- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03941626
Autologní buněčná imunoterapie CAR-T/TCR-T pro solidní malignity
3. února 2021 aktualizováno: Shenzhen BinDeBio Ltd.
EGFRvIII/DR5/NY-ESO-1/Mezotelin CAR-T/TCR-T buňky Imunoterapie pro solidní malignity
Toto je jednoramenná, otevřená, unicentrická studie fáze I-II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti imunoterapie CAR-T/TCR-T buňkami při léčbě pacientů s různými malignitami.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je vícecílová genově modifikovaná imunoterapie.
CAR-T/TCR-T buňky zahrnují čtyři různé nádorově specifické protilátky. Jsou to následující: anti-NY-ESO-1 protilátka proti rakovině jícnu; anti-DR5 protilátka pro hepatom;; anti-EGFR vIII protilátka pro hepatom a gliom; anti-Mesothelin protilátka pro rakovinu žaludku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
50
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: ZHONG HUA YANG
- Telefonní číslo: +8618938688105 +8618938688105
- E-mail: zh.yang@bindebio.com
Studijní místa
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
- Nábor
- Henan Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Shuangyin Han
- Telefonní číslo: +8613203710057
- E-mail: hansyzzu@163.com
-
Kontakt:
- Chun-Xiao Ma
- Telefonní číslo: +8615038287266
- E-mail: chxma@126.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shuangyin Han
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Chun-Xiao Ma
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být ochotni podepsat informovaný souhlas.
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 70 let.
- Odhadované přežití ≥ 12 týdnů.
- Patologické řezy s pozitivní expresí NY-ESO-1, Mesothelin, EGFRvIII a DR5 byly potvrzeny bioptickým IHC testem během 12 měsíců. Pokud je NY-ESO-1 pozitivní exprese, je současně vyžadována pozitivní HLAA*0201.
- Solidní nádor musí mít alespoň jedno měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
- Rutinní krevní test#hemoglobin>=90 g/l; krevní destičky>=50×10^9/l.
- Funkce jater: ALT a AST ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu (pokud je infiltrace nádorem hlavní příčinou abnormální funkce jater, ALT a AST ≤ 5 násobek horní hranice normy); bilirubin < 2,0 mg/dl.
- Funkce ledvin:BUN: 9-20mg / dl; sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu; rychlost endogenní clearance kreatininu≥50 ml/min.
- Negativní sérové protilátky pro EBV, CMV, HIV, syfilis, HBVa a HCV.
- Srdeční funkce: stabilní hemodynamická a ejekční frakce levé komory (LVEF)>=55 %.
- Skóre ECOG:0-1.
- Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
- Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce do 1 roku po léčbě, jak je popsáno v protokolu.
- Subjekty s hypertenzí/diabetem musí mít stabilní krevní tlak/glukózu v krvi nebo hladinu ≤CTCAE 1 2 týdny před screeningem.
Kromě výše uvedených kritérií pro zařazení musí být podle indikací splněna následující kritéria:
Pacienti s glioblastomem:
- První progrese onemocnění nebo recidiva onemocnění (≥ 1 cm a ≤ 5 cm) supratentoriálního WHO IV. stupně maligního gliomu (GBM nebo gliosarkom) na základě zobrazovacích studií s měřitelným onemocněním.
- EGFRvIII, cílový antigen, musí být identifikován na nádorové tkáni pomocí IHC nebo PCR, tzn. EGFRvIII pozitivní prostřednictvím zprávy o patologii.
- Necitlivost na chemoradioterapii nebo selhání chemoradioterapie po operaci molekulární patologie.
- Odmítl podstoupit radioterapii nebo chemoterapii.
Pacienti s rakovinou jater
- DR5 nebo EGFRvIII pozitivní prostřednictvím zprávy o patologii.
- Neléčitelné chirurgicky; Nebo pooperační recidiva; Nebo žádná účinná léčba.
- Funkce jater: stupeň A nebo Child-Pugh B.
Pacienti s rakovinou žaludku
- Mesothelin pozitivní prostřednictvím zprávy o patologii.
- Patologické stadium:IIIA~IV.
- selhání chemoradioterapie
- Odmítl nebo nemohl podstoupit operaci.
Pacienti s rakovinou jícnu
- NY-ESO-1 pozitivní na základě zprávy o patologii a pozitivní HLA-A*0201 v krvi.
- Odmítněte nebo nemůžete podstoupit operaci.
- Pooperační recidiva nebo selhání chemoradioterapie.
Kritéria vyloučení:
- ECOG≥2.
- maligní nádorové buňky s původem z T buněk prostřednictvím patologického testu.
- Orgánové selhání: stadium III nebo IV městnavé srdeční selhání; Selhání ledvin a urémie; respirační selhání; porucha vědomí.
- Akutní nebo chronická GVHD po alogenní hematopoéze; Nebo se léčí na GVHD; Nebo hormon nebo imunosupresivum použité do 30 dnů
- steroidní hormony byly použity před a po odběru krve a infuzi
- Pacienti s HIV infekcí nebo aktivní hepatitidou
- Nekontrolovaná aktivní infekce.
- Zařazen do jiné klinické studie v posledních 4 týdnech.
