在新诊断的人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 感染成人中进行快速检测和治疗多替拉韦加拉米夫定的研究
2021年9月20日 更新者：ViiV Healthcare
一项 3b 期多中心、开放标签、单臂、为期 52 周的研究，使用多替拉韦加拉米夫定 (DOVATO) 的固定剂量组合评估快速检测和治疗干预对新诊断的 HIV-1 感染成人的可行性、有效性和安全性) 作为一线方案
及早开始抗逆转录病毒疗法 (ART) 可降低感染 HIV 的个体的发病率和死亡率。
用 ART 抑制病毒复制也降低了 HIV 传播的可能性。
因此，无论分化簇 4 (CD4) 计数如何，都建议对所有 HIV 病毒血症患者进行 ART。
这是一个开放标签的单臂，将使用 Dolutegravir (DTG) 加拉米夫定 (3TC) 的固定剂量组合 (FDC) 作为快速测试和治疗护理模型的一线方案来评估可行性、有效性和安全性48周。
愿意在诊断后立即开始研究治疗的新诊断和确诊 HIV-1 参与者将接受 50 毫克 (mg) DTG + 300 (mg) 3TC FDC 作为一线治疗，无需等待筛选实验室结果，在筛选/日1 访问。
如果需要，研究的总持续时间将是 52 周和 4 周的随访期。
这项研究将在美国 (US) 进行，大约有 120 名参与者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
131
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- GSK Investigational Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90036
- GSK Investigational Site
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Palm Springs、California、美国、92262
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Pierce、Florida、美国、34982
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、美国、33136
- GSK Investigational Site
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Oakland Park、Florida、美国、33334
- GSK Investigational Site
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Orlando、Florida、美国、32803
- GSK Investigational Site
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Orlando、Florida、美国、32806
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30030
- GSK Investigational Site
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Savannah、Georgia、美国、31405
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63108
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、美国、28078
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- GSK Investigational Site
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Bellaire、Texas、美国、77401
- GSK Investigational Site
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Dallas、Texas、美国、75246
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 合格的参与者必须能够理解并遵守协议要求、说明和限制。
- 符合条件的参与者必须有可能按计划完成研究。
- 符合条件的参与者必须被认为是参与口服药物研究性临床试验的合适人选（例如 没有活跃的有问题的药物滥用、急性主要器官疾病或潜在的国外长期工作任务）。
- 参加者在签署知情同意书时必须年满 18 周岁。
- 参与者必须有新的 HIV-1 感染确诊并愿意立即启动 ART（或者，对于从其他站点转介的参与者，在外部诊所/检测中心初步诊断后 14 天内）。
- 参与者必须进行初步阳性快速 HIV 检测，并且参与者使用与第一次检测不同的制造商生产的检测试剂盒进行第二次阳性确认性快速 HIV 检测，或者参与者已使用 FDA 批准的第 4 代检测方法被确定为 HIV-1 感染检测和区分 HIV-1 和 HIV-2 抗体的抗原/抗体联合免疫测定或第三代免疫测定；参与者具有确认性 HIV 蛋白质印迹或 HIV-1 RNA，或参与者具有 FDA 批准的第 4 代检测阳性和检测并区分 HIV-1 和 HIV-2 抗体的第 3 代免疫检测阳性。
- 抗逆转录病毒 - 天真。允许过去接受过 HIV 暴露后预防 (PEP) 或暴露前预防 (PrEP) 的参与者，只要最后一次 PEP/PrEP 剂量距 HIV 诊断超过 6 个月，或者有记录的 HIV 血清反应至少为 2最后一次预防剂量后数月和 HIV 诊断日期之前。
- 男性和/或女性参与者。
- 如果至少符合以下条件之一，则出生时为女性的参与者有资格参加：未怀孕[经筛选/第 1 天尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 检测阴性证实。
- 怀孕和早孕期（医生和患者应在同意过程中决定参加本研究是否符合参与者的最大利益）
- 没有生育潜力的参与者 (POCBP) 或 POCBP 同意遵循避孕指南，目前正在服用激素避孕药并在最后一次研究药物给药后持续至少 2 周。 出生时为女性且属于以下类别的参与者不被视为 POCBP、初潮前、绝经前女性并具有以下其中一项：记录的子宫切除术、记录的双侧输卵管切除术、记录的双侧卵巢切除术或绝经后，绝经后状态定义为无月经12 个月没有其他医疗原因；绝经后范围内的高促卵泡激素 (FSH) 水平可用于确认出生时为女性且未使用激素避孕或激素替代疗法 (HRT) 的参与者的绝经后状态；出生时接受 HRT 且绝经状态存疑的女性参与者如果希望在研究期间继续接受 HRT，则需要使用一种非激素类高效避孕方法。
- 能够签署知情同意书的参与者，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
排除标准：
- 正在母乳喂养、计划怀孕或在研究期间进行母乳喂养的参与者。
- 怀孕头三个月的参与者。
