En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av PQ912 hos patienter med tidig AD (VIVA-MIND)
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2A studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Varoglutamstat (PQ912) hos patienter med tidig Alzheimers sjukdom med ett steg till fas 2B (VIVA-MIND)
Detta är en fas 2A multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie av varoglutamstat, med en stegport till fas 2B.
I fas 2A kommer det att göras adaptiv doseringsutvärdering av tre dosnivåer med exponering för varoglutamstat eller placebo under minst 24 veckor, med preliminär utvärdering av både kognitiv funktion och farmakodynamiska förändringar på EEG-spektralanalys hos cirka 180 deltagare.
I händelse av att stegporten för fas 2B nås, kommer fas 2B att bedöma effektivitet och långsiktig säkerhet i en större studiegrupp, d.v.s. 414.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Målet med denna studie är att främja en förstklassig, ny behandling av små molekyler för tidig Alzheimers sjukdom (AD). Varoglutamstat (PQ912) är ett oralt läkemedel två gånger dagligen som adresserar ett nytt och signifikant differentierat amyloidmål: N-terminalt posttranslationellt modifierat Ab (pGlu-Ab), en särskilt giftig underart av amyloid beta (Ab). Denna studie kommer ytterligare att utvärdera om varoglutamstats verkningsmekanism kan resultera i en mätbar terapeutisk effekt på kognition, funktion och relevanta farmakodynamiska och biologiska markörer i tidig AD.
Studien är en fas 2A multicenter, randomiserad, dubbelblind, parallell gruppförsök, med en stegport till fas 2B. Fas 2A kommer att bestämma den högsta dosen som är både säker och väl tolererad. Under denna fas görs en adaptiv doseringsutvärdering, med hjälp av en väldefinierad säkerhetsstoppgräns, av tre dosnivåer med exponering för varoglutamstat eller placebo under minst 24 veckor för att hjälpa till att avgöra vilken dos som kommer att överföras i fas 2B. En sekventiell dosdesign kommer att användas i fas 2A där var och en av tre doskohorter randomiseras lika till placebo eller varoglutamstat och behandlas i minst 8 veckor med den ursprungligen tilldelade fulla dosen. Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 till varoglutamstat eller placebo och stratifieras mellan mild AD och MCI, såväl som per plats.
Fas 2A inkluderar också en preliminär utvärdering av både kognitiva funktioner och farmakodynamiska förändringar på elektroencefalogram (EEG) spektralanalys.
I händelse av att stadium gate för fas 2B nås från data i denna fas 2A-studie, kommer fas 2B att bedöma varoglutamstats långsiktiga effekt och säkerhet i en större studiegrupp, med den högsta dosen som valts i fas 2A. I fas 2B kommer ett sammansatt kognitivt och funktionellt mått samt PD-biomarkörer att användas för att utvärdera effekt under den förlängda behandlingsperioden.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Archana Balasubramanian
- Telefonnummer: +1 858-246-1277
- E-post: viva-mind@health.ucsd.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Tanja Wassmann
- Telefonnummer: +49 345 5559900
- E-post: clinics@vivoryon.com
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
- Rekrytering
- Barrow Neurological Institute
-
Sun City, Arizona, Förenta staterna, 85351
- Rekrytering
- Banner Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Chula Vista, California, Förenta staterna, 91910
- Rekrytering
- The Neuron Clinic
-
Irvine, California, Förenta staterna, 92868
- Rekrytering
- University of California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- Rekrytering
- UCSD Alzheimer's Disease Research Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Rekrytering
- Cedars-Sinai Center
-
Poway, California, Förenta staterna, 92064
- Rekrytering
- PCND Neurology
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
- Rekrytering
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33613
- Rekrytering
- USF Health Byrd Alzheimer's Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
- Rekrytering
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Rekrytering
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- Rekrytering
- The University of Iowa Carver College of Medicine
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40504
- Rekrytering
- The University of Kentucky Sanders-Brown Center on Aging
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Förenta staterna, 04401
- Rekrytering
- Northern Light Acadia Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Rekrytering
- NYU Langone Health Tisch Hospital
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- Rekrytering
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Rekrytering
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Rekrytering
- OHSU Neurology Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Förenta staterna, 19001
- Rekrytering
- Abington Neurological Associates
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rekrytering
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29403
- Rekrytering
- Lowcountry Center for Veterans Research (LCVR)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Rekrytering
- UT Health San Antonio
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Ålder 50-89 (inklusive) vid screening
- Diagnostiserats med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) på grund av Alzheimers sjukdom (AD) eller lätt sannolik AD enligt arbetsgrupper i diagnostiska riktlinjer från National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA)
- Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng 20-30 inklusive vid screening
- Montreal Cognitive Assessment-poäng (MoCA) < 26 vid screening
- Clinical Demens Rating global poäng 0,5 eller 1 med minnespoäng på > 0,5 vid screening
- Positiv CSF AD-biomarkörsignatur
- En hjärn-MRT-skanning inom 6 månader efter screening som överensstämmer med en diagnos av Alzheimers sjukdom
- Deltagarna måste ha en studiepartner som har frekvent interaktion med dem (ungefär >3-4 gånger per vecka), kommer att vara närvarande vid alla klinikbesök och kan hjälpa till att följa studieprocedurerna.
