评估 PQ912 在早期 AD 患者中的疗效和安全性的试验 (VIVA-MIND)
2024年4月26日 更新者：Vivoryon Therapeutics N.V.
一项评估 Varoglutamstat (PQ912) 在早期阿尔茨海默病患者中的疗效和安全性的 2A 期随机双盲安慰剂对照试验，该患者进入 2B 期阶段（VIVA-MIND）
这是一项 2A 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组的 varoglutamstat 研究，有进入 2B 期的阶段门。
在 2A 阶段，将对三个剂量水平进行适应性剂量评估，暴露于 varoglutamstat 或安慰剂至少 24 周，并对大约 180 名参与者的认知功能和脑电图谱分析的药效学变化进行初步评估。
如果达到 2B 阶段的阶段门槛，则 2B 阶段将在更大的研究组（即 414）中评估疗效和长期安全性。
研究概览
详细说明
本研究的目标是为早期阿尔茨海默病 (AD) 开发一流的新型小分子疗法。 Varoglutamstat (PQ912) 是一种每日两次的口服药物，可解决一种新的和显着分化的淀粉样蛋白靶点：N 末端翻译后修饰的 Ab (pGlu-Ab)，一种特别有毒的 β 淀粉样蛋白 (Ab) 亚种。 本研究将进一步评估 varoglutamstat 的作用机制是否可以对早期 AD 的认知、功能以及相关药效学和生物学标志物产生可测量的治疗效果。
该研究是一项 2A 期多中心、随机、双盲、平行组试验，有进入 2B 期的阶段门。 2A 期将确定既安全又耐受良好的最高剂量。 在此阶段，使用明确定义的安全停止边界进行适应性剂量评估，三个剂量水平暴露于 varoglutamstat 或安慰剂至少 24 周，以帮助确定哪个剂量将在 2B 阶段进行。 2A 阶段将采用序贯剂量设计，其中三个剂量队列中的每一个都被平均随机分配到安慰剂或 varoglutamstat，并以最初分配的全剂量治疗至少 8 周。 参与者将按 1:1 的比例随机分配至 varoglutamstat 或安慰剂组，并在轻度 AD 和 MCI 之间以及按地点进行分层。
2A 阶段还包括对脑电图 (EEG) 频谱分析的认知功能和药效学变化的初步评估。
如果根据该 2A 期研究的数据达到 2B 期的阶段门槛，则 2B 期将使用 2A 期选择的最高剂量在更大的研究组中评估 varoglutamstat 的长期疗效和安全性。 在 2B 阶段，将使用复合认知和功能测量以及 PD 生物标志物来评估延长治疗期间的疗效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
414
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Archana Balasubramanian
- 电话号码：+1 858-246-1277
- 邮箱：viva-mind@health.ucsd.edu
研究联系人备份
- 姓名：Tanja Wassmann
- 电话号码：+49 345 5559900
- 邮箱：clinics@vivoryon.com
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- 招聘中
- Barrow Neurological Institute
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Sun City、Arizona、美国、85351
- 招聘中
- Banner Sun Health Research Institute
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California
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Chula Vista、California、美国、91910
- 招聘中
- The Neuron Clinic
-
Irvine、California、美国、92868
- 招聘中
- University of California
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La Jolla、California、美国、92037
- 招聘中
- UCSD Alzheimer's Disease Research Center
-
Los Angeles、California、美国、90048
- 招聘中
- Cedars-Sinai Center
-
Poway、California、美国、92064
- 招聘中
- PCND Neurology
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20057
- 招聘中
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33613
- 招聘中
- USF Health Byrd Alzheimer's Center and Research Institute
-
-
Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30329
- 招聘中
- Emory University
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Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- 招聘中
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- 招聘中
- The University of Iowa Carver College of Medicine
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-
Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40504
- 招聘中
- The University of Kentucky Sanders-Brown Center on Aging
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-
Maine
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Bangor、Maine、美国、04401
- 招聘中
- Northern Light Acadia Hospital
-
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New York
-
New York、New York、美国、10016
- 招聘中
- NYU Langone Health Tisch Hospital
-
Syracuse、New York、美国、13210
- 招聘中
- SUNY Upstate Medical University
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-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- 招聘中
- OHSU Neurology Clinic
-
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Pennsylvania
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Abington、Pennsylvania、美国、19001
- 招聘中
- Abington Neurological Associates
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02903
- 招聘中
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29403
- 招聘中
- Lowcountry Center for Veterans Research (LCVR)
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- 招聘中
- UT Health San Antonio
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 89年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 筛选时 50-89 岁（含）
