MRx0518 potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja jotka odottavat kasvaimen kirurgista poistoa (MICROBIOME)
keskiviikko 10. elokuuta 2022 päivittänyt: Imperial College London
Ensimmäinen ihmisissä, vaiheen 1 turvallisuustutkimus kahdessa osassa, jossa määritetään MRx0518:n turvallisuus, siedettävyys ja syövän vastaiset immuunivastetta moduloivat vaikutukset potilailla, joilla on kiinteä kasvain ja jotka odottavat kasvaimen kirurgista poistoa.
Ensisijainen tavoite on määrittää uuden yhdisteen, MRx0518, turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia 30 päivää leikkauksen jälkeen.
20 osallistujaa saavat avoimen MRx0518:n alustavassa turvallisuusvaiheessa. Riippumattoman turvallisuuden seurantakomitean (IDMC) onnistuneen arvioinnin jälkeen 100 osallistujaa rekrytoidaan vastaanottamaan MRx0518/Placebo.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen ihmisissä suoritettu, yhden keskuksen kahdessa osassa tehty tutkimus, jonka tavoitteena on määrittää uuden bioterapeuttisen yhdisteen, MRx0518, turvallisuus ja siedettävyys. Tarkoituksena on tutkia sen käyttöä syövänvastaisena ja immuunijärjestelmää moduloivana aineena potilailla, joilla on erilaisia kiinteät kasvaimet, yli 2 vuotta.
MRx0518 koostuu patentoidusta bakteerikannasta (Enterococcus-lajit), jota esiintyy ruoansulatuskanavassa noin. 25 % ihmisistä, ja sen ennustetaan prekliinisissä tutkimuksissa tuottavan hyödyllisiä vaikutuksia ihmisiin.
Potilaat, joilla on diagnosoitu melanooma-, rinta-, munasarja-, kohdun-, eturauhas-, virtsaputken-, virtsarakon-, munuais-, keuhko- tai pään ja kaulan syöpä ja jotka ovat alttiita kirurgiseen resektioon, saavat MRx0518 (osa A) tai MRx0518/plasebo (osa B) ) suun kautta kahdesti päivässä 2-4 viikon ajan kasvaimenpoistoleikkaukseen saakka. Osassa A 20 potilasta saa avoimen MRx0518:n osana alustavaa turvallisuusarviointia. Leikkauksen jälkeen potilaat osallistuvat 30 päivää, 6 kuukautta, 12 kuukautta ja 24 kuukautta kestävälle seurantakäynnille.
Sen jälkeen kun Independent Data Monitoring Committee (IDMC) on arvioinut osan A tiedot onnistuneesti, tutkimuksessa jatketaan 100 lisäpotilaan rekrytointia tutkimuksen osaan B. Osa B on plasebokontrolloitu, jossa potilaat satunnaistetaan kaksoissokkoutetulla tavalla suhteessa 4:1 MRx0518:plasebo. Kaikkiaan tutkimukseen otetaan mukaan 120 potilasta (20 osasta A ja 100 osasta B).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
120
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Anna kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja pysty ymmärtämään tutkimusta ja toimimaan yhteistyössä hoidon ja seurannan kanssa.
- sinulla on radiologisesti, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooma, rinta-, munasarja-, kohdun-, eturauhasen-, virtsaputken-, virtsarakon-, munuais-, keuhko- tai pään ja kaulan syöpä*, jonka katsotaan soveltuvan primaariseen kirurgiseen resektioon ja jolle on suunniteltu ensisijaista leikkausta, mutta sitä ei rutiininomaisesti tehdä suoritettu 2-4 viikkoa alkuperäisen biopsian jälkeen.*Uusi primaariset syövät tai uusiutuminen ovat sallittuja, jos potilas ei ole saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai leikkausta seulontaa edeltäneiden kahden vuoden aikana.
- Elinajanodote on yli 12 viikkoa.
- Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso 0-2
- Heillä on normaali elinten ja ytimen toiminta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ja erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 28 päivän ajan ennen annoksen ottamista, kunnes naiset ovat kuukautiskierron jälkeen ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen miehillä. Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää todellista pidättymistä, jos tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista.
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet syöpähoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Potilaat, joilla on maha-suolikanavan syöpää tai potilaat, joiden suolen resektiota pidetään erittäin todennäköisesti tarpeellisena.
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita eivätkä he saa samanaikaisesti syöpähoitoa. Lisäksi kaikki kasviperäiset (vaihtoehtoiset) lääkkeet suljetaan pois.
- Potilaat, jotka eivät halua tai joille ei ole tarkoitus tehdä primaarileikkausta syöpänsä vuoksi 2-4 viikon kuluttua IMP-hoidon aloittamisesta.
- Potilas, jolle olisi muuten tehty ensisijainen leikkaus 2 viikon sisällä IMP-hoidon aloittamisesta.
- Potilaat, joilla on nopeasti etenevä paikallinen sairaus tai paikallinen sairaus, joka ei tutkijan näkemyksen mukaan ole altis kirurgiseen resektioon.
- Potilaat, joilla on tunnetusti rakenteellisia tai läppäläppävikoja, maha-suolikanavan fisteli, ruokintaletkut ja tulehduksellinen suolistosairaus tai jotka ovat immunosuppressoituneita tai saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä (steroideja enintään 20 mg:n päivittäiseen prednisolonia vastaavaan annokseen asti, niin kauan kuin annos on pysynyt vakaana viimeisen 6 kuukauden ajalta).
