固形悪性腫瘍に対する自家CAR-T/TCR-T細胞免疫療法

包含基準:

1. 患者はインフォームドコンセントに署名する意思がなければなりません。
2. 18歳から70歳までの男性または女性患者。
3. 12週間以上の推定生存。
4. NY-ESO-1、Mesothelin、EGFRvIII、DR5 の陽性発現を伴う病理切片は、生検 IHC テストにより 12 か月以内に確認されました。
5. 固形腫瘍は、RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な疾患を持っている必要があります。
6. ルーチンの血液検査#ヘモグロビン>=90 g/L;血小板>=50×10^9/L.
7. 肝機能：ALTおよびAST≤正常上限の2.5倍（腫瘍浸潤が肝機能異常の主な原因である場合、ALTおよびAST≤正常上限の5倍）;ビリルビン<2.0 mg/dL。
8. 腎機能：BUN：9-20mg / dl;血清クレアチニンが正常上限の 1.5 倍以下。内因性クレアチニンクリアランス率≧50ml/分。
9. EBV、CMV、HIV、梅毒、HBV、HCV に対する陰性血清抗体。
10. 心機能：血行動態が安定しており、左心室駆出率（LVEF）>=55%。
11. ECOG スコア:0-1。
12. アフェレーシスのための適切な静脈アクセス、および白血球アフェレーシスのその他の禁忌。
13. 出産可能年齢の女性は、妊娠検査陰性の証拠が必要です。 生殖能力のある被験者は、プロトコルに記載されているように、治療後1年以内に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
14. -高血圧/糖尿病の被験者は、スクリーニングの2週間前に血圧/血糖が安定しているか、CTCAE 1レベル以下でなければなりません。

上記の包含基準に加えて、適応症に応じて以下の基準を満たす必要があります。

膠芽腫患者：

1. -測定可能な疾患を伴う画像検査に基づく、テント上WHOグレードIVの悪性神経膠腫（GBMまたは神経膠肉腫）の最初の疾患進行または疾患再発（1cm以上および5cm以下）。
2. 標的抗原である EGFRvIII は、IHC または PCR によって腫瘍組織で同定する必要があります。 病理学レポートによるEGFRvIII陽性。
3. 分子病理学手術後の化学放射線療法に対する不感受性または化学放射線療法の失敗。
4. -放射線療法または化学療法治療を受けることを拒否しました。

肝がん患者

1. -病理学レポートによるDR5またはEGFRvIII陽性。
2. 手術で治療できない;または術後の再発；または効果的な治療法がない。
3. 肝機能：child-pugh Aグレードまたはchild-pugh Bグレード。

胃がん患者

1. 病理学レポートによるメソテリン陽性。
2. 病期：IIIA～IV。
3. 化学放射線療法の失敗
4. 手術を拒否または受けられない。

食道がん患者

1. 病理レポートでNY-ESO-1陽性、血中HLA-A*0201陽性。
2. 手術を拒否または受けられない。
3. 術後の再発または化学放射線療法の失敗。

除外基準:

1. ECOG≧2。
2. 病理検査によるT細胞由来の悪性腫瘍細胞。
3. 臓器不全: ステージ III または IV のうっ血性心不全。腎不全および尿毒症;呼吸不全;意識障害。
4. 同種造血後の急性または慢性 GVHD;または GVHD の治療を受けています。または30日以内に使用されたホルモンまたは免疫抑制剤
5. ステロイドホルモンは、採血と注入の前後に使用されました
6. HIV感染症または活動性肝炎の患者
7. 制御されていないアクティブな感染。
8. -過去4週間以内に他の臨床試験に登録されました。
9. 全身性自己免疫疾患または免疫不全の患者。
10. 認知症またはてんかんを含む神経障害または精神病、または向精神薬乱用の病歴、または中枢神経毒性を増加させる可能性のあるその他の実質的な病変を有する患者。
11. 2番目の腫瘍または他の悪性腫瘍を伴う。
12. 骨転移のある患者は、対麻痺または生命を脅かす病理学的骨折のリスクがあります。
13. 弱毒生ワクチンは、採血前の4週間以内に投与されました。
14. 血中酸素飽和度は、酸素吸入によって維持されます。
15. -スクリーニング前の2週間以内に大手術を受けた;または 研究中または注射後2週間以内に手術を受ける予定。
16. 研究者が含めるのにふさわしくないと考えたその他の患者。