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Alteplase im Vergleich zu Tenecteplase bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall (AcT)

11. Mai 2023 aktualisiert von: Dr. Bijoy Menon, University of Calgary

Alteplase im Vergleich zu Tenecteplase bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall: Registerbasierte pragmatische randomisierte kontrollierte Studie QuICR & OPTIMIZE

Die vorgeschlagene Studie ist eine pragmatische, Register-verbundene, prospektive, randomisierte (1:1) kontrollierte, unverblindete klinische Parallelgruppenstudie mit verblindeter Endpunktbewertung von 1600 Patienten, um zu testen, ob intravenöse Tenecteplase (0,25 mg/kg Körpergewicht, maximale Dosis 25 mg) ist der intravenösen Alteplase (0,9 mg/kg Körpergewicht) bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall, die ansonsten gemäß der Standardbehandlung für eine intravenöse Thrombolyse in Frage kommen, nicht unterlegen. Alle Patienten werden auf einer akuten Schlaganfallstation medizinisch versorgt. Es gibt keine zusätzlichen studienspezifischen Behandlungsempfehlungen. Die Patienten werden etwa 90-120 Tage lang nachbeobachtet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es gibt zwei etablierte Therapien für den akuten ischämischen Schlaganfall, nämlich die intravenöse Alteplase und die endovaskuläre Thrombektomie (EVT). Die Leitprinzipien hinter diesen Therapien sind eine schnelle, effektive und sichere Reperfusion des ischämischen Gehirns. Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall, die innerhalb von 4,5 Stunden nach Symptombeginn auftreten, wird Alteplase intravenös verabreicht. Wenn es Hinweise auf einen Verschluss großer Gefäße (LVO) gibt, werden diese Patienten zur EVT in das nächstgelegene umfassende Schlaganfallzentrum (CSC) verlegt. Ärzte, Krankenhäuser und Gesundheitssysteme konzentrieren sich auf die Implementierung effizienter Triaging-Systeme und Arbeitsabläufe, um die Geschwindigkeit und Wirksamkeit von zu verbessern Verabreichung dieser lebensrettenden Therapien. Obwohl die Bemühungen im Laufe der Jahre mit der intravenösen Alteplase-Verabreichung zu einer Verbesserung der Effizienzmetriken wie der Door-to-Needle-Time (DTN) und der Door-in-Door-out-Zeit (DIDO) geführt haben, sind diese Metriken immer noch nicht optimal und die Therapie wird zu wenig genutzt. Ärzte haben weiterhin Bedenken wegen niedriger früher Reperfusionsraten, erhöhtem Risiko symptomatischer intrazerebraler Blutungen und Herausforderungen bei der Arzneimittelverabreichung (Bolus + 60-minütige Infusion) mit intravenöser Alteplase.

Kürzlich durchgeführte Phase-II-Studien haben gezeigt, dass intravenös verabreichtes Tenecteplase potenziell sicherer ist und bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall höhere frühe Reperfusionsraten erzielen kann als Alteplase. Durch die Bolusverabreichung ist Tenecteplase einfacher zu verabreichen als Alteplase (für das Infusionspumpen erforderlich sind). Die Verlegung von Patienten von primären Schlaganfallzentren (PSC) zu umfassenden Schlaganfallzentren (CSCs) ist ohne Infusionspumpen potenziell einfacher. Darüber hinaus kostet Tenecteplase je nach Provinz entweder gleich viel oder sogar weniger als Alteplase. Es ist daher möglich, dass die Anwendung von intravenösem Tenecteplase bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall, die ansonsten für eine intravenöse Alteplase geeignet wären, zu einer schnelleren Verabreichung der Thrombolyse und einem effizienteren Transport zu CSCs führen kann, wodurch Zeit gespart, unerwünschte Ereignisse (intrakranielle Blutungen) reduziert und der Patient möglicherweise verbessert werden Ergebnisse, während das Gesundheitssystem Kosten spart. Aus diesen verschiedenen Gründen wird der belastbare Nachweis, dass Tenecteplase als intravenöses Thrombolytikum bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall Alterplase nicht unterlegen ist, die derzeitige klinische Praxis ebenso verändern wie bei Patienten mit Myokardinfarkt. Die vorgeschlagene Studie ist daher eine pragmatische, Register-verbundene, prospektive, randomisierte (1:1) kontrollierte, unverblindete klinische Parallelgruppenstudie mit verblindeter Endpunktbewertung von 1600 Patienten, um den Nachweis aus der Praxis zu erbringen, ob intravenöse Tenecteplase (0,25 mg/kg Körpergewicht , Höchstdosis 25 mg) ist der intravenösen Alteplase (0,9 mg/kg Körpergewicht) bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall, die ansonsten für eine intravenöse Thrombolyse gemäß dem derzeitigen Behandlungsstandard in Frage kommen, nicht unterlegen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1600

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N2T9
        • University Of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • University of Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Grey Nuns Hospital
      • Medicine Hat, Alberta, Kanada
        • Medicine Hat Regional Hospital
      • Red Deer, Alberta, Kanada
        • Red Deer Regional Hospital
    • B.C.
      • Kelowna, B.C., Kanada
        • Kelowna General Hospital
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Kanada
        • Royal Columbian Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Vancouver General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • University of Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • Halifax Infirmary Queen Elizabeth II
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Hamilton Health Sciences General Hospital
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Kingston Health Science Centre
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Ottawa Civic Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St. Michaels Hospital
    • PEI
      • Charlottetown, PEI, Kanada
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • CHUM -Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Québec, Quebec, Kanada
        • Univerisite Laval-Hopital de l'Enfant-Jesus
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Université de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada
        • Royal University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien: Die Einschlusskriterien sind pragmatisch und basieren auf kanadischen Best Practices.

