等待手术切除肿瘤的实体瘤患者的 MRx0518 (MICROBIOME)
一项分为两部分的人体 1 期安全性研究,以确定 MRx0518 在等待手术切除肿瘤的实体瘤患者中的安全性、耐受性和抗癌免疫调节作用。
主要目标是确定新型化合物 MRx0518 在术后 30 天对实体瘤患者的安全性和耐受性。
20 名参与者将在初步安全阶段收到开放标签 MRx0518。 在独立安全监测委员会 (IDMC) 成功评估后,将招募另外 100 名参与者接受 MRx0518/安慰剂。
研究概览
详细说明
这是一项由两部分组成的人类单中心研究,旨在确定新型生物治疗化合物 MRx0518 的安全性和耐受性,以检查其作为抗癌和免疫系统调节剂在一系列患者中的用途实体瘤,超过 2 年。
MRx0518 由一种专有的细菌菌株(肠球菌属)组成,这种菌株存在于大约 10 亿人的胃肠道中。 25% 的人类,根据临床前研究预测,会对人类产生有益影响。
被诊断患有黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、前列腺癌、尿道癌、膀胱癌、肾癌、肺癌或头颈癌且适合手术切除的患者将接受 MRx0518(A 部分)或 MRx0518/安慰剂(B 部分) ) 每天口服两次,持续 2-4 周,直至手术切除肿瘤。 在 A 部分,作为初步安全评估的一部分,20 名患者将接受开放标签 MRx0518。 手术后,患者将参加 30 天、6 个月、12 个月和 24 个月的随访。
在独立数据监测委员会 (IDMC) 成功评估 A 部分数据后,该研究将继续招募另外 100 名患者参加试验的 B 部分。 B 部分将进行安慰剂对照,其中患者将以 MRx0518:安慰剂的 4:1 比例以双盲方式随机分配。 总共将招募 120 名患者(20 名来自 A 部分,100 名来自 B 部分)。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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London、英国
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18岁或以上
- 提供书面(签名并注明日期)的知情同意书,并能够理解研究并配合治疗和随访。
- 患有经放射学、组织学或细胞学证实的黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、前列腺癌、尿道癌、膀胱癌、肾癌、肺癌或头颈癌*,被认为适合进行初次手术切除并且计划进行初次手术但不会常规进行一直进行到初始活检后 2-4 周。*新 如果患者在筛查前的最后两年没有接受过化疗、放疗或手术,则原发性癌症或复发是允许的。
- 预期寿命超过 12 周。
- 有东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态 0-2
- 具有正常的器官和骨髓功能。
- 有生育能力的女性和男性必须同意在给药前至少 28 天使用充分且高效的避孕措施,直至女性给药后一个完整的月经周期和男性最后一次给药后 3 个月。 或者,可以使用真正的禁欲,这符合患者的首选和通常的生活方式。
- 能够吞咽和保留口服药物。
排除标准:
- 在过去 2 年内接受过任何抗癌治疗的患者。
- 患有影响胃肠道的癌症患者或被认为极有可能需要进行肠切除术的患者。
- 患者可能未接受任何其他研究药物或同时接受抗癌治疗。 此外,所有草药(替代)药物均被排除在外。
- 不愿或未计划在 IMP 治疗开始后 2-4 周内接受初次癌症手术的患者。
- 在开始 IMP 治疗后的 2 周内本应接受初次手术的患者。
- 患有快速进展的局部疾病或研究者认为不适合手术切除的局部疾病的患者。
- 患有已知结构性或瓣膜性心脏瓣膜缺陷、胃肠道瘘管、饲管和炎症性肠病或免疫抑制或正在接受免疫抑制药物治疗的患者(只要剂量稳定,允许每天服用相当于 20 毫克泼尼松龙的等效剂量的类固醇最近 6 个月)。
- 吸烟或使用任何形式的尼古丁的患者,包括电子烟和尼古丁贴片或喷雾剂,或者在筛查前 3 个月内吸烟/使用尼古丁。
- 每周定期饮酒超过 14 个单位的患者。
- 归因于与 MRx0518 具有相似生物成分的化合物的过敏反应史。
- 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染,包括具有可检测病毒载量的活动性乙型肝炎病毒 (HBV)、活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 患者和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 患者)、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况、胃肠道疾病会限制对研究要求的依从性。
- 任何重大感染,例如 流感、超过 38°C 的发烧、脑膜炎或感染导致受试者在开始 IMP 治疗后的四个星期内寻求医疗保健专业人员的咨询。
- 孕妇被排除在本研究之外,因为致畸或流产的影响未知。 此外,哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险,继发于母亲接受 MRx0518 治疗,因此如果母亲接受 MRx0518 治疗,应停止母乳喂养。
- 患有导致无法口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、既往手术影响吸收、不受控制的炎症性胃肠道疾病(例如,克罗恩病、溃疡性结肠炎)的患者。
- 给药前 4 周内完成抗生素疗程的患者。
- 对阿莫西林/克拉维酸、红霉素和亚胺培南过敏的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:A部分
开放标签,初步阶段 20人参加 |
MRx0518 是一种活的生物治疗产品,由专有细菌菌株的冻干制剂组成。
