Alteplase sammenlignet med Tenecteplase hos pasienter med akutt iskemisk slag (AcT)
Alteplase sammenlignet med Tenecteplase hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag: QuICR & OPTIMIZE-registerbasert pragmatisk randomisert kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er to etablerte terapier for akutt iskemisk hjerneslag, nemlig intravenøs alteplase og endovaskulær trombektomi (EVT). De styrende prinsippene bak disse terapiene er rask, effektiv og sikker reperfusjon av iskemisk hjerne. Pasienter med akutt iskemisk hjerneslag innen 4,5 timer fra symptomdebut gis intravenøs alteplase. Hvis det er bevis på storkarokklusjon (LVO), blir disse pasientene overført til nærmeste omfattende slagsenter (CSC) for EVT. Leger, sykehus og helsesystemer er fokusert på å implementere effektive triaging-systemer og arbeidsflytprosesser for å forbedre hastigheten og effektiviteten av administrering av disse livreddende terapiene. Selv om innsats gjennom årene med intravenøs alteplase-administrering har resultert i forbedring av effektivitetsmålinger som dør-til-nål-tid (DTN) og dør-i-dør-ut (DIDO) tid, er disse beregningene fortsatt ikke optimale, og terapien er underutnyttet. Leger er fortsatt bekymret for lav tidlig reperfusjonshastighet, økt risiko for symptomatisk intracerebral blødning og utfordringer med legemiddeladministrering (bolus + 60-minutters infusjon) med intravenøs alteplase.
Nylige fase II-studier har vist at intravenøs tenecteplase potensielt er tryggere og kan oppnå høyere tidlig reperfusjonshastighet enn alteplase hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag. Bolusadministrasjon gjør tenecteplase lettere å administrere enn alteplase (som krever infusjonspumper). Overføring av pasienter fra primære slagsentre (PSC) til omfattende slagsentre (CSCs) er potensielt enklere uten infusjonspumper. Dessuten, avhengig av provinsen, koster tenecteplase enten det samme, eller enda mindre, enn alteplase. Det er derfor mulig at bruk av intravenøs tenecteplase hos pasienter med akutt iskemisk slag ellers kvalifisert for intravenøs alteplase kan resultere i raskere administrering av trombolyse og mer effektiv transport til CSCs, og dermed spare tid, redusere uønskede hendelser (intrakraniell blødning) og potensielt forbedre pasienten. resultater, samtidig som det sparer helsesystemet kostnader. Av disse forskjellige grunnene vil robuste bevis for at tenecteplase ikke er dårligere enn alteplase som et intravenøst trombolytisk middel hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag, endre gjeldende klinisk praksis, slik den gjorde hos pasienter med hjerteinfarkt. Den foreslåtte studien er derfor en pragmatisk, registerkoblet, prospektiv, randomisert (1:1) kontrollert, åpen klinisk parallellgruppestudie med blindet endepunktsvurdering av 1600 pasienter for å generere bevis fra den virkelige verden om intravenøs tenecteplase (0,25 mg/kg kroppsvekt) , maks dose 25 mg) er ikke dårligere enn intravenøs alteplase (0,9 mg/kg kroppsvekt) hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag ellers kvalifisert for intravenøs trombolyse i henhold til gjeldende behandlingsstandard.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N2T9
- University Of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Canada
- University of Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada
- Grey Nuns Hospital
-
Medicine Hat, Alberta, Canada
- Medicine Hat Regional Hospital
-
Red Deer, Alberta, Canada
- Red Deer Regional Hospital
-
-
B.C.
-
Kelowna, B.C., Canada
- Kelowna General Hospital
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Canada
- Royal Columbian Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Vancouver General Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada
- University of Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada
- Halifax Infirmary Queen Elizabeth II
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- Hamilton Health Sciences General Hospital
-
Kingston, Ontario, Canada
- Kingston Health Science Centre
-
London, Ontario, Canada
- London Health Sciences
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Ottawa Civic Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto Western Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Michaels Hospital
-
-
PEI
-
Charlottetown, PEI, Canada
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada
- CHUM -Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
Québec, Quebec, Canada
- Univerisite Laval-Hopital de l'Enfant-Jesus
-
Sherbrooke, Quebec, Canada
- Université de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada
- Royal University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier: Inkluderingskriterier er pragmatiske og informert av kanadiske beste praksis.
- Alle pasienter med akutt iskemisk hjerneslag som er kvalifisert til å motta intravenøs alteplase i henhold til standardbehandling vil være kvalifisert for innmelding i den foreslåtte studien.
- Pasienter som er kvalifisert for endovaskulær trombektomi i tillegg til intravenøs trombolyse er kvalifisert for registrering.
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner for intravenøs trombolyse som brukes av behandlende leger som gjeldende behandlingsstandard gjelder.
- Fordelene med trombolyse med intravenøs alteplase i den pediatriske populasjonen er ukjent. Enhver pasient < 18 år kan derfor ikke meldes inn.
- Kvinner med graviditet kjent for etterforskeren ved anamnese eller undersøkelse, uten å kreve graviditetstesting, kan kun meldes inn i samråd med en ekspert slaglege (enten personlig eller gjennom teleslag)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tenecteplase (tNK-TPA)
Intervensjonsgruppen vil motta intravenøs tenecteplase som en enkelt bolus i henhold til standard produsentens bruksanvisning.
Den administrerte dosen vil være 0,25 mg/kg kroppsvekt (maksimal dose 25 mg) over 10-20 sekunder så snart som mulig etter randomisering.
Tenecteplase har lengre halveringstid, er mer fibrinspesifikk, gir mindre systemisk utarming av sirkulerende fibrinogen og er mer motstandsdyktig mot plasminogenaktivatorhemmer enn alteplase.
|
Hjerneslag Trombolytisk
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Alteplase (tPA)
Kontrollgruppen vil motta standardbehandlingsdosering av intravenøs alteplase (0,9 mg/kg kroppsvekt, 10 % bolus og 90 % infusjon i henhold til standardbehandling, maksimal dose 90 mg).
|
Hjerneslag Trombolytisk
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modified Rankin Scale (mRS) 0-1 (frihet fra funksjonshemming)
Tidsramme: På telefon Oppfølging mellom 90-120 dager
|
Den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) er en vanlig skala for å måle graden av funksjonshemming eller avhengighet i de daglige aktivitetene til personer som har fått hjerneslag eller andre årsaker til nevrologisk funksjonshemming.
mRS er et område fra 0-6. 0=Ingen symptomer, 1=Ingen betydelig funksjonshemming.
I stand til å utføre alle vanlige aktiviteter, til tross for noen symptomer 2=Lett funksjonshemming.
I stand til å ta vare på egne saker uten hjelp, men ikke i stand til å utføre alle tidligere aktiviteter.3=Moderat
uførhet.
Trenger litt hjelp, men kan gå uten hjelp4=Moderat alvorlig funksjonshemming.
Ikke i stand til å ivareta egne kroppslige behov uten hjelp, og ikke i stand til å gå uten hjelp.5=Alvorlig
uførhet.
Krever konstant pleie og omsorg, sengeliggende, inkontinent.6=Død
|
På telefon Oppfølging mellom 90-120 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utladningsdestinasjon
Tidsramme: 90-120 dager etter randomisering
|
Sted hvor pasienten bor 90-120 dager fra randomisering.
Steder inkluderer hjem, tidlig støttet utskrivning, rehabiliteringsanlegg, langtidspleie, død.
|
90-120 dager etter randomisering
|
|
Hjemme tid
Tidsramme: 90-120 dager etter randomisering
|
Definert som antall dager forsøkspersonen tilbringer hjemme etter indeksslaghendelse.
Hjemmetidsutfallet vil bli bestemt gjennom kobling med administrative data for å beregne den totale tiden i de første 90 dagene etter indekshendelse som en slagpasient ikke er innlagt.
|
90-120 dager etter randomisering
|
|
Dør til nål tid
Tidsramme: Baseline-dag 1
|
Tid fra pasient kommer inn på Legevakten til behandling med enten tNK eller tPA.
Sekundære utfallsmål beskrevet ovenfor er alle tilgjengelige gjennom QuICR- og OPTIMIZE-registrene og vil bli samlet inn fra disse datakildene.
|
Baseline-dag 1
|
|
Dør-i-dør-ut (DIDO)-tider på Primære Stroke Centers
Tidsramme: Grunnlinje – dag 1
|
Tiden fra pasienten kommer inn på Legevakten til utskrivningstidspunktet fra samme sykehus samles.
