Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von PQ912 bei Patienten mit früher AD (VIVA-MIND)
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2A-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Varoglutamstat (PQ912) bei Patienten mit Alzheimer im Frühstadium mit einem Stage-Gate zu Phase 2B (VIVA-MIND)
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase 2A mit Varoglutamstat mit einem Stage Gate zu Phase 2B.
In Phase 2A wird eine adaptive Dosierungsevaluierung von drei Dosierungsstufen mit mindestens 24-wöchiger Exposition gegenüber Varoglutamstat oder Placebo durchgeführt, mit einer vorläufigen Bewertung sowohl der kognitiven Funktion als auch der pharmakodynamischen Veränderungen anhand der EEG-Spektralanalyse bei etwa 180 Teilnehmern.
Für den Fall, dass das Stage Gate für Phase 2B erreicht ist, wird Phase 2B die Wirksamkeit und längerfristige Sicherheit in einer größeren Studiengruppe, d. h. 414, bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieser Studie ist die Weiterentwicklung einer erstklassigen, neuen niedermolekularen Behandlung für die frühe Alzheimer-Krankheit (AD). Varoglutamstat (PQ912) ist ein zweimal täglich oral einzunehmendes Medikament, das ein neuartiges und signifikant differenziertes Amyloid-Ziel anspricht: N-terminal posttranslational modifizierte Ab (pGlu-Ab), eine besonders toxische Unterart von Amyloid Beta (Ab). Diese Studie wird weiter evaluieren, ob der Wirkmechanismus von Varoglutamstat zu einer messbaren therapeutischen Wirkung auf Kognition, Funktion und relevante pharmakodynamische und biologische Marker bei früher AD führen kann.
Die Studie ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie der Phase 2A mit einem Stage-Gate zu Phase 2B. In Phase 2A wird die höchste Dosis ermittelt, die sowohl sicher als auch gut verträglich ist. Während dieser Phase gibt es eine adaptive Dosierungsbewertung unter Verwendung einer klar definierten Sicherheitsstoppgrenze von drei Dosisstufen mit einer mindestens 24-wöchigen Exposition gegenüber Varoglutamstat oder Placebo, um zu bestimmen, welche Dosis in Phase 2B vorgetragen wird. In Phase 2A wird ein sequenzielles Dosierungsdesign angewendet, bei dem jede der drei Dosierungskohorten zu gleichen Teilen auf Placebo oder Varoglutamstat randomisiert und mindestens 8 Wochen lang mit der ursprünglich zugewiesenen vollen Dosis behandelt wird. Die Teilnehmer werden 1:1 zu Varoglutamstat oder Placebo randomisiert und zwischen leichter AD und MCI sowie nach Standort stratifiziert.
Phase 2A umfasst auch eine vorläufige Bewertung sowohl der kognitiven Funktion als auch der pharmakodynamischen Veränderungen bei der Spektralanalyse des Elektroenzephalogramms (EEG).
