Аутологичная CAR-T/TCR-T клеточная иммунотерапия солидных злокачественных новообразований

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть готовы подписать информированное согласие.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 70 лет.
3. Расчетная выживаемость ≥ 12 недель.
4. Патологические срезы с положительной экспрессией NY-ESO-1, мезотелина, EGFRvIII и DR5 были подтверждены тестом IHC биопсии в течение 12 месяцев. Если NY-ESO-1 является положительной экспрессией, одновременно требуется положительный результат HLAA*0201.
5. Солидная опухоль должна иметь хотя бы одно измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
6. Общий анализ крови#гемоглобин>=90 г/л; тромбоциты >=50×10^9/л.
7. Функция печени: АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (если опухолевая инфильтрация является основной причиной нарушения функции печени, АЛТ и AST ≤ 5 раз выше верхней границы нормы); билирубин<2,0 мг/дл.
8. Функция почек: АМК: 9-20 мг/дл; креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; скорость клиренса эндогенного креатинина ≥50 мл/мин.
9. Отрицательные сывороточные антитела к EBV, CMV, ВИЧ, сифилису, HBVa и HCV.
10. Сердечная функция: стабильная гемодинамика и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)>=55%.
11. Оценка ECOG: 0-1.
12. Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу.
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемых методов контроля рождаемости в течение 1 года после лечения, как описано в протоколе.
14. У субъектов с гипертензией/диабетом должно быть стабильное кровяное давление/глюкоза в крови или уровень ≤CTCAE 1 за 2 недели до скрининга.

В дополнение к вышеуказанным критериям включения, следующие критерии должны соответствовать показаниям:

Пациенты с глиобластомой:

1. Первое прогрессирование заболевания или рецидив заболевания (≥ 1 см и ≤ 5 см) супратенториальной злокачественной глиомы IV степени ВОЗ (ГБМ или глиосаркома) на основании визуализирующих исследований с измеримым заболеванием.
2. EGFRvIII, антиген-мишень, должен быть идентифицирован в опухолевой ткани с помощью ИГХ или ПЦР, т.е. Положительный результат на EGFRvIII согласно отчету о патологии.
3. Нечувствительность к химиолучевой терапии или неэффективность химиолучевой терапии после операции Молекулярная патология.
4. Отказался от лучевой терапии или химиотерапии.

Пациенты с раком печени

1. Положительный результат на DR5 или EGFRvIII согласно отчету о патологии.
2. не поддается хирургическому лечению; Или послеоперационный рецидив; Или отсутствие эффективного лечения.
3. Функция печени: класс А по классификации Чайлд-Пью или класс В по шкале Чайлд-Пью.

Больные раком желудка

1. Положительный мезотелин в отчете о патологии.
2. Патологическая стадия: IIIA～IV.
3. неудача химиолучевой терапии
4. Отказался или не смог сделать операцию.

Больные раком пищевода

1. Положительный результат на NY-ESO-1 в отчете о патологии и положительный результат на HLA-A*0201 в крови.
2. Отказ или невозможность сделать операцию.
3. Послеоперационный рецидив или неэффективность химиолучевой терапии.

Критерий исключения:

1. ЭКОГ≥2.
2. злокачественные опухолевые клетки Т-клеточного происхождения с помощью патологического теста.
3. Органная недостаточность: застойная сердечная недостаточность III или IV стадии; почечная недостаточность и уремия; нарушение дыхания; нарушение сознания.
4. Острая или хроническая РТПХ после аллогенного гемопоэза; Или лечитесь от РТПХ; Или гормон или иммунодепрессант, используемый в течение 30 дней
5. стероидные гормоны использовались до и после забора крови и инфузии
6. Пациенты с ВИЧ-инфекцией или активным гепатитом
7. Неконтролируемая активная инфекция.
8. Включен в другое клиническое исследование за последние 4 недели.
9. Пациенты с системным аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом.
10. Пациенты с невропатией или психозом, включая деменцию или эпилепсию, злоупотребление психотропными веществами в анамнезе или другие существенные поражения, которые могут усилить центральную нейротоксичность.
11. Сопутствует второй опухоли или другим злокачественным новообразованиям.
12. Пациенты с костными метастазами подвержены риску патологического перелома, приводящего к параплегии или опасному для жизни.
13. Живую аттенуированную вакцину вводили за 4 недели до забора крови.
14. Насыщение крови кислородом поддерживается ингаляцией кислорода.
15. Перенес серьезную операцию в течение 2 недель до скрининга; Или планируете операцию во время исследования или в течение 2 недель после инъекции.
16. Другие пациенты, которых исследователи сочли неподходящими для включения.