给药方案是每天两次口服一粒胶囊,持续 2-4 周,直至手术。
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实验性的:B部分
随机、双盲阶段 100名参加者 |
MRx0518/安慰剂产品由专有细菌菌株或安慰剂的冻干制剂组成。给药方案是一粒胶囊,每天口服两次,持续 2-4 周,直至手术。
安慰剂胶囊模仿 MRx0518 胶囊制造,并含有与活性生物治疗产品相同的赋形剂。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过收集不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的数量和严重程度来确定 MRx0518 的安全性和耐受性。
大体时间:手术后 30 天的基线。
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AE 和 SAE 将由 CTCAE v5.0 进行评估
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手术后 30 天的基线。
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MRx0518 的安全性和耐受性由生物化学、血液学和尿液分析实验室结果的临床显着变化决定。
大体时间:手术后 30 天的基线。
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通过生物化学结果的临床显着变化评估(白蛋白、胆红素、尿素、肌酐、总蛋白、C 反应蛋白、钙、氯化物、钠、磷、钾、碳酸氢盐、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、球蛋白、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、胆固醇、甘油三酯、尿酸和空腹血糖);血液学结果(血红蛋白、血小板、红细胞、血细胞比容、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞)和尿液分析结果(潜血、葡萄糖、蛋白质、酮、亚硝酸盐、白细胞、pH 值和比重)。
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手术后 30 天的基线。
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MRx0518 的安全性和耐受性由生命体征的临床显着变化决定。
大体时间:手术后 30 天的基线。
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通过测量脉搏、血压、体温和呼吸频率进行评估。
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手术后 30 天的基线。
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MRx0518 的安全性和耐受性由心电图 (ECG) 结果的临床显着变化确定。
大体时间:术后 30 天的基线。
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通过测量 RR 间期、PR 间期、QRS 持续时间、QT 间期和 QTc 间期进行评估。
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术后 30 天的基线。
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MRx0518 的安全性和耐受性由体格检查时的临床显着变化确定。
大体时间:手术后 30 天的基线。
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通过对一般外观、皮肤、头颈、淋巴结、甲状腺、肌肉骨骼/四肢、心血管、呼吸、腹部和神经评估的临床显着异常变化进行评估。
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手术后 30 天的基线。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过测量肿瘤标志物确定 MRx0518 的反应。
大体时间:基线(可选)和手术期间。
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在筛选(可选)和手术期间进行的组织活检,并分析肿瘤生物标志物(例如
妇科恶性肿瘤中的 Ca125,乳腺癌中的 Ca153)。
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基线(可选)和手术期间。
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与安慰剂相比,接受 MRx0518 治疗的患者的总生存期。
大体时间:手术后 2 年内将记录受试者的存活情况
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从治疗开始到因任何原因死亡,将评估个体患者的生存期。
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手术后 2 年内将记录受试者的存活情况
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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MRx0518 胶囊的临床试验
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4D pharma plcMerck Sharp & Dohme LLC终止