Inmunoterapia con células CAR-T/TCR-T autólogas para tumores malignos sólidos

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben estar dispuestos a firmar un consentimiento informado.
2. Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 70 años.
3. Supervivencia estimada de ≥ 12 semanas.
4. Las secciones patológicas con expresión positiva de NY-ESO-1, mesotelina, EGFRvIII y DR5 se confirmaron mediante una prueba IHC de biopsia dentro de los 12 meses. Si NY-ESO-1 es una expresión positiva, se requiere HLAA*0201 positivo al mismo tiempo.
5. El tumor sólido debe tener al menos una enfermedad medible según RECIST 1.1.
6. Análisis de sangre de rutina#hemoglobina>=90 g/L; plaquetas >=50×10^9/L.
7. Función hepática: ALT y AST ≤ 2,5 veces los límites superiores de la normalidad (si la infiltración tumoral es la causa principal de la función hepática anormal, ALT y AST ≤ 5 veces los límites superiores de la normalidad); bilirrubina <2,0 mg/dL.
8. Función renal: BUN: 9-20 mg/dl; creatinina sérica ≤ 1,5 veces los límites superiores de lo normal; tasa de aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min.
9. Anticuerpos séricos negativos para EBV, CMV, HIV, sífilis, HBVa y HCV.
10. Función cardiaca: hemodinámica estable y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >=55%.
11. Puntuación ECOG: 0-1.
12. Acceso venoso adecuado para la aféresis y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener evidencia de prueba de embarazo negativa. Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables dentro de 1 año después del tratamiento, como se describe en el protocolo.
14. Los sujetos con hipertensión/diabetes deben tener una presión arterial/glucosa en sangre estable o un nivel ≤CTCAE 1 2 semanas antes de la selección.

Además de los criterios de inclusión anteriores, se cumplirán los siguientes criterios según las indicaciones:

Pacientes con glioblastoma:

1. Primera progresión de la enfermedad o recurrencia de la enfermedad (≥ 1 cm y ≤ 5 cm) de un glioma maligno supratentorial de grado IV de la OMS (GBM o gliosarcoma) según estudios de imágenes con enfermedad medible.
2. EGFRvIII, el antígeno diana, debe identificarse en el tejido tumoral mediante IHC o PCR, es decir, EGFRvIII positivo mediante informe de patología.
3. Insensibilidad a la quimiorradioterapia o fracaso de la quimiorradioterapia después de la operación patología molecular.
4. Negarse a recibir tratamiento de radioterapia o quimioterapia.

Pacientes con cáncer de hígado

1. DR5 o EGFRvIII positivo mediante informe de patología.
2. Intratable con cirugía; O recurrencia postoperatoria; O tratamiento no efectivo.
3. Función hepática: grado A del niño-pugh o grado B del niño-pugh.

Pacientes con cáncer gástrico

1. Mesotelina positivo por informe de patología.
2. La etapa patológica: IIIA～IV.
3. fracaso de la quimiorradioterapia
4. Se negó o no pudo someterse a la cirugía.

Pacientes con cáncer de esófago

1. NY-ESO-1 positivo por informe de patología y HLA-A*0201 positivo en sangre.
2. Rechazar o no poder someterse a una cirugía.
3. Recidiva postoperatoria o fracaso de la quimiorradioterapia.

Criterio de exclusión:

1. ECOG≥2.
2. células tumorales malignas con origen en células T mediante prueba de patología.
3. Insuficiencia orgánica: insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV; Insuficiencia renal y uremia; insuficiencia respiratoria; alteración de la conciencia.
4. EICH aguda o crónica después de hematopoyesis alogénica; O ser tratado por GVHD; O hormona o inmunosupresor usado dentro de los 30 días
5. se usaron hormonas esteroides antes y después de la extracción de sangre y la infusión
6. Pacientes con infección por VIH o hepatitis activa
7. Infección activa no controlada.
8. Inscrito en otro estudio clínico en las últimas 4 semanas.
9. Pacientes con enfermedad autoinmune sistémica o inmunodeficiencia.
10. Pacientes con neuropatía o psicosis, incluidas demencia o epilepsia, o antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas u otras lesiones importantes que puedan aumentar la neurotoxicidad central.
11. Concomitante con el segundo tumor u otros tumores malignos.
12. Los pacientes con metástasis óseas corren el riesgo de sufrir una fractura patológica que provoque paraplejia o ponga en peligro la vida.
13. La vacuna viva atenuada se administró dentro de las 4 semanas anteriores a la extracción de sangre.
14. La saturación de oxígeno en la sangre se mantiene mediante la inhalación de oxígeno.
15. Recibió una cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la selección; o Planea someterse a una cirugía durante el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la inyección.
16. Otros pacientes que los investigadores consideraron inadecuados para su inclusión.