Immunoterapia cellulare autologa CAR-T/TCR-T per neoplasie solide

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono essere disposti a firmare un consenso informato.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni.
3. Sopravvivenza stimata di ≥ 12 settimane.
4. Le sezioni patologiche con espressione positiva di NY-ESO-1, mesotelina, EGFRvIII e DR5 sono state confermate dal test bioptico IHC entro 12 mesi. Se NY-ESO-1 è espressione positiva, è richiesto contemporaneamente HLAA*0201 positivo.
5. Il tumore solido deve avere almeno una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
6. Analisi del sangue di routine#emoglobina>=90 g/L; piastrine>=50×10^9/L.
7. Funzionalità epatica: ALT e AST≤2,5 volte i limiti superiori della norma (se l'infiltrazione tumorale è la causa principale della funzionalità epatica anormale, ALT e AST≤5 volte i limiti superiori della norma); bilirubina <2,0 mg/dl.
8. Funzionalità renale: PANE: 9-20mg/dl; creatinina sierica ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma; velocità di clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min.
9. Anticorpo sierico negativo per EBV, CMV, HIV, sifilide, HBVa e HCV.
10. Funzione cardiaca: emodinamica stabile e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)>=55%.
11. Punteggio ECOG: 0-1.
12. Adeguato accesso venoso per l'aferesi e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi.
13. Le donne in età fertile devono avere evidenza di test di gravidanza negativo. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili entro 1 anno dal trattamento, come descritto nel protocollo.
14. I soggetti con ipertensione/diabete devono avere una pressione sanguigna/glicemia stabile o livello ≤CTCAE 1 2 settimane prima dello screening.

Oltre ai criteri di inclusione di cui sopra, devono essere soddisfatti i seguenti criteri secondo le indicazioni:

Pazienti con glioblastoma：

1. Prima progressione della malattia o recidiva della malattia (≥ 1 cm e ≤ 5 cm) di un glioma maligno sopratentoriale di grado IV dell'OMS (GBM o gliosarcoma) sulla base di studi di imaging con malattia misurabile.
2. L'EGFRvIII, l'antigene bersaglio, deve essere identificato sul tessuto tumorale mediante IHC o PCR, ad es. EGFRvIII positivo tramite referto patologico.
3. Insensibilità alla chemioradioterapia o fallimento della chemioradioterapia dopo l'operazione patologia molecolare.
4. Rifiutato di ricevere trattamenti radioterapici o chemioterapici.

Pazienti con cancro al fegato

1. DR5 o EGFRvIII positivo tramite referto patologico.
2. Non curabile chirurgicamente; O recidiva postoperatoria; O nessun trattamento efficace.
3. Funzionalità epatica: grado A per bambini o grado B per bambini.

Pazienti con cancro gastrico

1. Mesotelina positiva tramite referto patologico.
2. Lo stadio patologico：IIIA～IV.
3. fallimento della chemioradioterapia
4. Rifiutato o impossibilitato a sottoporsi a intervento chirurgico.

Pazienti con cancro esofageo

1. NY-ESO-1 positivo tramite referto patologico e HLA-A*0201 positivo nel sangue.
2. Rifiutare o non essere in grado di sottoporsi a un intervento chirurgico.
3. Recidiva postoperatoria o fallimento della chemioradioterapia.

Criteri di esclusione:

1. ECOG≥2.
2. cellule tumorali maligne con origine a cellule T tramite test di patologia.
3. Insufficienza d'organo: insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV; Insufficienza renale e uremia; insufficienza respiratoria; disturbo della coscienza.
4. GVHD acuta o cronica dopo emopoiesi allogenica; O in cura per GVHD; O ormone o immunosoppressore usato entro 30 giorni
5. gli ormoni steroidei sono stati utilizzati prima e dopo il prelievo e l'infusione del sangue
6. Pazienti con infezione da HIV o epatite attiva
7. Infezione attiva incontrollata.
8. Iscritto ad altro studio clinico nelle ultime 4 settimane.
9. Pazienti con malattia autoimmune sistemica o immunodeficienza.
10. Pazienti con neuropatia o psicosi, inclusa demenza o epilessia, o storia di abuso di sostanze psicotrope o altre lesioni sostanziali che possono aumentare la neurotossicità centrale.
11. In concomitanza con il secondo tumore o altri tumori maligni.
12. I pazienti con metastasi ossee sono a rischio di frattura patologica con conseguente paraplegia o pericolo di vita.
13. Il vaccino vivo attenuato è stato somministrato entro 4 settimane prima della raccolta del sangue.
14. La saturazione di ossigeno nel sangue è mantenuta dall'inalazione di ossigeno.
15. - Ha ricevuto un intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima dello screening; oppure prevede di sottoporsi a intervento chirurgico durante lo studio o entro 2 settimane dopo l'iniezione.
16. Altri pazienti che i ricercatori hanno ritenuto non idonei per l'inclusione.