Sekundære utfallsmål beskrevet ovenfor er alle tilgjengelige gjennom QuICR- og OPTIMIZE-registrene og vil bli samlet inn fra disse datakildene.
|
Grunnlinje – dag 1
|
|
Rekanalisering
Tidsramme: Baseline- Etter randomisering- Dag 1-
|
Rekanaliseringsstatus (mTICI-score) ved første angiografisk innhenting hos pasienter tatt til angio-suiten med det formål å administrere EVT. Sekundære utfallsmål beskrevet ovenfor er alle tilgjengelige gjennom QuICR- og OPTIMIZE-registrene og vil bli samlet inn fra disse datakildene.
|
Baseline- Etter randomisering- Dag 1-
|
|
Andel pasienter administrert EVT
Tidsramme: Etter IV trombolyse - innen den første timen etter randomisering - baseline-dag 1
|
Pasienter som får endovaskulær terapi etter å ha blitt behandlet med enten tNK eller tPA. Sekundære utfallsmål beskrevet ovenfor er alle tilgjengelige gjennom QuICR- og OPTIMIZE-registrene og vil bli samlet inn fra disse datakildene.
|
Etter IV trombolyse - innen den første timen etter randomisering - baseline-dag 1
|
|
Dør-til-lyske punkteringstid hos pasienter som gjennomgår EVT
Tidsramme: Under EVT-administrasjon-Baseline- etter randomisering
|
Pasienter som får endovaskulær terapi etter å ha blitt behandlet med enten tNK eller tPA-behandlingstid.
Sekundære utfallsmål beskrevet ovenfor er alle tilgjengelige gjennom QuICR- og OPTIMIZE-registrene og vil bli samlet inn fra disse datakildene.
|
Under EVT-administrasjon-Baseline- etter randomisering
|
|
CT-til-punkteringstid hos pasienter som gjennomgår EVT
Tidsramme: Før EVT-administrasjon – baseline- etter randomisering – dag 1
|
Pasienter som får endovaskulær terapi etter å ha blitt behandlet med enten tNK eller tPA-behandlingstid.
Sekundære utfallsmål beskrevet ovenfor er alle tilgjengelige gjennom QuICR- og OPTIMIZE-registrene og vil bli samlet inn fra disse datakildene.
|
Før EVT-administrasjon – baseline- etter randomisering – dag 1
|
|
% pasienter som går tilbake til baseline funksjonsnivå
Tidsramme: På telefon Oppfølging mellom 90-120 dager
|
Pasient eller surrogat rapporterte tilbake til baseline funksjonsnivå
|
På telefon Oppfølging mellom 90-120 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Død innen 90 dager
Tidsramme: Fra baseline- (randomisering) til dag 90
|
Samle inn hvis pasienten døde under rettssaken og dødsårsaken.
|
Fra baseline- (randomisering) til dag 90
|
|
Antall pasienter diagnostisert med en symptomatisk ICH postakutt slagbehandling ved CT/MRI
Tidsramme: 24 timer dager fra Baseline- (Randomisering)
|
Vurder eventuell symptomatisk ICH relatert til tNK eller tPA etter behandling.
AcT definerer symptomatisk ICH som intracerebral blødning som etter utrederens oppfatning er tidsmessig relatert til og direkte ansvarlig for forverring av den nevrologiske tilstanden.
Mens andre faktorer kan bidra til nevrologisk forverring, bør blødningen etter utrederens mening være den viktigste faktoren dersom det er flere faktorer.
Den nevrologiske forverringen bør derfor ikke forklares bedre av noen annen pasienttilstand som utvikling av infarkt, hemodynamisk endring, hypoksi etc.
|
24 timer dager fra Baseline- (Randomisering)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bijoy K Menon, MD, University Of Calgary
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Embolisme og trombose
- Intrakraniell emboli og trombose
- Tromboemboli
- Slag
- Iskemisk hjerneslag
- Trombose
- Intrakraniell trombose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Vevsplasminogenaktivator
- Tenecteplase
Andre studie-ID-numre
- Version 2.0 (Sponsor assigned)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .