Imunoterapia Autóloga de Células CAR-T/TCR-T para Malignidades Sólidas

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem estar dispostos a assinar um consentimento informado.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos.
3. Sobrevida estimada de ≥ 12 semanas.
4. Seções patológicas com expressão positiva de NY-ESO-1, mesotelina, EGFRvIII e DR5 foram confirmadas por teste de biópsia IHC em 12 meses. Se NY-ESO-1 for expressão positiva, HLAA*0201 positivo é necessário ao mesmo tempo.
5. Tumor sólido deve ter pelo menos uma doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
6. Exame de sangue de rotina#hemoglobina>=90 g/L; plaquetas>=50×10^9/L.
7. Função hepática:ALT e AST≤2,5 vezes os limites superiores do normal (se a infiltração tumoral for a principal causa da função hepática anormal, ALT e AST≤5 vezes os limites superiores do normal); bilirrubina <2,0 mg/dL.
8. Função renal:BUN: 9-20mg/dl; creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade; taxa de depuração de creatinina endógena≥50 ml/min .
9. Anticorpo sérico negativo para EBV, CMV, HIV, sífilis, HBVa e HCV.
10. Função cardíaca: estável hemodinâmica e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)>=55%.
11. Pontuação ECOG: 0-1.
12. Acesso venoso adequado para aférese e sem outras contraindicações para leucaférese.
13. As mulheres em idade reprodutiva devem ter evidência de teste de gravidez negativo. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​dentro de 1 ano após o tratamento, conforme descrito no protocolo.
14. Indivíduos com hipertensão/diabetes devem ter pressão arterial/glicemia estável ou nível ≤CTCAE 1 2 semanas antes da triagem.

Além dos critérios de inclusão acima, os seguintes critérios devem ser atendidos de acordo com as indicações:

Pacientes com glioblastoma:

1. Primeira progressão da doença ou recorrência da doença (≥ 1 cm e ≤ 5 cm) de um glioma maligno grau IV supratentorial da OMS (GBM ou gliossarcoma) com base em estudos de imagem com doença mensurável.
2. O EGFRvIII, o antígeno alvo, deve ser identificado no tecido tumoral por IHC ou PCR, ou seja, EGFRvIII positivo via relatório de patologia.
3. Insensibilidade à quimiorradioterapia ou falha da quimiorradioterapia após operação patologia molecular.
4. Recusou-se a receber tratamento radioterápico ou quimioterápico.

Pacientes com câncer de fígado

1. DR5 ou EGFRvIII positivo via relatório de patologia.
2. Intratável por cirurgia; Ou recorrência pós-operatória; Ou nenhum tratamento eficaz.
3. Função hepática: grau A de child-pugh ou grau B de child-pugh.

Pacientes com câncer gástrico

1. Mesotelina positiva via relatório de patologia.
2. O estágio patológico：IIIA～IV.
3. falha quimiorradioterapia
4. Recusado ou incapaz de fazer a cirurgia.

Pacientes com câncer de esôfago

1. NY-ESO-1 positivo via laudo patológico e HLA-A*0201 positivo no sangue.
2. Recusar ou incapaz de fazer a cirurgia.
3. Recorrência pós-operatória ou falha da quimiorradioterapia.

Critério de exclusão:

1. ECOG≥2.
2. células tumorais malignas com origem em células T via exame anatomopatológico.
3. Falência de órgãos: estágio III ou IV insuficiência cardíaca congestiva; Insuficiência renal e uremia; Parada respiratória; perturbação da consciência.
4. DECH aguda ou crônica após hematopoiese alogênica; Ou sendo tratado para GVHD; Ou hormônio ou imunossupressor usado em até 30 dias
5. hormônios esteróides foram usados ​​antes e depois da coleta e infusão de sangue
6. Pacientes com infecção por HIV ou hepatite ativa
7. Infecção ativa descontrolada.
8. Inscrito em outro estudo clínico nas últimas 4 semanas.
9. Pacientes com doença autoimune sistêmica ou imunodeficiência.
10. Pacientes com neuropatia ou psicose, incluindo demência ou epilepsia, ou história de abuso de substâncias psicotrópicas, ou outras lesões substanciais que podem aumentar a neurotoxicidade central.
11. Concomitante com o segundo tumor ou outros tumores malignos.
12. Pacientes com metástases ósseas correm o risco de fratura patológica resultando em paraplegia ou risco de vida.
13. A vacina viva atenuada foi administrada dentro de 4 semanas antes da coleta de sangue.
14. A saturação de oxigênio no sangue é mantida pela inalação de oxigênio.
15. Recebeu cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da triagem; Ou Planeja receber cirurgia durante o estudo ou dentro de 2 semanas após a injeção.
16. Outros pacientes que os pesquisadores consideraram inadequados para inclusão.