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用于实体恶性肿瘤的自体 CAR-T/TCR-T 细胞免疫疗法

2021年2月3日 更新者：Shenzhen BinDeBio Ltd.

EGFRvIII/DR5/NY-ESO-1/Mesothelin CAR-T/TCR-T 细胞免疫治疗实体瘤

这是一项单臂、开放标签、单中心、I-II期研究，旨在评估CAR-T/TCR-T细胞免疫疗法治疗不同恶性肿瘤患者的安全性和有效性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究是一种多靶点基因修饰免疫疗法。 CAR-T/TCR-T细胞包括四种不同的肿瘤特异性抗体，分别是：抗NY-ESO-1食道癌抗体；抗DR5肝癌抗体；抗EGFR vIII肝癌和神经胶质瘤抗体；用于胃癌的抗间皮素抗体。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

50

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：ZHONG HUA YANG
  • 电话号码：+8618938688105 +8618938688105
  • 邮箱：zh.yang@bindebio.com

学习地点

  • 中国
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450052
        • 招聘中
        • Henan Provincial People's Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • Chun-Xiao Ma
          • 电话号码：+8615038287266
          • 邮箱：chxma@126.com
        • 首席研究员：
          • Shuangyin Han
        • 首席研究员：
          • Chun-Xiao Ma

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 患者必须愿意签署知情同意书。
  2. 年龄在18至70岁之间的男性或女性患者。
  3. 预计生存期≥ 12 周。
  4. NY-ESO-1、Mesothelin、EGFRvIII和DR5阳性表达的病理切片在12个月内经活检IHC检测证实。若NY-ESO-1为阳性表达，则需同时提供HLAA*0201阳性。
  5. 根据 RECIST 1.1，实体瘤必须具有至少一种可测量的疾病。
  6. 血常规#血红蛋白>=90克/升；血小板>=50×10^9/L。
  7. 肝功能：ALT和AST≤2.5倍正常值上限（如果肿瘤浸润是肝功能异常的主要原因，ALT和AST≤5倍正常值上限）；胆红素<2.0 毫克/分升。
  8. 肾功能：BUN：9-20mg/dl；血清肌酐≤正常值上限的1.5倍；内源性肌酐清除率≥50 ml/min。
  9. EBV、CMV、HIV、梅毒、HBVa 和 HCV 的血清抗体阴性。
  10. 心功能：血流动力学稳定，左心室射血分数（LVEF）>=55%。
  11. ECOG评分：0-1。
  12. 单采术有足够的静脉通路，并且没有白细胞分离术的其他禁忌症。
  13. 育龄妇女必须有妊娠试验阴性的证据。 具有生殖潜力的受试者必须同意在治疗后 1 年内使用可接受的节育方法，如方案中所述。
  14. 患有高血压/糖尿病的受试者必须在筛选前2周血压/血糖稳定或≤CTCAE 1级。

除上述纳入标准外，根据适应症还应符合以下标准：

胶质母细胞瘤患者：

  1. 基于可测量疾病的影像学研究，幕上 WHO IV 级恶性胶质瘤（GBM 或神经胶质肉瘤）的首次疾病进展或疾病复发（≥ 1 cm 且 ≤ 5 cm）。
  2. 必须通过 IHC 或 PCR 在肿瘤组织上鉴定目标抗原 EGFRvIII，即 EGFRvIII 病理报告阳性。
  3. 对化放疗不敏感或手术分子病理后化放疗失败。
  4. 拒绝接受放疗或化疗治疗。

肝癌患者

  1. 病理报告 DR5 或 EGFRvIII 阳性。
  2. 无法通过手术治疗；或术后复发；或无有效治疗。
  3. 肝功能：child-pugh A级或child-pugh B级。

胃癌患者

  1. 病理报告间皮素阳性。
  2. 病理分期：IIIA～IV。
  3. 化放疗失败
  4. 拒绝或无法接受手术。

食管癌患者

  1. 病理报告NY-ESO-1阳性，血液HLA-A*0201阳性。
  2. 拒绝或无法接受手术。
  3. 术后复发或放化疗失​​败。

排除标准：

  1. ECOG≥2。
  2. 经病理检查为T细胞来源的恶性肿瘤细胞。
  3. 器官衰竭：III或IV期充血性心力衰竭；肾功能衰竭和尿毒症；呼吸衰竭;意识障碍。
  4. 异基因造血后急性或慢性 GVHD；或正在接受 GVHD 治疗；或 30 天内使用过的激素或免疫抑制剂
  5. 在采血和输液前后使用类固醇激素
  6. HIV感染者或活动性肝炎患者
  7. 不受控制的活动性感染。
  8. 在过去 4 周内参加过其他临床研究。
  9. 全身性自身免疫性疾病或免疫缺陷患者。
  10. 患有神经病或精神病（包括痴呆或癫痫）或精神药物滥用史或其他可能增加中枢神经毒性的实质性病变的患者。
  11. 伴发第二肿瘤或其他恶性肿瘤。
  12. 骨转移患者有发生病理性骨折的风险，导致截瘫或危及生命。
  13. 减毒活疫苗在采血前 4 周内接种。
  14. 血氧饱和度通过吸氧维持。
  15. 筛选前 2 周内接受过大手术；或计划在研究期间或注射后 2 周内接受手术。
  16. 研究人员认为不适合纳入的其他患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CAR-T/TCR-T细胞免疫疗法
入组患者将通过输注的方式接受针对不同抗原的几种不同特异性嵌合抗原受体的CAR-T细胞免疫治疗。
生物：CAR-T/TCR-T细胞免疫疗法
根据肿瘤负荷等情况，给予患者环磷酰胺或氟达拉滨治疗，48-72小时后输注CAR-T细胞。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用 NCI CTC AE 4.0 版评估的不良事件参与者人数
大体时间：48个月
安全评价
48个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床反应
大体时间：48个月
对 T 细胞输注的临床反应，尤其是肿瘤体积的变化，将通过比较通过计算机断层扫描、磁共振成像识别的疾病来评估。
48个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shenzhen BinDeBio Ltd.

合作者

Henan Provincial People's Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月1日

初级完成 (预期的)

2021年5月1日

研究完成 (预期的)

2021年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年5月6日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月6日

首次发布 (实际的)

2019年5月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月3日

最后验证

2021年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2019BDB016

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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