Für den Fall, dass das Stage Gate für Phase 2B anhand der Daten dieser Phase-2A-Studie erreicht wird, wird Phase 2B die längerfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Varoglutamstat in einer größeren Studiengruppe unter Verwendung der höchsten in Phase 2A ausgewählten Dosis bewerten. In Phase 2B werden ein kombiniertes kognitives und funktionelles Maß sowie PD-Biomarker verwendet, um die Wirksamkeit während des verlängerten Behandlungszeitraums zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Archana Balasubramanian
- Telefonnummer: +1 858-246-1277
- E-Mail: viva-mind@health.ucsd.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Tanja Wassmann
- Telefonnummer: +49 345 5559900
- E-Mail: clinics@vivoryon.com
Studienorte
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
- Rekrutierung
- Barrow Neurological Institute
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Sun City, Arizona, Vereinigte Staaten, 85351
- Rekrutierung
- Banner Sun Health Research Institute
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California
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Chula Vista, California, Vereinigte Staaten, 91910
- Rekrutierung
- The Neuron Clinic
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Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92868
- Rekrutierung
- University of California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
- Rekrutierung
- UCSD Alzheimer's Disease Research Center
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
- Rekrutierung
- Cedars-Sinai Center
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Poway, California, Vereinigte Staaten, 92064
- Rekrutierung
- PCND Neurology
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20057
- Rekrutierung
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33613
- Rekrutierung
- USF Health Byrd Alzheimer's Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
- Rekrutierung
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Rekrutierung
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- Rekrutierung
- The University of Iowa Carver College of Medicine
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40504
- Rekrutierung
- The University of Kentucky Sanders-Brown Center on Aging
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Maine
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Bangor, Maine, Vereinigte Staaten, 04401
- Rekrutierung
- Northern Light Acadia Hospital
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- Rekrutierung
- NYU Langone Health Tisch Hospital
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Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
- Rekrutierung
- SUNY Upstate Medical University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Rekrutierung
- Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Rekrutierung
- OHSU Neurology Clinic
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Pennsylvania
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Abington, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19001
- Rekrutierung
- Abington Neurological Associates
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
- Rekrutierung
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29403
- Rekrutierung
- Lowcountry Center for Veterans Research (LCVR)
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Texas
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Rekrutierung
- UT Health San Antonio
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Alter 50-89 (einschließlich) bei der Vorführung
- Diagnostiziert als Mild Cognitive Impairment (MCI) aufgrund der Alzheimer-Krankheit (AD) oder Mild Probable AD gemäß den Arbeitsgruppen der Diagnoserichtlinien des National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA)
- Mini-Mental State Examination (MMSE) Punktzahl 20-30 inklusive beim Screening
- Montreal Cognitive Assessment Score (MoCA) < 26 beim Screening
- Klinische Demenzbewertung Globaler Score 0,5 oder 1 mit Gedächtnisscore von > 0,5 beim Screening
- Positive CSF-AD-Biomarker-Signatur
- Ein MRT-Scan des Gehirns innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening im Einklang mit einer Diagnose der Alzheimer-Krankheit
- Die Teilnehmer müssen einen Studienpartner haben, der häufig mit ihnen interagiert (ca. > 3-4 Mal pro Woche), bei allen Klinikbesuchen anwesend ist und bei der Einhaltung der Studienverfahren behilflich sein kann.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- • Signifikante neurodegenerative Erkrankungen und Ursachen von Demenz außer AD, einschließlich Parkinson-Krankheit und Huntington-Krankheit, vaskuläre Demenz, CJD (Creutzfeldt-Jakob-Krankheit), LBD (Lewy-Body-Demenz), PSP (progressive supranukleäre Lähmung), AIDS (erworbenes Immunschwächesyndrom). ) oder NPH (Normaldruckhydrozephalus)
- Erfüllung der diagnostischen Kriterien für mögliche AD gemäß den Arbeitsgruppen der Diagnoserichtlinien der NIA-AA
- Leberfunktionsstörung, definiert als Child-Pugh-Klasse A oder schwerere Leberfunktionsstörung
- Vorgeschichte von mittelschweren oder schweren Hautreaktionen auf Medikamente oder aktuelle mittelschwere oder schwere Erkrankung der Haut und des Unterhautgewebes
- Vorgeschichte einer schweren depressiven Episode innerhalb der letzten 6 Monate des Screenings
- Geschichte der Diagnose von Schizophrenie
- Geschichte einer unkontrollierten bipolaren Störung innerhalb der letzten fünf Jahre des Screenings
- Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten zwei Jahre des Screenings
- Kontraindikation für Lumbalpunktion und MRT
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie für ein Prüfpräparat und Einnahme von mindestens einer Dosis des Studienmedikaments innerhalb von 90 Tagen vor dem Basisbesuch, sofern nicht bestätigt wurde, dass es sich um ein Placebo handelt. Das Ende einer vorangegangenen Prüfstudie ist definiert als das Datum der letzten Dosis eines Prüfpräparats.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
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Placebo-Tabletten zur Nachahmung von PQ912 150-mg-Tabletten
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Experimental: 600mg
Erste 4 Wochen 150 mg zweimal täglich, Woche 5-8 300 mg zweimal täglich, Woche 9-24 600 mg zweimal täglich
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PQ912 150 mg Tabletten
Andere Namen:
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Experimental: 300mg
Erste 4 Wochen 150 mg BID, Woche 5-24 300 mg BID
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PQ912 150 mg Tabletten
Andere Namen:
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Experimental: 150mg
24 Wochen auf 150 mg BID
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PQ912 150 mg Tabletten
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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2A Primäre Sicherheit: Anteil der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis von Interesse auftritt (AE-I).