- Potilaat, jotka tupakoivat tai käyttävät nikotiinia missä tahansa muodossa, mukaan lukien sähkösavukkeet ja nikotiinilaastarit tai -suihkeet, tai ovat tupakoineet/käyttäneet nikotiinia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Potilaat, jotka kuluttavat säännöllisesti yli 14 yksikköä alkoholia viikossa.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen biologinen koostumus kuin MRx0518.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV), joilla on havaittavissa oleva viruskuorma, ja potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) ), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psyykkinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Mikä tahansa merkittävä infektio, esim. influenssa, yli 38°C kuume, aivokalvontulehdus tai infektio, jonka seurauksena tutkittava hakeutuu terveydenhuollon ammattilaisen konsultaatioon neljän viikon kuluessa IMP-hoidon aloittamisesta.
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska teratogeenisia tai aborttivaikutuksia ei tunneta. Lisäksi imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta MRx0518:lla, joten imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan MRx0518:lla.
- Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
- Potilaat, jotka ovat saaneet antibioottikuurin neljän viikon aikana ennen annostelua.
- Potilaat, jotka ovat allergisia amoksisilliinille/klavulaanihapolle, erytromysiinille ja imipeneemille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A
Avoin etiketti, esivaihe 20 osallistujaa |
MRx0518 on elävä bioterapeuttinen tuote, joka koostuu patentoidun bakteerikannan lyofilisoidusta formulaatiosta.
Annostusohjelma on yksi kapseli suun kautta kahdesti päivässä 2-4 viikon ajan leikkaukseen asti.
|
|
Kokeellinen: Osa B
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu vaihe 100 osallistujaa |
MRx0518/plasebo-tuote koostuu kylmäkuivatusta formulaatiosta, joka sisältää joko patentoitua bakteerikantaa tai lumelääkettä. Annostusohjelma on yksi kapseli suun kautta kahdesti päivässä 2-4 viikon ajan leikkaukseen asti.
Placebo-kapselit on valmistettu jäljittelemään MRx0518-kapseleita ja sisältävät samoja apuaineita kuin aktiivinen bioterapeuttinen tuote.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRx0518:n turvallisuus ja siedettävyys määritetään keräämällä haitallisten aukkojen (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) lukumäärä ja vakavuus.
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen.
|
AE ja SAE arvioidaan CTCAE v5.0:lla
|
Perustaso jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen.
|
|
MRx0518:n turvallisuus ja siedettävyys määräytyvät kliinisesti merkittävien muutosten perusteella biokemian, hematologian ja virtsan laboratoriotuloksissa.
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen.
|
Kliinisesti merkittävien muutosten perusteella arvioituna biokemian tuloksissa (albumiini, bilirubiini, urea, kreatiniini, kokonaisproteiini, c-reaktiivinen proteiini, kalsium, kloridi, natrium, fosfori, kalium, bikarbonaatti, aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, gammatransferaasi, gammatransferaasi globuliini, laktaattidehydrogenaasi, kreatiinikinaasi, kolesteroli, triglyseridit, virtsahappo ja paastoglukoosi); hematologiset tulokset (hemoglobiini, verihiutaleet, punasolut, hematokriitti, valkosolut, neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit, basofiilit) ja virtsaanalyysitulokset (piilöveri, glukoosi, proteiini, ketonit, nitriitti, leukosyytit, pH ja ominaispaino).
|
Perustaso jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen.
|
|
MRx0518:n turvallisuus ja siedettävyys määräytyvät kliinisesti merkittävien elintoimintojen muutosten perusteella.
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen.
|
Arvioitu mittaamalla pulssi, verenpaine, lämpötila ja hengitystiheys.
|
Perustaso jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen.
|
|
MRx0518:n turvallisuus ja siedettävyys määritettynä EKG-tulosten kliinisesti merkittävien muutosten perusteella.
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen.
|
Arvioitu mittaamalla RR-väli, PR-väli, QRS-kesto, QT-aika ja QTc-väli.
|
Perustaso jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen.
|
|
MRx0518:n turvallisuus ja siedettävyys määritettynä kliinisesti merkittävien muutosten perusteella fyysisessä tarkastuksessa.
Aikaikkuna: Perustaso jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen.
|
Arvioitu kliinisesti merkittävien epänormaalien ulkonäön, ihon, pään ja kaulan, imusolmukkeiden, kilpirauhasen, tuki- ja liikuntaelimistön/raajojen, kardiovaskulaaristen, hengitysteiden, vatsan ja neurologisten muutosten perusteella.
|
Perustaso jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRx0518:n vaste määritetty kasvainmarkkerien mittauksella.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (valinnainen) ja leikkauksen aikana.
|
Kudosbiopsiat otetaan seulonnassa (valinnainen) ja leikkauksen aikana ja analysoitiin kasvaimen biomarkkerien varalta (esim.
Ca125 gynekologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, Ca153 rintasyövässä).
|
Lähtötilanne (valinnainen) ja leikkauksen aikana.
|
|
MRx0518:aa saaneiden potilaiden kokonaiseloonjääminen lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: Koehenkilöiden eloonjääminen kirjataan enintään 2 vuoden ajan leikkauksen jälkeen
|
Yksittäisten potilaiden eloonjäämistä arvioidaan hoidon alusta aina mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka.
|
Koehenkilöiden eloonjääminen kirjataan enintään 2 vuoden ajan leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dr Jonathan Krell, Imperial College London
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 2. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 11. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C/35/2017
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .