Immunoterapia autologicznymi komórkami CAR-T/TCR-T w przypadku nowotworów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą być gotowi do podpisania świadomej zgody.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat .
3. Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.
4. Skrawki patologiczne z dodatnią ekspresją NY-ESO-1, mezoteliny, EGFRvIII i DR5 zostały potwierdzone testem biopsyjnym IHC w ciągu 12 miesięcy. Jeśli NY-ESO-1 ma pozytywną ekspresję, jednocześnie wymagany jest dodatni HLAA*0201.
5. Guz lity musi mieć co najmniej jedną mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.
6. Rutynowe badanie krwi#hemoglobina>=90 g/L; płytka krwi>=50×10^9/l.
7. Czynność wątroby: ALT i AST ≤2,5 razy górna granica normy (jeśli naciek guza jest główną przyczyną nieprawidłowej czynności wątroby, ALT i AST ≤5 razy górna granica normy); bilirubina<2,0 mg/dl.
8. Czynność nerek: BUN: 9-20mg/dl; kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; klirens endogennej kreatyniny ≥50 ml/min .
9. Ujemne przeciwciała w surowicy dla EBV, CMV, HIV, kiły, HBVa i HCV.
10. Czynność serca: stabilna hemodynamika i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >=55%.
11. Wynik ECOG: 0-1.
12. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą posiadać dowód ujemnego wyniku testu ciążowego. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń w ciągu 1 roku po leczeniu, zgodnie z protokołem.
14. Pacjenci z nadciśnieniem/cukrzycą muszą mieć stabilne ciśnienie krwi/glikemię lub poziom ≤CTCAE 1 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

Oprócz powyższych kryteriów włączenia, zgodnie ze wskazaniami muszą być spełnione następujące kryteria:

Pacjenci z glejakiem:

1. Pierwsza progresja choroby lub nawrót choroby (≥ 1 cm i ≤ 5 cm) nadnamiotowego glejaka złośliwego stopnia IV wg WHO (GBM lub glejak) na podstawie badań obrazowych z mierzalną chorobą.
2. EGFRvIII, docelowy antygen, musi zostać zidentyfikowany na tkance nowotworowej metodą IHC lub PCR, tj. EGFRvIII dodatni w raporcie patologicznym.
3. Niewrażliwość na chemioradioterapię lub niepowodzenie chemioradioterapii po operacji patologia molekularna.
4. Odmówił poddania się radioterapii lub chemioterapii.

Pacjenci z rakiem wątroby

1. DR5 lub EGFRvIII dodatni w raporcie patologicznym.
2. Nieuleczalne chirurgicznie; Lub nawrót pooperacyjny; Lub brak skutecznego leczenia.
3. Czynność wątroby: dziecko-pugh klasa A lub dziecko-pugh klasa B.

Pacjenci z rakiem żołądka

1. Mezotelina dodatnia w raporcie patologicznym.
2. Stadium patologiczne: IIIA～IV.
3. niepowodzenie chemioradioterapii
4. Odmówiono lub nie można poddać się operacji.

Pacjenci z rakiem przełyku

1. NY-ESO-1 pozytywny w raporcie patologicznym i HLA-A*0201 pozytywny we krwi.
2. Odmowa lub brak możliwości poddania się operacji.
3. Nawrót pooperacyjny lub niepowodzenie chemioradioterapii.

Kryteria wyłączenia:

1. ECOG≥2.
2. złośliwych komórek nowotworowych pochodzących z komórek T za pomocą testu patologicznego.
3. Niewydolność narządowa: zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV; niewydolność nerek i mocznica; niewydolność oddechowa; zaburzenie świadomości.
4. Ostra lub przewlekła GVHD po hematopoezie allogenicznej; Lub leczenie GVHD; Lub hormon lub środek immunosupresyjny stosowany w ciągu 30 dni
5. hormony steroidowe stosowano przed i po pobraniu krwi i infuzji
6. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV lub czynnym zapaleniem wątroby
7. Niekontrolowana aktywna infekcja.
8. Zgłoszony do innego badania klinicznego w ciągu ostatnich 4 tygodni.
9. Pacjenci z układową chorobą autoimmunologiczną lub niedoborem odporności.
10. Pacjenci z neuropatią lub psychozą, w tym z otępieniem lub padaczką, nadużywaniem substancji psychotropowych w wywiadzie lub innymi istotnymi zmianami chorobowymi, które mogą zwiększać ośrodkową neurotoksyczność.
11. Współistniejący z drugim guzem lub innymi nowotworami złośliwymi.
12. Chorzy z przerzutami do kości są narażeni na patologiczne złamanie skutkujące paraplegią lub zagrożeniem życia.
13. Żywą atenuowaną szczepionkę podano w ciągu 4 tygodni przed pobraniem krwi.
14. Nasycenie krwi tlenem jest utrzymywane przez wdychanie tlenu.
15. Przeszedł poważną operację w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym; Lub planuje poddać się operacji podczas badania lub w ciągu 2 tygodni po wstrzyknięciu.
16. Inni pacjenci, których badacze uznali za nieodpowiednich do włączenia.