- 根据国家老龄化和阿尔茨海默病协会 (NIA-AA) 诊断指南工作组，被诊断为因阿尔茨海默病 (AD) 或轻度可能 AD 导致的轻度认知障碍 (MCI)
- 筛选时的简易精神状态检查 (MMSE) 得分为 20-30（含）
- 筛选时蒙特利尔认知评估分数 (MoCA) < 26
- 临床痴呆评分总体评分 0.5 或 1，筛选时记忆评分 > 0.5
- 阳性 CSF AD 生物标志物特征
- 筛查后 6 个月内的脑 MRI 扫描与阿尔茨海默氏病的诊断一致
- 参与者必须有一个与他们经常互动的研究伙伴（每周大约 > 3-4 次），在所有门诊就诊时都在场，并且可以协助遵守研究程序。
关键排除标准：
- • 严重的神经退行性疾病和痴呆症的原因，除了 AD，包括帕金森病和亨廷顿舞蹈病、血管性痴呆、CJD（克雅氏病）、LBD（路易体痴呆）、PSP（进行性核上性麻痹）、AIDS（获得性免疫缺陷综合症） )，或 NPH（正常压力脑积水）
- 根据 NIA-AA 诊断指南的工作组，满足可能 AD 的诊断标准
- 肝损伤定义为 Child-Pugh A 级或更严重的肝损伤
- 对药物有中度或重度皮肤反应史或皮肤和皮下组织目前有中度或重度疾病
- 在过去 6 个月的筛查中有严重抑郁发作史
- 精神分裂症诊断史
- 在过去五年的筛查中有不受控制的双相情感障碍史
- 筛选前两年内的癫痫发作史
- 腰椎穿刺和 MRI 的禁忌症
- 在基线访视前 90 天内，参加另一项研究药物的临床试验并服用至少一剂研究药物，除非确认服用安慰剂。 先前研究试验的结束定义为研究药物最后一剂的日期。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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模拟 PQ912 150 mg 片剂的安慰剂片剂
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实验性的：600 毫克
前 4 周 150 毫克 BID，第 5-8 周 300 毫克 BID，第 9-24 周 600 毫克 BID
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PQ912 150 毫克片剂
其他名称：
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实验性的：300毫克
前 4 周 150 毫克 BID，第 5-24 周 300 毫克 BID
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PQ912 150 毫克片剂
其他名称：
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实验性的：150毫克
24 周 150 毫克 BID
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PQ912 150 毫克片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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2A 主要安全性：经历任何不良事件 (AE-I) 的参与者比例。
大体时间：24周
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2A 期的主要终点是在安全报告期间，从第一次给药到完成最初分配的全部剂量的 8 周期间，每个剂量的参与者所占的比例。
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24周
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2A 主要 PK：varoglutamstat 水平的衍生平均值和相应的计算目标占用率 (TO)
大体时间：24周
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2A 期的药代动力学 (PK) 终点是血浆中 varoglutamstat 水平的平均值和 CSF 中相应计算的 TO，对于每个剂量。
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24周
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2A 主要功效：参与者内部从基线到第 24 周在 ADNI 电池组合（ABC，9 项）标准化分数的综合总和中与活性组和安慰剂相比的变化。
大体时间：24周
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ABC 是一套 ADNI 神经心理学测试措施，包括：类别流畅性（动物和蔬菜）、Trail Making A 和 B、数字符号替换、波士顿命名测试、Rey 的听觉和语言学习测试（RAVLT、即时和延迟）、数字向前和向后跨度。
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24周
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2A 主要功效：参与者内部从基线到第 24 周的定量脑电图（整体相对θ波功率）变化
大体时间：24周
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与活性组和安慰剂组相比，参与者内部从基线到第 24 周的整体相对 θ 波功率 (4-8 Hz) 发生变化。
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24周
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2B 主要疗效：在临床痴呆评定量表总和 (CDR-SB) 评分中，参与者内部从基线到第 72 周的变化，与活性组和安慰剂组相比。
大体时间：72周
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CDR-SB 评估认知和日常功能，包括信息提供者的输入和对绩效的直接评估。 它采用五分制评分，五分制评分有以下五个可能的分数： 0 = 正常 0.5 = 非常轻度痴呆
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72周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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关键次要功效：CFC2，一种认知功能复合物
大体时间：72周
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2B 期的关键次要目标是评估 PQ912 在 72 周治疗期间的疗效，如 CFC2（一种认知功能复合材料）所衡量的。
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72周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Howard Feldman、Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月15日
初级完成 (估计的)
2024年9月30日
研究完成 (估计的)
2024年9月30日
研究注册日期
首次提交
2019年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月17日
首次发布 (实际的)
2019年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月26日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
PQ912的临床试验
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Vivoryon Therapeutics N.V.Amsterdam UMC, location VUmc; Nordic Bioscience A/S完全的早期阿尔茨海默病 | AD 导致的轻度认知障碍荷兰, 西班牙, 丹麦, 德国, 波兰
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Vivoryon Therapeutics N.V.Amsterdam UMC, location VUmc; Julius Clinical完全的