  • Alle Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall, die für eine intravenöse Alteplase-Behandlung gemäß der Standardversorgung geeignet sind, kommen für die Aufnahme in die vorgeschlagene Studie in Frage.
  • Patienten, die zusätzlich zur intravenösen Thrombolyse für eine endovaskuläre Thrombektomie in Frage kommen, können sich anmelden.

Ausschlusskriterien:

  • Es gelten die Kontraindikationen für die intravenöse Thrombolyse, wie sie von behandelnden Ärzten als aktueller Behandlungsstandard verwendet werden.
  • Der Nutzen einer Thrombolyse mit intravenöser Alteplase bei Kindern und Jugendlichen ist nicht bekannt. Patienten unter 18 Jahren dürfen daher nicht aufgenommen werden.
  • Frauen mit Schwangerschaft, die dem Prüfer durch Anamnese oder Untersuchung bekannt ist, ohne dass ein Schwangerschaftstest erforderlich ist, dürfen nur in Absprache mit einem Schlaganfall-Experten (entweder persönlich oder durch Tele-Schlaganfall) aufgenommen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Tenecteplase (tNK-TPA)
Die Interventionsgruppe erhält Tenecteplase intravenös als Einzelbolus gemäß den Standard-Gebrauchsanweisungen des Herstellers. Die verabreichte Dosis beträgt 0,25 mg/kg Körpergewicht (maximale Dosis 25 mg) über 10-20 Sekunden so bald wie möglich nach der Randomisierung. Tenecteplase hat eine längere Halbwertszeit, ist Fibrin-spezifischer, führt zu einer geringeren systemischen Depletion von zirkulierendem Fibrinogen und ist resistenter gegenüber Plasminogen-Aktivator-Inhibitoren als Alteplase.
Arzneimittel: Tenecteplase
Schlaganfall Thrombolytisch
Andere Namen:
  • tNK
Aktiver Komparator: Alteplase (tPA)
Die Kontrollgruppe erhält eine Standarddosierung von intravenöser Alteplase (0,9 mg/kg Körpergewicht, 10 % Bolus und 90 % Infusion gemäß Standardversorgung, Höchstdosis 90 mg).
Arzneimittel: Alteplase
Schlaganfall Thrombolytisch
Andere Namen:
  • tPA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Modifizierte Rankin-Skala (mRS) 0-1 (Freiheit von Behinderung)
Zeitfenster: Per Telefon Follow-up zwischen 90-120 Tagen
Die modifizierte Rankin-Skala (mRS) ist eine häufig verwendete Skala zur Messung des Grads der Behinderung oder Abhängigkeit bei den täglichen Aktivitäten von Menschen, die einen Schlaganfall oder andere Ursachen einer neurologischen Behinderung erlitten haben. Der mRS ist ein Bereich von 0-6. 0 = keine Symptome, 1 = keine signifikante Behinderung. Kann trotz einiger Symptome alle üblichen Aktivitäten ausführen 2 = Leichte Behinderung. Kann sich ohne Hilfe um seine eigenen Angelegenheiten kümmern, ist aber nicht in der Lage, alle vorherigen Aktivitäten auszuführen.3 = Mäßig Behinderung. Benötigt etwas Hilfe, kann aber ohne Hilfe gehen4 = Mittelschwere Behinderung. Unfähig, sich ohne Hilfe um die eigenen körperlichen Bedürfnisse zu kümmern, und nicht in der Lage, ohne Hilfe zu gehen.5 = Schwerwiegend Behinderung. Benötigt ständige Pflege und Aufmerksamkeit, bettlägerig, inkontinent.6=Tot
Per Telefon Follow-up zwischen 90-120 Tagen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entladeziel
Zeitfenster: 90-120 Tage nach Randomisierung
Ort, an dem der Patient 90-120 Tage nach der Randomisierung lebt. Zu den Orten gehören das Zuhause, die vorzeitige unterstützte Entlassung, die Rehabilitationseinrichtung, die Langzeitpflege, der Tod.
90-120 Tage nach Randomisierung
Heimatzeit
Zeitfenster: 90-120 Tage nach Randomisierung
Definiert als Anzahl der Tage, die das Subjekt nach einem Index-Schlaganfall zu Hause verbringt. Das Heimzeitergebnis wird durch Verknüpfung mit Verwaltungsdaten bestimmt, um die Gesamtzeit in den ersten 90 Tagen nach dem Indexereignis zu berechnen, in der ein Schlaganfallpatient nicht stationär behandelt wird.
90-120 Tage nach Randomisierung
Zeit von der Tür zur Nadel
Zeitfenster: Baseline-Tag 1
Zeit vom Eintritt des Patienten in die Notaufnahme bis zur Behandlung mit tNK oder tPA. Die oben beschriebenen sekundären Ergebnismessungen sind alle über die Register QuICR und OPTIMIZE verfügbar und werden aus diesen Datenquellen erhoben.
Baseline-Tag 1