Zeitfenster: 24 Wochen
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Der primäre Endpunkt in Phase 2A ist der Anteil der Teilnehmer für jede Dosis, bei denen während des Sicherheitsberichtszeitraums von der ersten Dosis bis zum Abschluss von 8 Wochen mit der vollen ursprünglich zugewiesenen Dosis ein unerwünschtes Ereignis von Interesse (AE-I) auftritt.
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24 Wochen
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2A Primäre PK: abgeleitete Mittelwerte der Varoglutamstat-Spiegel und entsprechende berechnete Zielbelegung (TO)
Zeitfenster: 24 Wochen
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Die pharmakokinetischen (PK) Endpunkte in Phase 2A sind die abgeleiteten Mittelwerte der Varoglutamstat-Spiegel im Plasma und die entsprechend berechnete TO im Liquor für jede Dosis.
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24 Wochen
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2A Primäre Wirksamkeit: Die teilnehmerinterne Veränderung von Baseline bis Woche 24 in der zusammengesetzten Summe der standardisierten Scores aus dem ADNI Battery Composite (ABC, 9 Punkte) im Vergleich zwischen aktivem Arm und Placebo.
Zeitfenster: 24 Wochen
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Das ABC ist eine Reihe von neuropsychologischen ADNI-Testmaßnahmen, darunter: Kategorieflüssigkeit (Tiere und Gemüse), Trail Making A und B, Digit Symbol Substitution, Boston Naming Test, Rey's Auditive and Verbal Learning Test (RAVLT, Immediate and Delayed), Digit Spanne vorwärts und rückwärts.
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24 Wochen
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2A Primäre Wirksamkeit: Die Veränderung innerhalb des Teilnehmers vom Ausgangswert bis Woche 24 im quantitativen EEG (globale relative Theta-Wellenleistung)
Zeitfenster: 24 Wochen
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Die teilnehmerinterne Veränderung der globalen relativen Theta-Wellenleistung (4–8 Hz) von der Baseline bis Woche 24 im Vergleich zwischen dem aktiven Arm und Placebo.
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24 Wochen
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2B Primäre Wirksamkeit: Die Veränderung innerhalb der Teilnehmer von der Baseline bis Woche 72 in der Summe der Boxen (Summe der Boxen) der Clinical Dementia Rating Scale (CDR-SB), verglichen zwischen dem aktiven Arm und Placebo.
Zeitfenster: 72 Wochen
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Das CDR-SB bewertet die Kognition und das alltägliche Funktionieren, indem es sowohl den Input von Informanten als auch die direkte Bewertung der Leistung einbezieht. Es wird auf einer Fünf-Punkte-Skala mit folgenden fünf möglichen Werten bewertet: 0 = Normal 0,5 = Sehr leichte Demenz
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72 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wichtigste sekundäre Wirksamkeit: CFC2, ein kognitiv-funktionaler Verbundstoff
Zeitfenster: 72 Wochen
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Das wichtigste sekundäre Ziel in Phase 2B ist die Bewertung der Wirksamkeit von PQ912, gemessen anhand von CFC2, einem kognitiv-funktionellen Verbundstoff, über einen 72-wöchigen Behandlungszeitraum.
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72 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Howard Feldman, Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PBD-01187
- 1R01AG061146-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur PQ912
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