Autolog CAR-T/TCR-T-celleimmunterapi for solide maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må være villige til å signere et informert samtykke.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 70 år.
3. Estimert overlevelse på ≥ 12 uker.
4. Patologiske seksjoner med positiv ekspresjon av NY-ESO-1, Mesothelin, EGFRvIII og DR5 ble bekreftet ved biopsi IHC-test innen 12 måneder. Hvis NY-ESO-1 er positivt uttrykk, kreves samtidig positiv HLAA*0201.
5. Solid svulst må ha minst én målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
6. Rutinemessig blodprøve#hemoglobin>=90 g/L; blodplate>=50×10^9/L.
7. Leverfunksjon:ALT og AST≤2,5 ganger øvre normalgrense (Hvis tumorinfiltrasjon er hovedårsaken til unormal leverfunksjon, ALT og AST≤5 ganger øvre normalgrense); bilirubin <2,0 mg/dL.
8. Nyrefunksjon: BUN: 9-20mg / dl; serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense; endogen kreatininclearance rate ≥50 ml/min.
9. Negativt serumantistoff for EBV, CMV, HIV, syfilis, HBVa og HCV.
10. Hjertefunksjon: stabil hemodynamisk og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)>=55 %.
11. ECOG-score: 0-1.
12. Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese.
13. Kvinner i fertil alder må ha bevis på negativ graviditetstest. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder innen 1 år etter behandling, som beskrevet i protokollen.
14. Personer med hypertensjon/diabetes må være stabilt blodtrykk/blodsukker eller ≤CTCAE 1 nivå 2 uker før screeningen.

I tillegg til de ovennevnte kriteriene for inkludering, skal følgende kriterier oppfylles i henhold til indikasjonene:

Pasienter med glioblastom:

1. Første sykdomsprogresjon eller sykdomsresidiv (≥ 1 cm og ≤ 5 cm) av et supratentorielt WHO grad IV malignt gliom (GBM eller gliosarkom) basert på bildediagnostikkstudier med målbar sykdom.
2. EGFRvIII, målantigenet, må identifiseres på tumorvev ved IHC eller PCR, dvs. EGFRvIII positiv via patologirapport.
3. Ufølsomhet for kjemoradioterapi eller kjemoradioterapisvikt etter operasjon molekylær patologi.
4. Nektet å motta strålebehandling eller cellegiftbehandling.

Pasienter med leverkreft

1. DR5 eller EGFRvIII positiv via patologirapport.
2. Kan ikke behandles ved kirurgi; Eller postoperativt tilbakefall eller ingen effektiv behandling.
3. Leverfunksjon: child-pugh A klasse eller child-pugh B klasse.

Pasienter med magekreft

1. Mesothelin positiv via patologirapport.
2. Det patologiske stadiet: IIIA～IV.
3. kjemoradioterapi svikt
4. Nektet eller ute av stand til å få operasjon.

Pasienter med kreft i spiserøret

1. NY-ESO-1 positiv via patologirapport og HLA-A*0201 positiv i blod.
2. Nekter eller klarer ikke å få operasjon.
3. Postoperativt residiv eller kjemoradioterapisvikt.

Ekskluderingskriterier:

1. ØKOG≥2.
2. ondartede tumorceller med T-celleopprinnelse via patologitest.
3. Organsvikt: stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt; Nyresvikt og uremi; respirasjonssvikt; bevissthetsforstyrrelse.
4. Akutt eller kronisk GVHD etter allogen hematopoiesis; Eller blir behandlet for GVHD; Eller hormon eller immundempende middel brukt innen 30 dager
5. steroidhormoner ble brukt før og etter blodinnsamling og infusjon
6. Pasienter med HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt
7. Ukontrollert aktiv infeksjon.
8. Registrert til annen klinisk studie de siste 4 ukene.
9. Pasienter med systemisk autoimmun sykdom eller immunsvikt.
10. Pasienter med nevropati eller psykose, inkludert demens eller epilepsi, eller historie med psykotropisk rusmisbruk, eller andre betydelige lesjoner som kan øke sentral nevrotoksisitet.
11. Samtidig med den andre svulsten eller andre ondartede svulster.
12. Pasienter med benmetastaser er i fare for et patologisk brudd som resulterer i paraplegi eller livstruende.
13. Levende svekket vaksine ble administrert innen 4 uker før blodprøvetaking.
14. Oksygenmetningen i blodet opprettholdes ved oksygeninnånding.
15. Fikk større kirurgi innen 2 uker før screening ;eller planlegger å motta kirurgi under studien eller innen 2 uker etter injeksjon.
16. Andre pasienter som forskere anså som uegnet for inkludering.