- HIV-1 耐药基因型测试结果在筛选/第 1 天之前已知。
- 除不需要全身治疗的食道念珠菌病和皮肤卡波西肉瘤外，任何疾病控制和预防中心 (CDC) 活跃的 3 期疾病证据。
- 已知或疑似感染乙型肝炎的参与者。
- 患有已知或疑似严重肝功能损害或不稳定肝病（定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食道或胃底静脉曲张或持续性黄疸）、肝硬化、已知胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状的胆结石）。
- 已知有中度至重度肾功能损害的参与者（肌酐清除率低于每 1.73 平方米 30 毫升/分钟）；
- 患有除基底细胞癌以外的持续性恶性肿瘤，或已切除的非浸润性皮肤鳞状细胞癌，或宫颈、肛门或阴茎上皮内瘤变的参与者；其他局部恶性肿瘤需要研究者和研究医学监督员就纳入参与者达成协议。
- 根据研究者的判断，具有显着自杀风险的参与者。
- 参与者有任何预先存在的身体或精神状况，研究者认为这些状况可能会干扰参与者遵守给药时间表和/或协议评估的能力，或者可能危及参与者的安全。
- 研究人员认为可能阻碍成功启动 ART 的物质滥用障碍或社会约束的参与者。
- 对研究药物或其成分有过敏史或存在过敏或不耐受史的参与者。
- 在研究治疗、放射治疗、细胞毒性化疗药物、任何全身免疫抑制剂的首次给药后 28 天内接受过以下任何药物治疗的参与者。
- 接受任何违禁药物治疗并且不愿意或不能改用替代药物的参与者。
- 在首次给予研究治疗之前，在 28 天、受试药物的 5 个半衰期或受试药物生物效应持续时间的两倍内（以较长者为准）接触实验药物或实验疫苗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接受 Dolutegravir + Lamivudine FDC 的参与者
参与者将每天口服一次 DTG 50mg 和 3TC 300 mg FDC 片剂 (OD)，有或没有食物
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Dolutegravir + Lamivudine FDC 可作为白色椭圆形薄膜包衣片剂使用，采用高密度聚乙烯 (HDPE) 瓶包装，带有感应密封和儿童安全封口。
每个 60 毫升 (mL) 瓶装 30 片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ITT-E 在第 24 周进行的血浆人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 核糖核酸 (RNA) <50 拷贝/毫升 (c/mL) 参与者的百分比，无论抗逆转录病毒疗法 (ART) 方案如何缺失 = 失败分析
大体时间：在第 24 周
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使用 ITT-E 缺失 = 失败分析，参与者被归类为“HIV-1 RNA <50 c/mL”。
如果第 24 周访视窗口内的最后一次病毒载量 <50/c/mL，则参与者被归类为“HIV-1 RNA < 50 c/mL”，无论他们在病毒载量评估时采用何种 ART 方案（换句话说，从 DTG 加 3TC 固定剂量组合 [FDC] 切换到另一种 ART 不会受到惩罚）并且在所有其他情况下 HIV-1 RNA >= 50 c/mL（即第 24 周访问窗口内的最后一次病毒载量 >= 50 c/mL，在研究中但缺少第 24 周的病毒载量数据，由于失访 (LFU)、撤回同意或任何其他原因而提前停止研究）。
置信区间 (CI) 是根据 Exact Clopper-Pearson 方法计算的。
基于 ITT-E 缺失的血浆 HIV-1 RNA < 50 c/mL 的参与者百分比 = 提供第 24 周的失败分析。
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在第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 48 周时血浆 HIV-1 RNA <50 c/mL 的参与者百分比，无论 ART 方案如何，ITT-E 缺失 = 失败分析
大体时间：在第 48 周
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使用 ITT-E 缺失 = 失败分析，参与者被归类为“HIV-1 RNA <50 c/mL”。
如果第 48 周访问窗口内的最后一次病毒载量 <50/c/mL，则参与者被归类为“HIV-1 RNA < 50 c/mL”，无论他们在病毒载量评估时采用何种 ART 方案（换句话说，从 DTG 加 3TC FDC 切换到另一种 ART 不会受到惩罚）并且在所有其他情况下 HIV-1 RNA >= 50 c/mL（即第 48 周访问窗口内的最后病毒载量 >= 50 c/mL，在研究但在第 48 周缺少病毒载量数据，由于 LFU、撤回同意或任何其他原因而提前停止研究）。
CI 是根据 Exact Clopper-Pearson 方法计算的。
基于 ITT-E 缺失的血浆 HIV-1 RNA < 50 c/mL 的参与者百分比 = 提供第 48 周的失败分析。
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在第 48 周
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使用食品和药物管理局 (FDA) 快照算法的血浆 HIV-1 RNA <50 c/mL 参与者的百分比
大体时间：在第 24 周和第 48 周
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使用 FDA 快照算法获得 HIV-1 RNA<50 c/mL 的参与者百分比。
Snapshot 算法将所有在感兴趣的访问时没有 HIV-1 RNA 数据的参与者（由于缺少血浆 HIV-1 RNA 评估但在研究中，或由于在访问窗口之前永久停止研究治疗）作为病毒学不成功，以及在感兴趣的访问之前出于任何原因从 DTG + 3TC FDC 的一线方案转换的参与者。
置信区间是根据 Exact Clopper-Pearson 方法计算的。
介绍了使用 FDA 快照算法获得的血浆 HIV-1 RNA <50 c/mL 的参与者百分比。
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在第 24 周和第 48 周
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基线时 HIV-1 RNA >= 50 c/mL 的参与者的病毒抑制时间（HIV-1 RNA<50 c/mL）
大体时间：直到第 48 周
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基线时 HIV-1 RNA >= 50 c/mL 的参与者的病毒抑制时间定义为首次病毒载量值 < 50 c/mL 的时间，与参与者在发生这种情况时采用的 ART 方案无关。
使用非参数 Kaplan-Meier 方法。
