Autologinen CAR-T/TCR-T-soluimmunoterapia kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on oltava valmiita allekirjoittamaan tietoinen suostumus.
2. 18-70 -vuotiaat mies- tai naispotilaat.
3. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
4. Patologiset leikkeet, joissa oli positiivinen NY-ESO-1:n, mesoteliinin, EGFRvIII:n ja DR5:n ekspressio, varmistettiin biopsialla IHC-testillä 12 kuukauden kuluessa. Jos NY-ESO-1 on positiivinen, vaaditaan positiivinen HLAA*0201 samaan aikaan.
5. Kiinteällä kasvaimella on oltava vähintään yksi mitattava sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
6. Rutiiniverikoe #hemoglobiini>=90 g/l; verihiutale>=50×10^9/l.
7. Maksan toiminta: ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa normaalin ylärajat (jos kasvaininfiltraatio on maksan epänormaalin toiminnan pääasiallinen syy, ALT ja AST ≤ 5 kertaa normaalin ylärajat); bilirubiini <2,0 mg/dl.
8. Munuaisten toiminta: BUN: 9-20 mg / dl; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min.
9. Negatiivinen seerumin vasta-aine EBV:lle, CMV:lle, HIV:lle, kuppalle, HBVa:lle ja HCV:lle.
10. Sydämen toiminta: vakaa hemodynaaminen ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)>=55 %.
11. ECOG-pisteet: 0-1.
12. Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä vuoden kuluessa hoidon jälkeen protokollan mukaisesti.
14. Koehenkilöillä, joilla on verenpainetauti/diabetes, on oltava vakaa verenpaine/verensokeri tai ≤CTCAE 1 -taso 2 viikkoa ennen seulontaa.

Edellä mainittujen sisällyttämiskriteerien lisäksi seuraavat kriteerit on täytettävä ohjeiden mukaan:

Potilaat, joilla on glioblastooma:

1. Ensimmäinen taudin eteneminen tai taudin uusiutuminen (≥ 1 cm ja ≤ 5 cm) supratentoriaalisessa WHO:n asteen IV pahanlaatuisessa glioomassa (GBM tai gliosarkooma) mitattavissa olevan sairauden kuvantamistutkimusten perusteella.
2. EGFRvIII, kohdeantigeeni, on tunnistettava kasvainkudoksesta IHC:llä tai PCR:llä, ts. EGFRvIII-positiivinen patologiaraportin kautta.
3. Epäherkkyys kemoradioterapialle tai kemosädehoidon epäonnistuminen leikkauksen molekyylipatologian jälkeen.
4. Kieltäytyi saamasta sädehoitoa tai kemoterapiahoitoa.

Potilaat, joilla on maksasyöpä

1. DR5- tai EGFRvIII-positiivinen patologiaraportin kautta.
2. Hoitamaton leikkauksella; Tai postoperatiivinen uusiutuminen; Tai ei tehokasta hoitoa.
3. Maksan toiminta: Child-pugh A-luokka tai child-pugh B-luokka.

Potilaat, joilla on mahasyöpä

1. Mesoteliinipositiivinen patologiaraportin kautta.
2. Patologinen vaihe: IIIA～IV.
3. kemoterapian epäonnistuminen
4. Kieltäytyi leikkauksesta tai ei pystynyt pääsemään leikkaukseen.

Potilaat, joilla on ruokatorven syöpä

1. NY-ESO-1 positiivinen patologiaraportin kautta ja HLA-A*0201 positiivinen veressä.
2. Kieltäytyä leikkauksesta tai ei pysty siihen.
3. Leikkauksen jälkeinen uusiutuminen tai kemoterapian epäonnistuminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. ECOG≥2.
2. pahanlaatuiset kasvainsolut, jotka ovat peräisin T-soluista patologisen testin avulla.
3. Elinten vajaatoiminta: vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; Munuaisten vajaatoiminta ja uremia; hengitysvajaus; tajunnan häiriö.
4. Akuutti tai krooninen GVHD allogeenisen hematopoieesin jälkeen; Tai hoidetaan GVHD:n vuoksi; Tai hormoni tai immunosuppressantti käytetty 30 päivän sisällä
5. steroidihormoneja käytettiin ennen ja jälkeen verenoton ja infuusion
6. Potilaat, joilla on HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti
7. Hallitsematon aktiivinen infektio.
8. Ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 4 viikon aikana.
9. Potilaat, joilla on systeeminen autoimmuunisairaus tai immuunipuutos.
10. Potilaat, joilla on neuropatia tai psykoosi, mukaan lukien dementia tai epilepsia, tai joilla on aiemmin ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä tai muita merkittäviä vaurioita, jotka voivat lisätä keskushermostoa.
11. Samanaikainen toisen kasvaimen tai muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa.
12. Potilailla, joilla on luumetastaaseja, on riski saada patologinen murtuma, joka johtaa paraplegiaan tai hengenvaaralliseen.
13. Elävä heikennetty rokote annettiin 4 viikon sisällä ennen verenottoa.
14. Veren happisaturaatiota ylläpidetään happihengityksellä.
15. Sai suuren leikkauksen 2 viikon sisällä ennen seulontaa; Tai suunnittele leikkausta tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä injektion jälkeen.
16. Muut potilaat, joita tutkijat pitivät sopimattomina sisällyttämiseen.