospital
-
Medicine Hat, Alberta, Canadá
- Medicine Hat Regional Hospital
-
Red Deer, Alberta, Canadá
- Red Deer Regional Hospital
-
-
B.C.
-
Kelowna, B.C., Canadá
- Kelowna General Hospital
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Canadá
- Royal Columbian Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Canadá
- Vancouver General Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá
- University of Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá
- Halifax Infirmary Queen Elizabeth II
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá
- Hamilton Health Sciences General Hospital
-
Kingston, Ontario, Canadá
- Kingston Health Science Centre
-
London, Ontario, Canadá
- London Health Sciences
-
Ottawa, Ontario, Canadá
- Ottawa Civic Hospital
-
Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto Western Hospital
-
Toronto, Ontario, Canadá
- St. Michaels Hospital
-
-
PEI
-
Charlottetown, PEI, Canadá
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canadá
- CHUM -Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
Québec, Quebec, Canadá
- Univerisite Laval-Hopital de l'Enfant-Jesus
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá
- Université de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canadá
- Royal University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão: Os critérios de inclusão são pragmáticos e informados pelas melhores práticas canadenses.
- Todos os pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo elegíveis para receber alteplase intravenosa de acordo com o tratamento padrão serão elegíveis para inscrição no estudo proposto.
- Os pacientes elegíveis para trombectomia endovascular, além da trombólise intravenosa, são elegíveis para inscrição.
Critério de exclusão:
- Aplicam-se as contra-indicações à trombólise intravenosa, conforme usado pelos médicos assistentes como padrão de tratamento atual.
- Os benefícios da trombólise com alteplase intravenosa na população pediátrica são desconhecidos. Portanto, qualquer paciente < 18 anos de idade não pode ser inscrito.
- As mulheres com gravidez conhecida pelo investigador pela história ou exame, sem a necessidade de teste de gravidez, só podem ser inscritas em consulta com um médico especialista em AVC (pessoalmente ou por tele-AVC)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Tenecteplase (tNK-TPA)
O grupo de intervenção receberá tenecteplase intravenosa em um único bolus de acordo com as instruções de uso padrão dos fabricantes.
A dose administrada será de 0,25 mg/kg de peso corporal (dose máxima de 25 mg) durante 10-20 segundos o mais rápido possível após a randomização.
O tenecteplase tem uma meia-vida mais longa, é mais específico para a fibrina, produz menos depleção sistêmica do fibrinogênio circulante e é mais resistente ao inibidor do ativador do plasminogênio do que o alteplase.
|
AVC Trombolítico
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Alteplase (tPA)
O grupo controle receberá a dosagem padrão de tratamento de alteplase intravenosa (0,9 mg/kg de peso corporal, 10% em bolus e 90% em infusão de acordo com o tratamento padrão, dose máxima de 90 mg).
|
AVC Trombolítico
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Escala de Rankin Modificada (mRS) 0-1 (livre de deficiência)
Prazo: Por telefone Acompanhamento entre 90-120 dias
|
A Escala de Rankin modificada (mRS) é uma escala comumente usada para medir o grau de incapacidade ou dependência nas atividades diárias de pessoas que sofreram um acidente vascular cerebral ou outras causas de incapacidade neurológica.
O mRS é um intervalo de 0-6. 0=Sem sintomas, 1=Sem incapacidade significativa.
Capaz de realizar todas as atividades habituais, apesar de alguns sintomas 2=Leve incapacidade.
Capaz de cuidar de seus próprios assuntos sem ajuda, mas incapaz de realizar todas as atividades anteriores.3=Moderado
incapacidade.
Requer alguma ajuda, mas é capaz de andar sem ajuda4=Incapacidade moderadamente grave.
Incapaz de atender às próprias necessidades corporais sem ajuda e incapaz de andar sem ajuda.5=Grave
incapacidade.
Requer cuidado e atenção constante da enfermagem, acamado, incontinente.6=Morto
|
Por telefone Acompanhamento entre 90-120 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Destino de alta
Prazo: 90-120 dias após a randomização
|
Local onde o paciente está morando em 90-120 dias a partir da randomização.
Os locais incluem casa, alta precoce com suporte, instalação de reabilitação, cuidados de longo prazo, morte.
|
90-120 dias após a randomização
|
|
Hora local
Prazo: 90-120 dias após a randomização
|
Definido como o número de dias que o sujeito passa em casa após o evento de AVC índice.
