Autologe CAR-T/TCR-T-celimmunotherapie voor solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten bereid zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot 70 jaar.
3. Geschatte overleving van ≥ 12 weken.
4. Pathologische secties met positieve expressie van NY-ESO-1, Mesothelin, EGFRvIII en DR5 werden bevestigd door biopsie IHC-test binnen 12 maanden. Als NY-ESO-1 positieve expressie is, is tegelijkertijd positieve HLAA*0201 vereist.
5. Vaste tumor moet ten minste één meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
6. Routinematige bloedtest#hemoglobine>=90 g/L; bloedplaatjes>=50×10^9/L.
7. Leverfunctie: ALAT en ASAT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (als de tumorinfiltratie de hoofdoorzaak is van abnormale leverfunctie, ALAT en ASAT ≤ 5 keer de bovengrens van normaal); bilirubine <2,0 mg/dL.
8. Nierfunctie: BUN: 9-20 mg / dl; serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal; endogene creatinineklaring ≥50 ml/min.
9. Negatief serumantilichaam voor EBV, CMV, HIV, syfilis, HBVa en HCV.
10. Hartfunctie: stabiele hemodynamische en linkerventrikelejectiefractie (LVEF)>=55%.
11. ECOG-score: 0-1.
12. Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bewijs hebben van een negatieve zwangerschapstest. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken binnen 1 jaar na de behandeling, zoals beschreven in het protocol.
14. Proefpersonen met hypertensie/diabetes moeten 2 weken voor de screening een stabiele bloeddruk/bloedglucose of ≤CTCAE 1-waarde hebben.

Naast de bovenstaande criteria voor opname, moet volgens de indicaties aan de volgende criteria worden voldaan:

Patiënten met glioblastoom:

1. Eerste ziekteprogressie of ziekterecidief (≥ 1 cm en ≤ 5 cm) van een supratentoriaal WHO-graad IV maligne glioom (GBM of gliosarcoom) op basis van beeldvormende onderzoeken met meetbare ziekte.
2. EGFRvIII, het doelantigeen, moet op tumorweefsel worden geïdentificeerd door middel van IHC of PCR, d.w.z. EGFRvIII positief via pathologierapport.
3. Ongevoeligheid voor chemoradiotherapie of falen van chemoradiotherapie na operatie moleculaire pathologie.
4. Weigerde radiotherapie of chemotherapie te ondergaan.

Patiënten met leverkanker

1. DR5 of EGFRvIII positief via pathologierapport.
2. Niet operatief te behandelen; Of postoperatieve herhaling; Of geen effectieve behandeling.
3. Leverfunctie: kind-pugh A-klasse of kind-pugh B-klasse.

Patiënten met maagkanker

1. Mesotheline positief via pathologierapport.
2. Het pathologische stadium: IIIA～IV.
3. chemoradiotherapie falen
4. Geweigerd of niet in staat om geopereerd te worden.

Patiënten met slokdarmkanker

1. NY-ESO-1 positief via pathologierapport en HLA-A*0201 positief in bloed.
2. Weigeren of niet in staat zijn om geopereerd te worden.
3. Postoperatief recidief of falen van chemoradiotherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. ECOG≥2.
2. kwaadaardige tumorcellen met T-celoorsprong via pathologietest.
3. Orgaanfalen: stadium III of IV congestief hartfalen; Nierfalen en uremie; ademhalingsfalen; verstoring van het bewustzijn.
4. Acute of chronische GVHD na allogene hematopoëse; Of wordt behandeld voor GVHD; Of hormoon of immunosuppressivum binnen 30 dagen gebruikt
5. steroïde hormonen werden gebruikt voor en na bloedafname en infusie
6. Patiënten met HIV-infectie of actieve hepatitis
7. Ongecontroleerde actieve infectie.
8. Ingeschreven voor ander klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken.
9. Patiënten met systemische auto-immuunziekte of immunodeficiëntie.
10. Patiënten met neuropathie of psychose, waaronder dementie of epilepsie, of een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, of andere substantiële laesies die de centrale neurotoxiciteit kunnen verhogen.
11. Gelijktijdig met de tweede tumor of andere kwaadaardige tumoren.
12. Patiënten met botmetastasen lopen het risico op een pathologische fractuur die leidt tot dwarslaesie of levensbedreigend zijn.
13. Levend verzwakt vaccin werd toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de bloedafname.
14. De zuurstofverzadiging van het bloed wordt in stand gehouden door zuurstofinademing.
15. Onderging een grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening; Of Plan een operatie tijdens de studie of binnen 2 weken na injectie.
16. Andere patiënten die onderzoekers ongeschikt achtten voor opname.