- Pacienti se systémovým autoimunitním onemocněním nebo imunodeficiencí.
- Pacienti s neuropatií nebo psychózou, včetně demence nebo epilepsie, nebo s anamnézou zneužívání psychotropních látek nebo s jinými závažnými lézemi, které mohou zvýšit centrální neurotoxicitu.
- Souběžně s druhým nádorem nebo jinými zhoubnými nádory.
- Pacienti s kostními metastázami jsou ohroženi patologickou zlomeninou s následkem paraplegie nebo ohrožení života.
- Živá atenuovaná vakcína byla podána během 4 týdnů před odběrem krve.
- Saturace krve kyslíkem je udržována inhalací kyslíku.
- Podstoupil velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před screeningem; Nebo plánujte podstoupit operaci během studie nebo do 2 týdnů po injekci.
- Další pacienti, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Imunoterapie CAR-T/TCR-T buňkami
Zařazení pacienti dostanou CAR-T buněčnou imunoterapii s několika různými specifickými chimérickými antigenními receptory zaměřenými na různé antigeny, respektive infuzí.
|
Podle nádorové zátěže a dalších podmínek budou pacienti léčeni cyklofosfamidem nebo fludarabinem, poté budou CAR-T buňky podány infuzí o 48-72 hodin později.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami hodnocenými pomocí NCI CTC AE, verze 4.0
Časové okno: 48 měsíců
|
Hodnocení bezpečnosti
|
48 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Klinická odezva
Časové okno: 48 měsíců
|
Klinická odpověď na infuzi T-buněk, zejména změna objemu nádoru, bude hodnocena porovnáním onemocnění identifikovaného pomocí počítačové tomografie, magnetické rezonance.
|
48 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. září 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
1. května 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
8. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019BDB016
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Gliom
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics; Dragon Master FoundationZatím nenabírámeGliom | Gliom nízkého stupně | Gliom, maligní | Gliom mozku nízkého stupně | Gliom intrakraniálníSpojené státy
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Food and Drug Administration (FDA)Aktivní, ne náborGeneticky modifikované T-buňky při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním maligním gliomemRecidivující glioblastom | Recidivující maligní gliom | Refrakterní maligní gliom | Recidivující gliom III. stupně WHO | Recidivující gliom II. stupně WHO | Refrakterní glioblastom | Refrakterní gliom WHO stupně II | Refrakterní WHO gliom III. stupněSpojené státy
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics, Inc; Dragon Master FoundationNáborGliom | Gliom vysokého stupně | Gliom, maligní | Difuzní gliom | Gliom intrakraniálníSpojené státy
-
ChimerixAktivní, ne náborGlioblastom | Difuzní gliom střední linie | Gliom H3 K27M | Thalamický gliom | Infratentoriální gliom | Gliom bazálního gangliaSpojené státy
-
University of California, San FranciscoBeiGene USA, Inc.; Pacific Pediatric Neuro-Oncology ConsortiumNáborGlioblastom | Maligní gliom | Recidivující glioblastom | Recidivující gliom III. stupně WHO | Gliom III. stupně WHO | Mutace genu IDH2 | Mutace genu IDH1 | Gliom nízkého stupně | Recidivující gliom II. stupně WHO | Gliom II. stupně WHOSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborGliom | Gliom vysokého stupně | Maligní gliom | Gliomy | Gliom nízkého stupněSpojené státy
-
Beijing Tiantan HospitalDuke UniversityNeznámýGlioblastom | Gliom vysokého stupně | Gliom, maligní | Gliom mozkového kmeneČína
-
Hospital del Río HortegaDokončenoGliom | Glioblastom | Gliom nízkého stupně | Gliom, maligní | Vysoce kvalitní gliomŠpanělsko
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborGlioblastom | Maligní gliom | Gliom III. stupně WHO | Recidivující gliom | Refrakterní gliomSpojené státy
-
Sabine Mueller, MD, PhDPacific Pediatric Neuro-Oncology ConsortiumNáborGlioblastom | Maligní gliom | Recidivující glioblastom | Recidivující maligní gliom | Recidivující gliom III. stupně | Gliom III. stupněSpojené státy, Austrálie, Izrael, Švýcarsko
Klinické studie na Imunoterapie CAR-T/TCR-T buňkami
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdNábor
-
Timmune Biotech Inc.The Second Affiliated Hospital of Hainan Medical University; Hainan Cancer...Neznámý
-
Zhongda HospitalNáborBezpečnost a účinnost CAR-T podobného TCRČína
-
Fudan UniversityGuangzhou Bioresette Biomedical Technology Co., Ltd.; Chaosu Hu,Principal Investigator...Nábor
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk | Relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
-
Guangzhou 8th People's HospitalSun Yat-sen UniversityDokončeno
-
Beijing 302 HospitalAktivní, ne nábor
-
Sun Yat-sen UniversityNeznámý
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Tcell Immune (Guangzhou) Science and Technology Ltd.NáborNemalobuněčný karcinom plic | Solidní nádor, dospělýČína
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.NáborLymfom | Mnohočetný myelom | Akutní lymfoblastická leukémieČína