O resultado do horário domiciliar será determinado por meio da associação com dados administrativos para calcular o tempo total nos primeiros 90 dias após o evento índice em que um paciente com AVC não é um paciente internado.
|
90-120 dias após a randomização
|
|
Tempo porta-agulha
Prazo: Baseline-Dia 1
|
Tempo desde a entrada do paciente na sala de emergência até o tratamento com tNK ou tPA.
As medidas de resultados secundários descritas acima estão disponíveis por meio dos registros QuICR e OPTIMIZE e serão coletadas dessas fontes de dados.
|
Baseline-Dia 1
|
|
Tempos porta-a-porta-saída (DIDO) nos Centros Primários de AVC
Prazo: Linha de base - Dia 1
|
É coletado o tempo desde a entrada do paciente na sala de emergência até o momento da alta do mesmo hospital.
As medidas de resultados secundários descritas acima estão disponíveis por meio dos registros QuICR e OPTIMIZE e serão coletadas dessas fontes de dados.
|
Linha de base - Dia 1
|
|
Recanalização
Prazo: Linha de base- Após a randomização- Dia 1-
|
Status de recanalização (pontuação mTICI) na primeira aquisição angiográfica em pacientes levados para a sala de angiografia com o objetivo de administrar EVT. As medidas de resultados secundários descritas acima estão todas disponíveis por meio dos registros QuICR e OPTIMIZE e serão coletadas dessas fontes de dados.
|
Linha de base- Após a randomização- Dia 1-
|
|
Proporção de pacientes administrados com EVT
Prazo: Após trombólise IV - na primeira hora após a randomização - linha de base - Dia 1
|
Pacientes recebendo terapia endovascular após serem tratados com tNK ou tPA. As medidas de resultados secundários descritas acima estão disponíveis por meio dos registros QuICR e OPTIMIZE e serão coletadas dessas fontes de dados.
|
Após trombólise IV - na primeira hora após a randomização - linha de base - Dia 1
|
|
Tempo de punção porta-virilha em pacientes submetidos a EVT
Prazo: Durante a administração de EVT - linha de base - após a randomização
|
Pacientes recebendo terapia endovascular após serem tratados com tempo de tratamento tNK ou tPA.
As medidas de resultados secundários descritas acima estão disponíveis por meio dos registros QuICR e OPTIMIZE e serão coletadas dessas fontes de dados.
|
Durante a administração de EVT - linha de base - após a randomização
|
|
Tempo de TC para punção em pacientes submetidos a EVT
Prazo: Antes da administração de EVT- linha de base- após a randomização- Dia 1
|
Pacientes recebendo terapia endovascular após serem tratados com tempo de tratamento tNK ou tPA.
As medidas de resultados secundários descritas acima estão disponíveis por meio dos registros QuICR e OPTIMIZE e serão coletadas dessas fontes de dados.
|
Antes da administração de EVT- linha de base- após a randomização- Dia 1
|
|
% de pacientes retornando ao nível basal de funcionamento
Prazo: Por telefone Acompanhamento entre 90-120 dias
|
Paciente ou substituto relatou retorno ao nível basal de funcionamento
|
Por telefone Acompanhamento entre 90-120 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Morte em 90 dias
Prazo: Da linha de base- (randomização) até o dia 90
|
Colete se o paciente morreu durante o estudo e a causa da morte.
|
Da linha de base- (randomização) até o dia 90
|
|
Número de pacientes diagnosticados com HIC sintomático pós-tratamento de AVC agudo por TC/RM
Prazo: 24 horas por dia a partir da linha de base- (Randomização)
|
Avalie qualquer ICH sintomática relacionada ao tNK ou tPA pós-tratamento.
AcT define HIC sintomática como hemorragia intracerebral que, na opinião do investigador, está temporalmente relacionada e diretamente responsável pela piora do quadro neurológico.
Embora outros fatores possam contribuir para a piora neurológica, a hemorragia deve, na opinião do investigador, ser o fator mais importante se houver múltiplos fatores.
Assim, a piora neurológica não deve ser melhor explicada por qualquer outra condição do paciente como evolução do infarto, alteração hemodinâmica, hipóxia etc.
|
24 horas por dia a partir da linha de base- (Randomização)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bijoy K Menon, MD, University Of Calgary
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Embolia e Trombose
- Embolia Intracraniana e Trombose
- Tromboembolismo
- Derrame
- AVC Isquêmico
- Trombose
- Trombose Intracraniana
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Ativador de tecido plasminogênio
- Tenecteplase
Outros números de identificação do estudo
- Version 2.0 (Sponsor assigned)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .