Immunothérapie cellulaire autologue CAR-T/TCR-T pour les tumeurs malignes solides

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être disposés à signer un consentement éclairé.
2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans.
3. Survie estimée ≥ 12 semaines.
4. Les sections pathologiques avec une expression positive de NY-ESO-1, Mesothelin, EGFRvIII et DR5 ont été confirmées par un test IHC de biopsie dans les 12 mois. Si NY-ESO-1 est une expression positive, HLAA * 0201 positif est requis en même temps.
5. La tumeur solide doit avoir au moins une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
6. Test sanguin de routine#hémoglobine>=90 g/L ; plaquette>=50×10^9/L.
7. Fonction hépatique : ALT et AST≤ 2,5 fois les limites supérieures de la normale (si l'infiltration tumorale est la principale cause d'une fonction hépatique anormale, ALT et AST ≤ 5 fois les limites supérieures de la normale) ; bilirubine<2.0 mg/dL.
8. Fonction rénale :BUN : 9-20mg/dl ; créatinine sérique ≤ 1,5 fois les limites supérieures de la normale ; taux de clairance endogène de la créatinine≥50 ml/min .
9. Anticorps sériques négatifs pour EBV, CMV, HIV , syphilis, HBVa et HCV.
10. Fonction cardiaque : hémodynamique stable et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > = 55 %.
11. Score ECOG : 0-1.
12. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse .
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir la preuve d'un test de grossesse négatif. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables dans l'année suivant le traitement, comme décrit dans le protocole.
14. Les sujets souffrant d'hypertension / de diabète doivent avoir une tension artérielle / une glycémie stables ou un niveau ≤ CTCAE 1 2 semaines avant le dépistage.

Outre les critères d'inclusion ci-dessus, les critères suivants doivent être remplis selon les indications :

Patients atteints de glioblastome：

1. Première progression de la maladie ou récidive de la maladie (≥ 1 cm et ≤ 5 cm) d'un gliome malin supratentoriel de grade IV de l'OMS (GBM ou gliosarcome) sur la base d'études d'imagerie avec une maladie mesurable.
2. L'EGFRvIII, l'antigène cible, doit être identifié sur le tissu tumoral par IHC ou PCR, c'est-à-dire EGFRvIII positif via le rapport de pathologie.
3. Insensibilité à la chimioradiothérapie ou échec de la chimioradiothérapie après opération de pathologie moléculaire.
4. Refus de recevoir un traitement de radiothérapie ou de chimiothérapie.

Patients atteints d'un cancer du foie

1. DR5 ou EGFRvIII positif via le rapport de pathologie.
2. Intraitable par chirurgie ; Ou récidive postopératoire ; Ou pas de traitement efficace.
3. Fonction hépatique：child-pugh A grade ou child-pugh B grade.

Patients atteints de cancer gastrique

1. Mésothéline positive via rapport de pathologie.
2. Le stade pathologique：IIIA～IV.
3. échec de la chimioradiothérapie
4. Refusé ou incapable de se faire opérer.

Patients atteints d'un cancer de l'œsophage

1. NY-ESO-1 positif via le rapport de pathologie et HLA-A*0201 positif dans le sang.
2. Refuse ou est incapable de se faire opérer.
3. Récidive postopératoire ou échec de la chimioradiothérapie.

Critère d'exclusion:

1. ECOG≥2.
2. cellules tumorales malignes d'origine cellulaire T via un test de pathologie.
3. Insuffisance organique : insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV ; Insuffisance rénale et urémie ; arrêt respiratoire; trouble de la conscience.
4. GVHD aiguë ou chronique après hématopoïèse allogénique ; Ou être traité pour GVHD ; Ou hormone ou immunosuppresseur utilisé dans les 30 jours
5. les hormones stéroïdes ont été utilisées avant et après le prélèvement sanguin et la perfusion
6. Patients infectés par le VIH ou atteints d'hépatite active
7. Infection active incontrôlée.
8. Inscrit à une autre étude clinique au cours des 4 dernières semaines.
9. Patients atteints d'une maladie auto-immune systémique ou d'un déficit immunitaire.
10. Patients atteints de neuropathie ou de psychose, y compris de démence ou d'épilepsie, ou ayant des antécédents d'abus de substances psychotropes, ou d'autres lésions importantes pouvant augmenter la neurotoxicité centrale.
11. Concomitant avec la deuxième tumeur ou d'autres tumeurs malignes.
12. Les patients présentant des métastases osseuses sont à risque de fracture pathologique entraînant une paraplégie ou mettant leur vie en danger.
13. Le vaccin vivant atténué a été administré dans les 4 semaines précédant le prélèvement sanguin.
14. La saturation en oxygène du sang est maintenue par l'inhalation d'oxygène.
15. Chirurgie majeure subie dans les 2 semaines précédant le dépistage ; ou prévoir de subir une intervention chirurgicale pendant l'étude ou dans les 2 semaines suivant l'injection.
16. D'autres patients que les chercheurs ont jugés inadmissibles à l'inclusion.