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锂对健康志愿者奖励处理和重新评估的影响

2019年5月24日 更新者:CatherineHarmer、University of Oxford

短期锂给药对健康志愿者重新评估期间纹状体奖励处理和前额叶控制的影响

双相情感障碍与情绪处理相关区域的活动迟钝有关,例如奖励预期期间的纹状体活动以及重新评估期间的前额叶活动。 锂盐是治疗双相情感障碍最有效的药物。 锂的神经化学和分子基础是众所周知的,但尚不清楚这如何转化为情绪稳定。 本研究旨在解决锂如何影响人类的奖赏和情绪调节过程。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

背景:

双相情感障碍是一种相对常见的精神疾病,其治疗选择有限。 所谓的情绪稳定剂,锂(通常以碳酸锂的形式)是该疾病最常用的治疗方法之一,可有效治疗急性躁狂症和长期维持治疗。 研究者对锂发挥其作用的药理机制的理解相当成熟,但对心理机制的理解还很缺乏。 在这项研究中,研究人员将研究两种不同类型的情绪处理,即奖励预期/反馈和情绪调节,以更多地了解锂如何发挥其情绪稳定作用。

奖励处理:

奖励预期和反馈背后的神经相关性可以通过货币激励延迟 (MID) 任务来衡量,这是一种广泛用于不同疾病的任务。 MID 任务期间的奖励预期与腹侧和背侧纹状体活动等相关。 最关键的是,双相情感障碍与内侧尾状核的奖励功能减弱有关。 奖励反馈与腹侧纹状体和 OFC/vmPFC 活动有关。

情绪调节:

情绪调节最突出的方法之一是重新评估。 重新评估已被证明可以持续激活认知控制区域并调节双侧杏仁核。 在双相情感障碍中一直发现前额叶控制不足和杏仁核前额叶区域下调减少,同时重新评估负面刺激。

方法:

使用双盲、平行组设计,37 名健康志愿者(男性和女性)被随机分配到 11 (+/- 1) 天锂给药或安慰剂组。 干预期结束后,所有参与者都接受了 MID 任务和情绪抑制任务的 fMRI 测试,以评估奖励处理和对负面刺激的重新评估。 参与者还完成视觉控制任务(棋盘任务)和一些行为任务和问卷。 在干预期结束时测量锂水平。

假设:

根据有关双相情感障碍和锂的情绪稳定作用的文献,研究人员预计健康参与者服用锂会:

  • 在奖励预期期间增加尾状核活动
  • 在重新评估期间增加前额叶控制区域的激活并增加这些区域与杏仁核之间的负连接

保真度检查:与安慰剂组相比,锂干预组的锂水平显着增加。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 不适用

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 51年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 受试者愿意并且能够对参与研究给予知情同意。
  • 受试者年龄在 18 至 55 岁之间
  • 受试者的体重指数 (BMI) 在 19-30 范围内
  • 受试者将身体健康,由医生进行身体检查评估。
  • 如果女性和育龄女性必须进行阴性妊娠试验才能入选,并且必须使用两种有效的避孕方法。
  • 受试者会说流利的英语
  • 促甲状腺激素和肌酐将在治疗前进行评估,以确保它们在健康范围内
  • 不吸烟或轻度吸烟者每天 < 5 支香烟
  • 右撇子

排除标准:

  • 服用精神药物
  • DSM-IV 上的任何过去或当前轴 1 精神疾病
  • 任何医学禁忌症(例如,可能会改变锂的吸收或可能影响志愿者服用 druk 的安全性的情况,例如通过肌酐水平评估的肾功能受损或通过促甲状腺激素评估的甲状腺功能受损水平)
  • 目前怀孕或哺乳
  • 当前或过去的药物或酒精依赖史
  • 在过去 3 个月内参加过涉及该药物的心理或医学研究
  • 吸烟者 > 每天 5 支香烟
  • 阅读障碍
  • MRI 扫描的任何禁忌症,例如体内有金属的可能性
  • 左撇子

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:锂
增加锂量 11 正负 1 天。 第 1 天:晚上 400 毫克 第 2 天:晚上 600 毫克 第 3-11 天:晚上 800 毫克。 锂干预由 200 毫克 Priadel 缓释片制备。 干预以口服的蓝色和白色明胶胶囊形式提供。
其他名称:
  • 碳酸锂
  • 普丽黛
安慰剂比较:辐射片
安慰剂干预是 200mg Rayotabs。 干预以蓝色和白色明胶胶囊的形式提供,口服 - 与锂干预相同以维持致盲。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
大脑对奖励预期的反应(MID 任务,Knutson 等人,2001 年)
大体时间:在干预期的最后一天完成(锂或安慰剂治疗第 11 (+/- 1) 天)。
当参与者躺在 MR 扫描仪中时(fMRI 研究),系统会向参与者提供一个提示,指示在正确响应时获得奖励的选项,在正确响应时没有奖励的选项,或指示不要移动的提示。 将预期奖励(奖励提示后)时大脑反应的组差异与不预期奖励时(无奖励提示后)大脑反应进行比较。 根据 Yip 等人的研究,大脑激活的测试区域将仅限于尾状核和伏隔核。 (2015) 和 Knutson 等人。 (2001)。
在干预期的最后一天完成(锂或安慰剂治疗第 11 (+/- 1) 天)。
重新评估任务期间的大脑反应(Phan 等人,2005 年)
大体时间:在干预期的最后一天完成(锂或安慰剂治疗第 11 (+/- 1) 天)。
参与者将执行重新评估任务(Phan 等人,2005 年)。 他们被要求使用认知重新评估来下调由高度唤醒和厌恶的图片(例如,自然体验)引起的负面影响的试验将与负面影响保持不变的试验进行比较。 将评估比较期间大脑激活变化的组间差异,特别关注前额叶皮层,以及在此对比期间前额叶皮层和杏仁核之间的连接变化。
在干预期的最后一天完成(锂或安慰剂治疗第 11 (+/- 1) 天)。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
响应奖励反馈的大脑激活(MID 任务)
大体时间:在干预期的最后一天完成(锂或安慰剂治疗第 11 (+/- 1) 天)。
当参与者躺在 MR 扫描仪中时(fMRI 研究),系统会向参与者提供一个提示,指示在正确响应时获得奖励的选项,在正确响应时没有奖励的选项,或指示不要移动的提示。 在 2000-2500 毫秒的试验间间隔后,会出现一个目标,在此期间参与者需要按下奖励按钮,而不是奖励试验。 如果他们及时响应,那就是成功,否则就是失败。 在奖励试验期间接受击中反馈时大脑反应的群体差异将与在奖励试验期间接受失败反馈时大脑反应进行比较。 根据 Yip 等人的研究,大脑激活的测试区域将仅限于尾状核和伏隔核。 (2015) 和 Knutson 等人。 (2001)。
在干预期的最后一天完成(锂或安慰剂治疗第 11 (+/- 1) 天)。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年10月31日

初级完成 (实际的)

2012年9月4日

研究完成 (实际的)

2012年9月4日

研究注册日期

首次提交

2019年4月26日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月24日

首次发布 (实际的)

2019年5月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年5月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月24日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

收集数据时,未获得共享个人参与者数据的批准。 调查人员将提供汇总统计数据和分析脚本。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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