Viktiga uteslutningskriterier:
- • Betydande neurodegenerativa sjukdomar och orsaker till demens, andra än AD, inklusive Parkinsons sjukdom och Huntingtons sjukdom, vaskulär demens, CJD (Creutzfeldt-Jakobs sjukdom), LBD (Lewy Body demens), PSP (Progressive Supranuclear Palsy), AIDS (Acquired Immunodeficiency Syndrome) ), eller NPH (normaltryckshydrocefalus)
- Uppfyller diagnostiska kriterier för eventuell AD enligt arbetsgrupper i NIA-AA:s diagnostiska riktlinjer
- Nedsatt leverfunktion definieras som Child-Pugh klass A eller mer allvarligt nedsatt leverfunktion
- Historik med måttliga eller svåra hudreaktioner på mediciner eller aktuell måttlig eller svår sjukdom i hud och subkutan vävnad
- Historik om en allvarlig depressiv episod under de senaste 6 månaderna efter screening
- Historik med diagnos av schizofreni
- Historik av okontrollerad bipolär sjukdom under de senaste fem åren efter screening
- Historik av anfall under de senaste två åren efter screening
- Kontraindikation för lumbalpunktion och MRT
- Deltagande i en annan klinisk prövning för ett prövningsmedel och att ha tagit minst en dos av studieläkemedlet, såvida det inte bekräftas att det har fått placebo, inom 90 dagar före baslinjebesöket. Slutet på en tidigare prövning definieras som datumet för den sista dosen av ett prövningsmedel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Placebotabletter för att efterlikna PQ912 150 mg tabletter
|
|
Experimentell: 600 mg
Första 4 veckorna 150 mg BID, vecka 5-8 300 mg BID, vecka 9-24 600 mg BID
|
PQ912 150 mg tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: 300 mg
Första 4 veckorna 150 mg BID, vecka 5-24 300 mg BID
|
PQ912 150 mg tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: 150 mg
24 veckor på 150 mg två gånger dagligen
|
PQ912 150 mg tabletter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
2A Primär säkerhet: andelen deltagare som upplever någon negativ händelse av intresse (AE-I).
Tidsram: 24 veckor
|
Det primära effektmåttet i fas 2A är andelen deltagare, för varje dos, som upplever en eventuell oönskad händelse av intresse (AE-I) under säkerhetsrapporteringsperioden, från första dosen till fullbordad 8 veckor med den fullständiga, ursprungligen tilldelade dosen.
|
24 veckor
|
|
2A Primär PK: härledda medelvärden av varoglutamstatnivåer och motsvarande beräknade målbeläggning (TO)
Tidsram: 24 veckor
|
De farmakokinetiska (PK)-ändpunkterna i fas 2A är de härledda medelvärdena av varoglutamstatnivåer i plasma och motsvarande beräknade TO i CSF, för varje dos.
|
24 veckor
|
|
2A Primär effekt: Förändringen inom deltagaren från baslinje till vecka 24 i den sammansatta summan av standardiserade poäng från ADNI Battery Composite (ABC, 9-element) jämfört mellan aktiv arm och placebo.
Tidsram: 24 veckor
|
ABC är en uppsättning neuropsykologiska testmått för ADNI, inklusive: Kategoriflytande (djur och grönsaker), spårbildning A och B, siffersymbolersättning, Boston namngivningstest, Reys auditiva och verbala inlärningstest (RAVLT, omedelbar och försenad), siffra Spänn framåt och bakåt.
|
24 veckor
|
|
2A Primär effekt: förändringen inom deltagaren från baslinje till vecka 24 i kvantitativt EEG (global relativ theta-vågkraft)
Tidsram: 24 veckor
|
Förändringen inom deltagaren från baslinje till vecka 24 av den globala relativa thetavågkraften (4-8 Hz) jämfört med aktiv arm och placebo.
|
24 veckor
|
|
2B Primär effekt: Förändringen inom deltagaren från baslinje till vecka 72 i Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) poäng, jämfört mellan aktiv arm och placebo.
Tidsram: 72 veckor
|
CDR-SB utvärderar kognition och vardagsfunktioner med både informantinput och direkt bedömning av prestation. Det poängsätts på en femgradig skala en femgradig skala med följande fem möjliga poäng: 0 = Normal 0,5 = Mycket mild demens
|
72 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nyckel sekundär effekt: CFC2, en kognitiv-funktionell komposit
Tidsram: 72 veckor
|
Det viktigaste sekundära målet i fas 2B är att utvärdera effekten av PQ912 mätt med CFC2, en kognitiv-funktionell komposit, under en 72-veckors behandlingsperiod.
|
72 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Howard Feldman, Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PBD-01187
- 1R01AG061146-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på PQ912
-
Vivoryon Therapeutics N.V.Amsterdam UMC, location VUmc; Nordic Bioscience A/SAvslutadTidig Alzheimers sjukdom | Lindrig kognitiv funktionsnedsättning på grund av ADNederländerna, Spanien, Danmark, Tyskland, Polen
-
Vivoryon Therapeutics N.V.Amsterdam UMC, location VUmc; Julius ClinicalAvslutadAlzheimers sjukdomSpanien, Finland, Tyskland, Nederländerna, Belgien, Frankrike, Sverige
-
Vivoryon Therapeutics N.V.CovanceAvslutadFriska volontärer | Farmakologisk verkanStorbritannien