Autolog CAR-T/TCR-T-cellimmunterapi för fasta maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste vara villiga att skriva under ett informerat samtycke.
2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 till 70 år.
3. Beräknad överlevnad på ≥ 12 veckor.
4. Patologiska snitt med positivt uttryck av NY-ESO-1, Mesotelin, EGFRvIII och DR5 bekräftades med biopsi IHC-test inom 12 månader. Om NY-ESO-1 är positivt uttryck krävs samtidigt positiv HLAA*0201.
5. Solid tumör måste ha minst en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
6. Rutinmässigt blodprov#hemoglobin>=90 g/L; blodplätt>=50×10^9/L.
7. Leverfunktion:ALT och AST≤2,5 gånger övre normala gränser (Om tumörinfiltrationen är huvudorsaken till onormal leverfunktion, ALT och AST≤5 gånger övre normalgränsen); bilirubin <2,0 mg/dL.
8. Njurfunktion: BUN: 9-20mg / dl; serumkreatinin≤ 1,5 gånger övre normala gränser; endogen kreatininclearance-hastighet ≥50 ml/min.
9. Negativ serumantikropp för EBV, CMV, HIV, syfilis, HBVa och HCV.
10. Hjärtfunktion: stabil hemodynamisk och vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)>=55%.
11. ECOG-resultat: 0-1.
12. Tillräcklig venös tillgång för aferes, och inga andra kontraindikationer för leukaferes.
13. Kvinnor i fertil ålder måste ha bevis på negativt graviditetstest. Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmetoder inom 1 år efter behandling, enligt beskrivningen i protokollet.
14. Försökspersoner med hypertoni/diabetes måste ha stabilt blodtryck/blodsocker eller ≤CTCAE 1 nivå 2 veckor före screeningen.

Utöver ovanstående kriterier för inkludering ska följande kriterier uppfyllas enligt indikationerna:

Patienter med glioblastom:

1. Första sjukdomsprogression eller sjukdomsåterfall (≥ 1 cm och ≤ 5 cm) av ett supratentoriellt WHO grad IV malignt gliom (GBM eller gliosarkom) baserat på bildundersökningar med mätbar sjukdom.
2. EGFRvIII, målantigenet, måste identifieras på tumörvävnad med IHC eller PCR, dvs. EGFRvIII positiv via patologirapport.
3. Okänslighet för kemoradioterapi eller kemoradioterapifel efter operation molekylär patologi.
4. Vägrade att få strålbehandling eller cellgiftsbehandling.

Patienter med levercancer

1. DR5 eller EGFRvIII positiv via patologirapport.
2. Kan inte behandlas genom kirurgi; Eller postoperativt recidiv eller ingen effektiv behandling.
3. Leverfunktion: barn-pugh A klass eller barn-pugh B klass.

Patienter med magcancer

1. Mesotelinpositiv via patologirapport.
2. Det patologiska stadiet:IIIA～IV.
3. kemoradioterapi misslyckande
4. Vägrade eller oförmögen att opereras.

Patienter med esofaguscancer

1. NY-ESO-1 positiv via patologirapport och HLA-A*0201 positiv i blod.
2. Vägra eller oförmögen att opereras.
3. Postoperativt recidiv eller kemoradioterapisvikt.

Exklusions kriterier:

1. ECOG≥2.
2. maligna tumörceller med T-cellursprung via patologitest.
3. Organsvikt: kronisk hjärtsvikt i stadium III eller IV; Njursvikt och uremi; andningssvikt; störning av medvetandet.
4. Akut eller kronisk GVHD efter allogen hematopoies; Eller behandlas för GVHD; Eller hormon eller immunsuppressivt medel som används inom 30 dagar
5. steroidhormoner användes före och efter blodinsamling och infusion
6. Patienter med HIV-infektion eller aktiv hepatit
7. Okontrollerad aktiv infektion.
8. Inskriven till annan klinisk studie under de senaste 4 veckorna.
9. Patienter med systemisk autoimmun sjukdom eller immunbrist.
10. Patienter med neuropati eller psykos, inklusive demens eller epilepsi, eller tidigare missbruk av psykotropa substanser eller andra betydande lesioner som kan öka central neurotoxicitet.
11. Samtidigt med den andra tumören eller andra maligna tumörer.
12. Patienter med benmetastaser riskerar att få en patologisk fraktur som leder till paraplegi eller livshotande.
13. Levande försvagat vaccin administrerades inom 4 veckor före bloduppsamling.
14. Syremättnad i blodet upprätthålls genom inandning av syre.
15. Fick en större operation inom 2 veckor före screening; Eller planera att genomgå operation under studien eller inom 2 veckor efter injektionen.
16. Andra patienter som forskarna ansåg olämpliga för inkludering.