Door-in-door-out (DIDO)-Zeiten in Primary Stroke Centers
Zeitfenster: Grundlinie – Tag 1
Erfasst wird die Zeit vom Eintritt des Patienten in die Notaufnahme bis zur Entlassung aus demselben Krankenhaus. Die oben beschriebenen sekundären Ergebnismessungen sind alle über die Register QuICR und OPTIMIZE verfügbar und werden aus diesen Datenquellen erhoben.
Grundlinie – Tag 1
Rekanalisierung
Zeitfenster: Baseline- Nach Randomisierung- Tag 1-
Rekanalisationsstatus (mTICI-Score) bei der ersten angiographischen Erfassung bei Patienten, die zum Zwecke der Verabreichung von EVT in die Angio-Suite gebracht wurden. Die oben beschriebenen sekundären Ergebnismessungen sind alle über die QuICR- und OPTIMIZE-Register verfügbar und werden aus diesen Datenquellen erhoben.
Baseline- Nach Randomisierung- Tag 1-
Anteil der Patienten, denen EVT verabreicht wurde
Zeitfenster: Nach IV-Thrombolyse – innerhalb der ersten Stunde nach der Randomisierung – Ausgangswert – Tag 1
Patienten, die eine endovaskuläre Therapie erhalten, nachdem sie entweder mit tNK oder tPA behandelt wurden. Die oben beschriebenen sekundären Ergebnismessungen sind alle über die QuICR- und OPTIMIZE-Register verfügbar und werden aus diesen Datenquellen erhoben.
Nach IV-Thrombolyse – innerhalb der ersten Stunde nach der Randomisierung – Ausgangswert – Tag 1
Door-to-Leisten-Punktionszeit bei Patienten, die sich einer EVT unterziehen
Zeitfenster: Während der EVT-Verabreichung – Baseline – nach Randomisierung
Patienten, die eine endovaskuläre Therapie erhalten, nachdem sie entweder mit tNK- oder tPA-Behandlungszeit behandelt wurden. Die oben beschriebenen sekundären Ergebnismessungen sind alle über die Register QuICR und OPTIMIZE verfügbar und werden aus diesen Datenquellen erhoben.
Während der EVT-Verabreichung – Baseline – nach Randomisierung
Zeit von der CT bis zur Punktion bei Patienten, die sich einer EVT unterziehen
Zeitfenster: Vor EVT-Verabreichung – Baseline – nach Randomisierung – Tag 1
Patienten, die eine endovaskuläre Therapie erhalten, nachdem sie entweder mit tNK- oder tPA-Behandlungszeit behandelt wurden. Die oben beschriebenen sekundären Ergebnismessungen sind alle über die Register QuICR und OPTIMIZE verfügbar und werden aus diesen Datenquellen erhoben.
Vor EVT-Verabreichung – Baseline – nach Randomisierung – Tag 1
% Patienten, die zum Ausgangsniveau der Funktion zurückkehren
Zeitfenster: Per Telefon Follow-up zwischen 90-120 Tagen
Patient oder Ersatz berichtete von einer Rückkehr zum Ausgangsniveau der Funktionsfähigkeit
Per Telefon Follow-up zwischen 90-120 Tagen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tod innerhalb von 90 Tagen
Zeitfenster: Von Baseline- (Randomisierung) bis Tag 90
Sammeln Sie, wenn der Patient während der Studie gestorben ist, und die Todesursache.
Von Baseline- (Randomisierung) bis Tag 90
Anzahl der Patienten, bei denen eine symptomatische ICH-Behandlung nach akutem Schlaganfall durch CT/MRT diagnostiziert wurde
Zeitfenster: 24 Stunden Tage ab Baseline- (Randomisierung)
Beurteilen Sie jede symptomatische ICB im Zusammenhang mit der tNK- oder tPA-Nachbehandlung. AcT definiert symptomatische ICB als intrazerebrale Blutung, die nach Meinung des Untersuchers in zeitlichem Zusammenhang mit der Verschlechterung des neurologischen Zustands steht und direkt dafür verantwortlich ist. Während andere Faktoren zu einer neurologischen Verschlechterung beitragen können, sollte die Blutung nach Meinung des Untersuchers der wichtigste Faktor sein, wenn mehrere Faktoren vorliegen. Daher sollte die neurologische Verschlechterung nicht besser durch andere Patientenzustände wie Entwicklung des Infarkts, hämodynamische Veränderung, Hypoxie usw. erklärt werden.
24 Stunden Tage ab Baseline- (Randomisierung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Calgary

Ermittler

  • Hauptermittler: Bijoy K Menon, MD, University Of Calgary

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Version 2.0 (Sponsor assigned)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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