因任何原因退出而未受到压制的参与者在退出之日被审查。
在分析时未退出且未进行病毒抑制的参与者在最后病毒载量日期被审查。
中位时间（即
显示 50% 的参与者达到 HIV-1 RNA < 50 c/mL 的时间）以及 95% CI。
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直到第 48 周
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由于基线实验室结果或 HIV-1 耐药突变结果而改变 DTG + 3TC FDC 一线方案的参与者人数
大体时间：直到第 48 周
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显示了由于基线实验室值异常或基线 HIV-1 耐药突变结果而从 DTG + 3TC FDC 一线方案转换的参与者人数。
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直到第 48 周
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具有治疗紧急基因型耐药性的参与者人数
大体时间：直到第 48 周
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当满足确认的病毒学失败标准时或在其他需要的情况下（例如，在研究退出时，当 HIV-1 RNA >= 400 c/mL）时，收集血样用于基线后基因型耐药性测试。
新突变按药物类别制成表格：整合酶链转移抑制剂 (INSTI)、非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI)、核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和蛋白酶抑制剂 (PI)。
从基线后基因型耐药数据到第 48 周，已经呈现了对任何类别（INSTI、NNRTI、NRTI、PI）具有治疗紧急耐药性相关突变的参与者人数。
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直到第 48 周
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具有治疗紧急表型抗性的参与者人数
大体时间：直到第 48 周
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当满足确认的病毒学失败标准时或在其他需要的情况下（例如，当 HIV-1 RNA >= 400 c/mL 时，在研究退出时）收集血样用于基线后耐药性测试。
使用表型测试结果评估 ART 的抗病毒活性通过专有算法（来自 Monogram Biosciences）进行解释，并提供药物的总体敏感性。
已经呈现了在研究期间对具有基线后表型抗性数据的参与者进行的对 DTG 和/或 3TC 或任何其他 ART（如果修改治疗）表型抗性的参与者数量，直至第 48 周。
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直到第 48 周
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使用 DTG + 3TC FDC 治疗的任何严重不良事件 (SAE) 和任何常见 (>=2%) 非严重不良事件 (Non-SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 48 周
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不良事件是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与药品的使用有关，无论是否被认为与药品有关。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件；导致死亡，危及生命，需要住院或延长现有住院治疗，导致残疾/无能力，是先天性异常/出生缺陷，以及医生判断的其他情况。
呈现了具有任何 SAE 和常见 (>=2%) 非 SAE 的参与者人数。
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直到第 48 周
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接受 DTG + 3TC FDC 治疗的具有最大基线后紧急血液学毒性的参与者人数
大体时间：直到第 48 周
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在第 48 周就诊时采集血样，用于分析血液学参数——血小板计数、嗜中性粒细胞、血红蛋白和白细胞。根据获得性免疫缺陷综合症 (DAIDS) 毒性等级从 1 级到 4 级对任何异常进行分级（1=轻度， 2=中度，3=严重，4=可能危及生命）。
等级越高表示越严重。
仅呈现了在任何血液学参数中具有最大基线后紧急血液学毒性的那些参与者。
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直到第 48 周
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使用 DTG + 3TC FDC 治疗的具有最大基线后紧急化学毒性的参与者人数
大体时间：直到第 48 周
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采集血样至第 48 周用于分析临床化学参数：丙氨酸转氨酶 (ALT)、白蛋白、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)、胆红素、二氧化碳 (CO2)、肌酐激酶 (CK)、肌酐、根据体表面积 (BSA) 调整后的肌酐肾小球滤过率 (GFR)、葡萄糖、高钙血症、高钾血症、高钠血症、低钙血症、低钾血症、低钠血症和磷酸盐。
根据 DAIDS 毒性等级从 1 级到 4 级对任何异常进行分级（1=轻度，2=中度，3=重度，4=可能危及生命）。
等级越高表示越严重。
仅呈现了在任何化学参数中具有最大基线后紧急化学毒性的那些参与者。
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直到第 48 周
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因 AE 中断研究治疗 (DTG+3TC FDC) 的参与者人数
大体时间：直到第 48 周
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不良事件是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与药品的使用有关，无论是否被认为与药品有关。
显示了由于 AE 而停止研究治疗（DTG 加 3TC）的参与者人数。
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直到第 48 周
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因药物相关 AE 中断研究治疗 (DTG+3TC FDC) 的参与者人数
大体时间：直到第 48 周
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不良事件是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与药品的使用有关，无论是否被认为与药品有关。
显示了因药物相关 AE 而停止研究治疗 (DTG+3TC FDC) 的参与者人数。
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直到第 48 周
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接受 DTG + 3TC FDC 治疗的参与者的分化簇 (CD4+) 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）以及第 24 周和第 48 周
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CD4+ 细胞是一种抵抗感染的白细胞，随着 HIV 感染的进展，这些细胞的数量会减少。
在特定时间点采集血样以评估 CD4+。
通过流式细胞仪对其进行评估。
基线值定义为最新的给药前评估（第 1 天）。
相对于基线的变化定义为给药后就诊值减去基线值。
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基线（第 1 天）以及第 24 周和第 48 周
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接受 DTG + 3TC FDC 治疗的参与者的 CD4+/CD8+ 细胞计数比基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）以及第 24 周和第 48 周
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在特定时间点采集血样以评估 CD4+/CD8+ 细胞计数比率。
通过流式细胞仪评估DTG加3TC的免疫活性。
基线值定义为最新的给药前评估（第 1 天）。
相对于基线的变化定义为给药后就诊值减去基线值。
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基线（第 1 天）以及第 24 周和第 48 周
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HIV-1 疾病进展到 3 期 HIV 相关疾病、获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 或死亡的参与者人数（对于接受 DTG + 3TC FDC 治疗的参与者）
大体时间：直到第 48 周
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研究期间记录了与 HIV 相关的情况，并根据 2014 年疾病控制和预防中心 (CDC) 成人 HIV 感染分类系统进行了评估。
CDC 对 HIV 的分类为第 1、2 和 3 阶段。阶段越高表示越严重。
疾病进展总结了患有 HIV 感染 3 期相关疾病、艾滋病和/或死亡的参与者。
显示了患有 HIV-1 疾病进展到 3 期 HIV 相关疾病、艾滋病或死亡的参与者人数。
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直到第 48 周
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完成 24 周和 48 周学习的参与者人数
大体时间：第 24 周和第 48 周
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显示了完成 24 周和 48 周研究的参与者人数。
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第 24 周和第 48 周
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在研究中继续接受护理 24 周和 48 周且 HIV-1 RNA <200 c/mL 的参与者人数
大体时间：第 24 周和第 48 周
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在研究中保留 24 周和 48 周护理且 HIV-1 RNA <200 c/mL 的参与者人数已经呈现。
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第 24 周和第 48 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 24 周和第 48 周时 HIV-1 RNA < 50 c/mL 的参与者在可进行 HIV-1 RNA 评估的参与者中所占百分比，无论 ART
大体时间：在第 24 周和第 48 周
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已考虑在第 24 周和第 48 周访视窗口内进行至少一次病毒载量评估的参与者。
在第 24 周和第 48 周之前停止研究或在第 24 周和第 48 周仍在研究但缺少病毒载量评估的参与者已被排除在外。
已考虑在第 24 周和第 48 周时在 DTG + 3TC FDC 治疗或任何改良 ART 治疗下进行的病毒载量评估。
已经介绍了第 24 周和第 48 周时 HIV-1 RNA < 50 c/mL 的参与者在可用 HIV-1 RNA 评估的参与者中的百分比，无论 ART 如何。
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在第 24 周和第 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月2日
初级完成 (实际的)
2020年4月29日
研究完成 (实际的)
2020年10月20日
研究注册日期
首次提交
2019年5月8日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月8日
首次发布 (实际的)
2019年5月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月20日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 212355
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在研究主要终点结果发布后的 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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